Immunity.info

Vrste alergijskih reakcij, odvisno od trajanja obdobja od začetka stika senzibiliziranega organizma z alergenom in pojavljanja kliničnih manifestacij alergije:

• Takojšnje alergijske reakcije - za njihov razvoj so potrebne minute;
• Alergijske reakcije zapoznelega tipa se razvijejo v nekaj dneh (48-72 ur);
• Zamudne alergijske reakcije - pojavijo se v 4-6 urah.

Trenutno najbolj razširjena klasifikacija preobčutljivostnih reakcij po Jelle in Coombsu, ki predvideva štiri vrste alergijskih reakcij. V zadnjem času se ta klasifikacija dopolnjuje z vrsto V:

Preobčutljivostne reakcije tipov I, II, III in V temeljijo na interakciji antigena s protitelesi; Preobčutljivostna reakcija je odvisna od senzibiliziranih limfocitov v telesu, ki nosijo strukture, ki prepoznajo specifični antigen.

Razvrstitev alergijskih reakcij po patogenetskem principu (glede na mehanizem imunskega odziva) Po Jelle in Coombsu (z dodatki)

Obstaja pet vrst alergijskih reakcij:

Tip I - a) reaginic, povezan s proizvodnjo protiteles JgE razreda in osnovnih atopičnih bolezni (atopična bronhialna astma, alergijski konjunktivitis, alergijski rinitis, urtikarija, angioedem;

b) anafilaktično, predvsem zaradi JgG₄ in E-protitelesa in opazili pri anafilaktičnem šoku.

Tip II - citotoksično. Povezano z nastajanjem protiteles (JgG_1,2,3, JgM) na primarne ali sekundarne sestavine celic (avtoimunska hemolitična anemija, alergična droga agranulocitoza, trombocitopenija, miastenija, postinfarktni miokarditis). Tukaj je antigen sestavni del celice. Reakcija se začne z aktivirnim učinkom protiteles na sestavine komplementa, čemur sledi poškodba celic.

Tip III - imunski kompleks. Povezano z nastankom kompleksov alergenov in avtoalergenov s protitelesi (JgM, JgG_1,3) in škodljive učinke teh kompleksov na telesna tkiva (serumska bolezen, anafilaktični šok, alergijski alveolitis ("pljuča perutnine"), glomerulonefritis).

Tip IV - celično posredovana (preobčutljivost z zakasnitvijo). Povezano z nastankom senzibiliziranih T-limfocitov (morilci). Kontaktni dermatitis, zavrnitev presadka, sifilis, tuberkuloza, gobavost, bruceloza, glivične bolezni.

Tip V - anti-receptor (Royt, 1991). Povzroča jih protitelesa na receptorje celične membrane (acetilholin, insulin itd.). Vodilni imunski mehanizem pri razvoju sladkorne bolezni, disfunkcija ščitnice.

Pri mnogih alergijskih boleznih se lahko odkrijejo patogenetski mehanizmi različnih vrst alergij. Na primer, z anafilaktičnim šokom - I, III, z avtoimunskim - II, IV tipom. V takih primerih je pomembno vzpostaviti gonilni mehanizem (za terapijo).

Splošna patogeneza alergijskih reakcij

Ne glede na to, kakšno vrsto alergijske reakcije lahko v svojem razvoju razdelimo v tri faze:

I. Faza imunskega odziva (imunološki). Začne se pri prvem stiku telesa z alergenom in je sestavljen iz tvorbe alergijskih protiteles (ali senzibiliziranih limfocitov) v telesu in njihovega kopičenja. Posledica tega je, da telo postane občutljivo ali preobčutljivo na določen alergen. Ob ponovnem vnosu alergena v telo se pojavi nastanek kompleksov antigenskega protitelesa ali antigen senzibiliziranega limfocita, ki povzroči nadaljnji razvoj alergijskega procesa (II. Faza). Nastanek zgornjih kompleksov v fazi I poteka v tako imenovanih "šoknih organih". "Šok tkivo" je mesto lokalizacije antigena, zato je protitelo ali morilec T tu.

Ii. Faza biokemičnih reakcij (patokemičnih). Njegovo bistvo je v izolaciji pripravljenih in nastajanju novih BAS (mediatorjev alergij) kot rezultat kompleksnih biokemičnih procesov, ki jih sprožijo Ag-At ali Ag-senzibilizirani limfocitni kompleksi.

Glede na vrsto alergijske reakcije (I - IV) se lahko v proces vključijo različne ciljne celice, ko se uničijo, se lahko sproščajo različni »nabori« BAS in mehanizem poškodbe celic je prav tako specifičen do določene mere. Na splošno lahko procese, ki se odvijajo na tej stopnji, predstavimo na naslednji način. V reakcijah tipa I (reaginic) v tej fazi je glavna vloga mastocitov in bazofilcev. Maščobne celice so celice vezivnega tkiva (najdene v koži, dihalnih poteh, vzdolž krvnih žil in živčnih vlaken). Bazofili se odkrijejo samo v krvi. Granulati mastocitov in bazofilov vsebujejo mediatorje: histamin, heparin, faktorje eozinofilne kemotaksije in nevtrofilce.

Pomembno pripada JgE ali G, malo krožejo v krvi in ​​se lahko fiksirajo na plazemsko membrano bazofilcev in mastocitov. Ko se ta protitelesa vežejo na antigenske determinante, se tvori kompleks Ag-Ab, ki vodi do celične aktivacije in povečanega izločanja mediatorjev. Kompleks aktivira receptorske beljakovine na celični membrani, pridobijo encimsko aktivnost in sprožijo kaskado biokemičnih reakcij. Poveča prepustnost celične membrane za Ca 2+. Aktivirajo fosfolipazo, ki hidrolizira fosfolipide membrane. To vodi v rahljanje, redčenje in razpok membran, t.j. do izhoda vsebine granul (mediatorjev) navzven pride do eksocitoze zrnc. Na koncu reakcije celica Ag-At ostane sposobna preživeti.

Poleg sproščanja mediatorjev, ki so že prisotni v celicah, se hitro sintetizirajo novi: a) prostaglandin F_2a (krčenje gladkih mišic, povečana vaskularna prepustnost); b) prostaglandin E₂ (sprostitev gladkih mišic bronhijev); c) bradikinin in levkokinin (povečana žilna prepustnost, dilatacija arteriole in predkapilacije, zmanjšanje gladkih mišic, stimulacija levkocitne kemotaksije); d) serotonin (krčenje gladkih mišic, povečana vaskularna prepustnost, žilni spazam ledvic, srca, možganov, pljuč, dilatacija žil skeletnih mišic); e) lizosomskih granulocitnih encimov in oksidantov (poškodbe celic); f) MPC - snov s počasnim reagiranjem (anafilotoksin), ki nastane iz presnovkov arahidonske kisline zaradi encimske fosfolipazne delitve fosfolipidov aktiviranih celičnih membran.

Zaradi izločanja faktorjev kemotaksije nevtrofilcev in eozinofilcev iz mastocitov in bazofilcev se kopičijo okrog ciljnih celic. Aktivirajo se in sproščajo biološko aktivne snovi in ​​encime. Nekateri od njih so tudi mediatorji poškodb (levkotrieni), nekateri pa so encimi, ki uničujejo določene mediatorje poškodb (npr. Histaminaza uničuje histamin).

V primeru citotoksičnega tipa (tipa II) alergijske reakcije, na patokemični stopnji, obstajajo predvsem drugi mediatorji. Izvaja se s sodelovanjem lgG in lgM s pojavom avtoimunskih lastnosti v celici (pojav novih antigenskih determinant). Najprej so to komponente komplementa, ki jih aktivira kompleks antigen-protitelo. Poleg tega lizosomski encimi, ki jih izločajo fagociti in superoksidni anionski radikal, ki ga izločajo krvni granulociti. BAS igrajo manjšo vlogo.

Tip III - imunokompleks. Izvedeno pri tvorbi krožečih imunskih kompleksov (CIC). Potrebni so za hitro in učinkovito fagocitozo. Vendar je IR določene velikosti dobro fagocitirana. CEC - majhna, tvorijo se s presežkom antigena in z relativno pomanjkanjem protiteles. CEC pogosto vključuje IgG. Ta protitelesa prehajajo skozi stene krvnih žil, zaradi česar se kopičijo v tkivni tekočini. CEC prodrejo skozi žilno steno, vendar zaradi svoje velikosti ne morejo prenesti naprej, zato se kopičijo. Posledično so ustvarjeni večji IR, ki lahko, za razliko od CEC, pripnejo in aktivirajo komplement. Je kemotaksin za polimorfonuklearne levkocite. Aktivirani levkociti sproščajo granule lizosomskih encimov, zato se CEC uniči, tkivo pa poškoduje (razvija se vnetje).

Glavni mediatorji reakcij tipa III so: 1) komplement (C₃, S₄, S₅); 2) lizosomskih encimov; 3) kinin (bradikinin); 4) histamin, serotonin.

Pri reakcijah tipa IV (preobčutljivost z zakasnitvijo) se v drugi fazi stimulirajo limfociti, ki jih spremlja njihova transformacija in sproščanje preobčutljivostnih mediatorjev z zakasnitvijo - limfokini. Njihovo delovanje ni specifično (antigen ni potreben) in učinki so različni. Vsi limfokini so beljakovine.

Glede na učinek limfokinov, razdeljenih v dve skupini: a) zavirajo aktivnost celic in b) povečajo funkcionalno aktivnost celic.

III. Faza kliničnih manifestacij (patofiziološka). Predstavlja odziv celic, organov in tkiv telesa na mediatorje, ki so nastali v prejšnji fazi. Sestavljen je iz lokalnih reakcij poškodovanih celic in splošnih sistemskih reakcij.

Lokalne reakcije - sproščanje biološko aktivnih snovi vodi v motnjo mikrocirkulacije: 1) najprej (pogosteje) do krča, nato - do paralitičnega širjenja kapilar; 2) upočasnjenega pretoka krvi v kapilarah, zastoj krvi, t.j. motnja mikrocirkulacije, zato pride do cirkulatorne hipoksije.

1. Krožni sistem. Bradikinin, serotonin, histamin, prostaglandini znižujejo krvni tlak. Biogeni amini in bradikinini dramatično povečajo prepustnost žilne stene, zato se edem hitro razvije. Tahikardija se lahko razvije kompenzacijsko. V ozadju splošne vazodilatacije se v nekaterih organih (pljučih) razvije žilni spazam.

2) Dihanje. Kinini, serotonin, histamin, faktor aktivacije trombocitov, levkotrieni povzročajo krčenje gladkih mišic bronhijev, kar je posledica - moteno prezračevanje in razvoj dihalne hipoksije. V tem primeru pride do kompenzacijske dispneje.

3) Krvni sistem. Pri alergiji se aktivira koagulacijski sistem krvi (zaradi aktivacije Hageman ph.), Antikoagulant (sproščanje heparina), fibrinolitik (tvori se fibrinolizin). Skupni učinek tega ni enak na različnih ravneh krvnega obtoka. Na primer, pri anafilaktičnem šoku ima kri iz velikih žil zmanjšano strjevanje in trombozo kapilar.

4) Živčni sistem. Serotonin poveča občutljivost receptorjev za bolečino. Biološko aktivni amini in kinini so mediatorji občutljivosti na bolečino, zato vsi, tudi v majhnih količinah, povzročajo bolečino, pekoč občutek, srbenje. Posledično lahko aferentni tok impulzov med alergijskim procesom privede do motenega krvnega obtoka in izmenjave plina v možganih, do hudih kršitev funkcij centralnega živčnega sistema.

V primeru alergijskih reakcij tipa IV (DST) se funkcionalne in strukturne nepravilnosti v organih najpogosteje pojavijo v obliki vnetja (kot pri imunokompleksnih alergijskih reakcijah tipa III), ki ga spremlja izseljevanje levkocitov in celična infiltracija. Istočasno T-morilci povzročijo smrt celic, ki vsebujejo antigen, in drugi T-limfociti prek limfokinov aktivirajo migracijo makrofagov in levkocitov, fagocitozo antigena. Hkrati se pod delovanjem biološko aktivnih snovi in ​​limfokinov poveča prepustnost krvnih žil, moti se mikrocirkulacija. V HRVD so vnetne reakcije povezane z zaščitnim mehanizmom, ki spodbuja fiksacijo, uničenje in izločanje alergena. Vendar pa je vnetje hkrati dejavnik pri poškodbah in disfunkcijah organov, kjer se razvije.

Druga značilnost 3. stopnje HRTF (reakcije tipa IV) je odsotnost pomembnega edema, značilnega za reakcije tipa I - III (HPTN). To je posledica zelo omejene vloge histamina v HDLT.

Poleg alergenov, ko pride do alergijske reakcije, je pomembno stanje telesa, odvisno od tega, katera dva tipa alergij sta: 1) alergija pri prvotno zdravih osebah; 2) alergija pri bolnikih.

Razvoj alergije pri zdravih ljudeh je posledica prevlade celotne zmogljivosti sistemov za proizvodnjo biološko aktivnih snovi pod delovanjem velikega števila kompleksov Ag-Ab nad dekontaminacijskimi sistemi. Naravna selekcija je določila reakcijo dekontaminacijskih sistemov na majhne količine biološko aktivnih snovi, ki nastanejo, ko antigen vstopi v telo v naravnih pogojih.

Alergije pri bolnikih ali pri osebah s skritimi motnjami se lahko razvijejo pod delovanjem običajnih odmerkov antigena, iz katerih zdravi ljudje ne zbolijo. Razlog za to so dedne ali pridobljene motnje mehanizmov vsake od treh stopenj alergijskih reakcij.

Alergijske reakcije na Jell in Coombs

Alergija (od grščine. Allos - drugo, ergon - delovanje) - imunski odziv telesa na katero koli snov antigenske ali haptenične narave, ki jo spremlja poškodba strukture in funkcije celic, tkiv in organov.

Koncept alergije je leta 1906 predlagal avstrijski patolog in pediater Clemax Pirke, da bi ugotovil stanje spremenjene reaktivnosti, ki jo je opazil pri otrocih s serumsko boleznijo in nalezljivimi boleznimi. Če govorimo o alergijskem stanju organizma, se pogosto uporabljajo izrazi preobčutljivost ali preobčutljivost, kar kaže na sposobnost telesa, da boleče reagira na neškodljive snovi za večino posameznikov (trava in drevesni cvetni prah, citrusi itd.). Skupne značilnosti, ki združujejo vse alergijske bolezni, so:

1) etiološko vlogo različnih alergenov;

2) imunološki mehanizem razvoja;

3) škodljiv učinek kompleksa AG-AT ali AG-senzibiliziranih limfocitov na celice in tkiva v telesu. Pomembno je poudariti, da sama senzibilizacija (imunizacija) ne povzroča bolezni, le ponovni stik z istim antigenom lahko povzroči neželen učinek. Navsezadnje se ne razvije antigenska zaščita (dolgo časa je bil imunski odziv obravnavan le kot zaščitni mehanizem), ampak nasprotno, poškodba; namesto zaščitne reakcije, druge, perverzne reakcije - alergije.

Razvrstitev alergijskih reakcij po Jelle in Coombsu:

I. Anafilaktični (reaginic, GNT). Interakcija alergena s fiksnimi na ciljne celice (mastociti) IgE vodi do aktivacije mastocitov in sproščanja alergijskih mediatorjev (histamin, serotonin, heparin, arahidonski derivati ​​do vas, prostaglandini) Alergeni: rastlinski cvetni prah, hrana, zdravila. atopična bronhialna astma, polinoza, anafilaktični šok (IgG₄), alergijski konjunktivitis, rinitis, urtikarija, angioedem, migrena.

Ii. Citotoksično. Povezano z nastajanjem IgG (razen IgG₄) in IgM protiteles proti determinantam, prisotnim na njihovih lastnih celicah (primarne ali sekundarne komponente celice).

Bolezni: avtoimunska hemolitična anemija, agranulocitoza.

III. Imunokompleks (histotoksičen). Povezan je z nastankom kompleksov alergenov z IgG ali IgM protitelesi in škodljivim učinkom teh kompleksov na tkiva v telesu Bolezni: serumska bolezen, anafilaktični šok.

Iv. Cell-mediated (HRT). Povezano z nastankom senzibiliziranih limfocitov (T-efektorji). Bolezni: zavrnitev presadka, infektivno-alergijske bolezni (tuberkuloza, bruceloza, sifilis, protozojske okužbe).

V. Posredovan receptor. Ni povezano s poškodbo tkiva, opazili pa so le receptorsko stimulacijo.

Pri številnih alergijskih boleznih je mogoče hkrati odkriti patogenetske mehanizme različnih vrst alergij. Na primer, pri anafilaktičnem šoku so vključeni mehanizmi I in III, pri avtoimunskih boleznih pa gre za reakcije II in IV. Vendar je pri patogenetsko utemeljeni terapiji vedno pomembno vzpostaviti vodilni mehanizem.

Vzrok alergij so alergeni. Alergen - snov, ki povzroča alergije.

Razvrstitev alergenov: eksoalergeni in endoalergeni. Exoallergens: 1) kužni: a) bakterijski, b) virusi, c) glive, 2) neinfektivni a) cvetni prah cvetnih rastlin, topolov dlak, regrat, ambrozija, bombaž, b) gospodinjski - hišni prah in knjižnični prah, kot odpadni produkt hišne pršice, so specifični za določeno stanovanje, c) živilski izdelki - zlasti pri otrocih - kravje mleko, piščančja jajca, čokolada, agrumi, jagode, ribe, raki, jastogi, žita, d) zdravila - zlasti terapevtska sirotka, e) izdelki kemične sinteze. Endoalergeni: 1) naravni (primarni): leča in mrežnica, tkiva živčevja, ščitnice, moške spolne žleze, 2) sekundarni (pridobljeni), inducirani iz lastnih tkiv pod vplivom zunanjih vplivov: kužni: a) vmesni (poškodovan pod delovanjem) mikrobno tkivo); b) kompleks (mikrob + tkivo, virus + tkivo); nenalezljivo: mraz, opekline, obsevanje

3.1. Splošna patogeneza alergijskih reakcij takojšnjega tipaSplošna patogeneza

Takojšnja preobčutljivost (GNT): Obstajajo naslednje stopnje razvoja alergij:

1. Imunološki (izobraževanje ab), t

2. Pathochemical (izolacija substratov biološko aktivnih snovi) in

3. Patofiziološke (klinične manifestacije).

Imunološka faza: Reagini na koncu F_z (konstantni fragment) fiksiramo na ustrezne receptorje mastocitov in bazofilcev; živčnih receptorjev krvnih žil, gladkih mišic bronhijev, črevesja in krvnih celic. Drugi konec molekule f_ab (antigen-binging fragment) variabilnega dela opravlja funkcijo protitelesa, se veže na AG in 1 molekula IgE lahko veže 2 AG molekule. Ker IgE sintetiziran v mukozno limfnega tkiva in bezgavk (poloji obližev, mezenterićne in bronhijev), tako da se da poškodba reaginic tipa šoka organih dihala, črevesja, veznice → netipično obliko bronhialne astme, polinoze, urtikarije, prehranskih in drog alergij, helmintiaze. Če isti antigen vstopi v telo, se celica aktivira in proces preide v patokemično fazo. Aktivacija maščobnih in bazofilnih celic (degranulacija) vodi do sproščanja različnih mediatorjev. GNT mediatorji: 1. Histamin. 2. Serotonin 3. Snov s počasnim reagiranjem (počasi delujoča snov - MDV). 4. Heparin. 5. Faktorji trombocitov. 6. Anafilotoksin. 7. Prostaglandini. 8. Eozinofilni faktor kemotaktične anafilaksije in kemotaktični faktor visokih molekulskih nevtrofilcev. 9. Bradykinin.

Patofiziološka faza Ugotovljeno je, da ima osnova delovanja mediatorjev prilagodljivo, zaščitno vrednost. Pod vplivom mediatorjev se poveča premer in prepustnost majhnih žil, poveča kemotaksija nevtrofilcev in eozinofilcev, kar vodi do razvoja različnih vnetnih reakcij. Povečanje vaskularne prepustnosti prispeva k sproščanju imunoglobulinov v tkivo, komplementu, zagotavljanju inaktivacije in izločanja alergena. Nastali mediatorji stimulirajo sproščanje encimov, superoksidnega radikala, DVA, itd., Ki igra veliko vlogo pri anthelmintični zaščiti. Toda mediatorji imajo hkrati škodljiv učinek: povečanje prepustnosti mikrovaskulature vodi do sproščanja tekočine iz žil z razvojem edema in seroznega vnetja s povečanjem vsebnosti eozinofilcev, padcem krvnega tlaka in povečanjem koagulacije krvi. Razvil bronhospazem in krč gladkih mišic črevesja, povečano izločanje žlez. Vsi ti učinki se klinično manifestirajo v obliki napada bronhialne astme, rinitisa, konjunktivitisa, urtikarije, edemov, srbenja, driske. Tako se od trenutka združevanja AG z AT konča prva faza. Poškodbe celic in sproščanje mediatorjev - 2. faza in učinki delovanja mediatorjev 3. faze. Klinične značilnosti so odvisne od prevladujočega delovanja ciljnega organa (šokovskega organa), ki je določen s prevladujočim razvojem gladkih mišic in fiksacijo AT na tkivu.

Anafilaktični šok se običajno nadaljuje kot celota: kratka erektilna faza, v nekaj sekundah - torpidna faza. Zmanjša se krvni tlak zaradi prerazporeditve krvi in ​​oslabljenega venskega vračanja, napada astme, nehotenega uriniranja in iztrebljanja, kožnih manifestacij: urtikarija, edemi, srbenje.

Atopija - odsotnost stika ima izrazito dedno predispozicijo. Tukaj ni potreben predhodni stik z alergenom, že pripravljena je pripravljenost na alergijo: bronhialna astma, polinoza, urtikarija (za citruse), Quinckejev edem, migrena. Patogeneza teh bolezni je podobna. Klinične značilnosti so odvisne od prevladujočega delovanja ciljnega organa (šokovskega organa), ki je določen s prevladujočim razvojem gladkih mišic in fiksacijo AT na tkivu. Bronhialna astma - dušenje s težkim dihanjem - krči bronhijev, otekanje sluznice, obilno sluz in blokada bronhijev.

Pollinoza - alergijski rinitis in konjunktivitis, otekanje sluznice, solzenje, pogosto srbenje cvetnega prahu.

Kožne manifestacije: angioedem na kozmetičnih in živilskih alergenih (prizadene globlje plasti kože obraza) in urtikarijo (s porazom površinskih slojev kože - na kremah, mazilih, praških).

Migrena - ponavljajoč se hud glavobol, enostranska bolečina - alergijsko otekanje polovice možganov na hrano, manj pogosto - droge.

Alergija: pojem, definicija, razvrstitev alergijskih reakcij po Jelle in Coombsu

Izraz "alergija" izhaja iz dveh besed: alios - drugega, drugega in ergon - deluje in prevaja kot drugačno, spremenjeno reakcijo. Alergija je posebej povečana občutljivost organizma patogene narave na snovi z antigenskimi lastnostmi. Leta 1963 so Gell in Coombs delili alergijske reakcije v 4 skupine, odvisno od vrste poškodbe imunskega tkiva.

Tip I. Anafilaktične reakcije. Povzročajo jih interakcije antigenov, ki vstopajo v telo s protitelesi (Ig E), ki se naselijo na površino mastocitov in bazofilcev. Nastane aktivacija teh ciljnih celic. Iz njih se sproščajo biološko aktivne snovi (histamin, serotonin). Tako se razvije anafilaksa, atopična bronhialna astma.

Tip II. Citotoksične reakcije. Protitelesa, ki krožijo v krvi, medsebojno delujejo z antigeni, pritrjenimi na celične membrane (na primer antigeni krvne skupine Rh faktorja). Posledično so celice poškodovane - pride do citolize. Reakcije tipa II vključujejo avtoimunsko hemolitično anemijo, hemolitično bolezen novorojenčka.

Tip III. To so reakcije imunskih kompleksov. Protitelesa, ki krožijo v krvi, medsebojno delujejo s krožečimi antigeni. Nastali kompleksi se usedejo na stene krvnih kapilarjev in poškodujejo krvne žile. Serumska bolezen tipa III dnevnih injekcij.

Tip IV. Imunski odzivi, posredovani s celicami. Niso odvisni od prisotnosti protiteles, vendar so povezani z reakcijami limfocitov, odvisnih od timusa (T-limfociti). T-limfociti poškodujejo tuje celice. Tako nastane zavrnitev presadka in bakterijska alergija.

Kasneje so opisali reakcije tipa V - anti-receptorske (ali stimulativne) reakcije. Protitelesa medsebojno vplivajo na hormonske receptorje na celični membrani. To vodi do aktivacije celic. Tako se razvija Gravesova bolezen, za katero je značilno povečanje ravni ščitničnega hormona v krvi.

24. Alergeni: opredelitev, razvrstitev.

Alergeni so antigeni, ki povzročajo posebno povečano občutljivost telesa - alergije. Alergeni se delijo na eksogene, vstopajo v telo iz zunanjega okolja in endogene, obstoječe ali tvorjene v telesu. Eksogeni alergeni so razdeljeni na nalezljive in nenalezljive.

Infekcijski alergeni: bakterije, virusi, glivice in njihovi presnovni produkti. Neinfektivni alergeni so razdeljeni na:

-gospodinjstvo (hišni prah);

-epidermalno (prhljaj, lasje);

-zdravila (antibiotiki, sulfonamidi, aspirin, novokain);

-enostavne kemične spojine (pralni prašek).

Obstajajo naslednje poti za vstop eksogenih alergenov

-perkutana (cutis - koža),

Endogeni alergeni (avtoalergeni) se delijo na naravne (primarne) in pridobljene (sekundarne). Naravni avtoalergeni so vsebovani v organih in tkivih »brez ovir« (v očesni leči, koloidu ščitnice, sivi snovi v možganih, testisih). V procesu evolucije so bili ločeni od imunskih celic z ovirami. Če so te ovire poškodovane zaradi poškodbe ali vnetja, limfociti zaznavajo pregradne celice in tkiva kot »tuje« in nato poškodovane.

Pridobljeni avtoalergeni so lahko neinfektivni in nalezljivi. Neinfektivne se oblikujejo iz lastnih beljakovin pod vplivom ionizirajočega sevanja z visoko in nizko temperaturo. Infekcijske avtoalergene nastajajo zaradi delovanja mikroorganizmov na beljakovine mikroorganizma.

Alergija: definicija pojma, razvrstitev alergijskih reakcij po Jelle in Coombsu

Alergija - povečana občutljivost telesa na učinke nekaterih okoljskih dejavnikov (kemikalije, mikroorganizmi in njihovi presnovni produkti, hrana itd.), Imenovani alergeni. Povzroča razvoj alergijskih bolezni, med katerimi so še posebej pogoste bronhialna astma, polinoza, urtikarija, kontaktni dermatitis.

Študija molekularnih mehanizmov alergije je privedla do oblikovanja nove klasifikacije Jeila in Coombsa leta 1968. Glede na to obstajajo štiri glavne vrste alergij: anafilaktični (tip I), citotoksični (tip II), imunokompleks (tip III) in celično posredovani (tip IV). Prve tri vrste so povezane z GNT, četrti - z HRT. Vodilno vlogo pri lansiranju GNT imajo protitelesa (IgE, G in M), HRT pa je limfna makrofagna reakcija.

Alergijska reakcija tipa I je povezana z biološkimi učinki IgE in G4, imenovanimi reagini, ki imajo citofilnost - afiniteto za mastocite in bazofile. Te celice na površini nosijo FcR z visoko afiniteto, ki veže IgE in G4 in jih uporablja kot ko-receptorski faktor za specifično interakcijo z alergenim epitopom. Vezava alergena na receptorski kompleks povzroči degranulacijo bazofila in mastocita - hitro sproščanje biološko aktivnih spojin (histamin, heparin itd.), Ki jih vsebujejo granule, v zunajcelični prostor. Posledično se razvijejo bronhospazem, vazodilatacija, edemi in drugi simptomi, ki so značilni za anafilaksijo. Proizvedeni citokini stimulirajo celično imunost: T2-pomožna tvorba in eozinofilogeneza.

Citotoksična protitelesa (IgG, IgM), usmerjena proti površinskim strukturam (antigeni) somatskih celic mikroorganizma, se vežejo na celične membrane ciljnih celic in sprožijo različne mehanizme protitelesno odvisne citotoksičnosti (alergijska reakcija tipa II). Masivno citolizo spremljajo ustrezne klinične manifestacije. Klasičen primer je hemolitična bolezen kot posledica Rh-konflikta ali transfuzije druge skupine krvi.

Kompleksi antigen-protitelo, ki nastanejo v bolnikovem telesu v velikih količinah po dajanju velikega odmerka antigena (alergijska reakcija tipa III), imajo tudi citotoksični učinek. Zaradi kumulativnega učinka imajo klinični simptomi alergijske reakcije tipa III zapoznelo pojavljanje, včasih za več kot 7 dni. Vendar pa je ta vrsta reakcije pripisana GNT. Reakcija se lahko kaže kot eden od zapletov zaradi uporabe heterolognih imunskih serumov v terapevtske in profilaktične namene ("serumska bolezen"), kot tudi pri vdihavanju beljakovinskega prahu ("kmetova pljuča").

Laboratorijska diagnostika alergij pri alergijskih reakcijah tipa I temelji na identifikaciji celotnega in specifičnega reagina (IgE, IgG4) v bolnikovem krvnem serumu. V primeru alergijskih reakcij tipa II v serumu se določijo citotoksična protitelesa (anti-eritrociti, anti-levkociti, anti-trombociti itd.). Ko alergijske reakcije tipa III v serumu odkrijejo imunske komplekse. Za odkrivanje alergijskih reakcij tipa IV se uporabljajo testi alergije na koži, ki se pogosto uporabljajo pri diagnosticiranju nekaterih nalezljivih in parazitskih bolezni in mikoz (tuberkuloza, gobavost, bruceloza, tularemija itd.).

Razvrstitev preobčutljivostnih reakcij po Jelle in Coombsu

Alergija je tipičen imunopatološki proces, ki se razvije ob stiku z antigenom (hapten) in ga spremlja poškodba strukture in delovanja lastnih celic, tkiv in organov.

Patogenetska klasifikacija alergijskih reakcij (po Jelle in Coombsu)

Alergijske reakcije tipa I (reaginovye, anafilaktične) t

ATOPIA je genetsko določena (dedna) različica takojšnje alergijske reakcije, ki je običajno odvisna od prisotnosti protiteles IgE. (Na primer atopični dermatitis, atopična bronhialna astma). Znano je, da je polinoza povezana s HLA-A1, B8; atopični dermatitis - c HLA-B35.

I. Imunološka faza. Med senzibilizacijo medsebojno delujejo naslednje celice: dendritične, T-limfocitno-pomožne celice 2. vrste in B-limfociti. Posledično se B limfociti transformirajo v plazemske celice in sintetizirajo IgE in IgG₄ Imunoglobulini so pritrjeni na ciljne celice (tkivne bazofile in bazofili v krvi). Ko antigen ponovno vstopi v telo, se veže na IgE, fiksiran na te celice, kar povzroči njihovo degranulacijo.

Ii. Patološko faza. Mastociti (tkivni bazofili) so celice vezivnega tkiva. Najdemo jih predvsem v koži, dihalnih poteh, vzdolž krvnih žil in živčnih vlaken. Granule mastocitov in bazofilcev v krvi vsebujejo mediatorje: histamin, heparin, faktor kemotaksije eozinofilcev (PCE), faktor kemotaksije nevtrofilcev (PCN). Učinki teh mediatorjev so značilni za fazo biokemičnih reakcij. Mediatorji alergijskih reakcij tipa I so predstavljeni v tabeli 1.

Tabela 1 - Mediatorji alergijske reakcije tipa I in njihovi učinki (po E.D. Goldberg, 2009)

III. Patofiziološka stopnja

Zaradi delovanja mediatorjev se poveča prepustnost žil mikrovaskulature, kar spremlja razvoj edema in seroznega vnetja. Ko je proces lokaliziran na sluznici, se pojavi hipersekrecija. V dihalih se razvijejo bronhospazem, edem bronhialnega zidu in hipersekrecija izpljunka → ostra oteženo dihanje. Vsi ti učinki se klinično manifestirajo v obliki napadov bronhialne astme, rinitisa, konjunktivitisa, urtikarije, srbenja, lokalnega edema, driske itd. Pogosto alergija tipa I spremlja povečanje števila eozinofilcev v krvi, izpljunka, serozni eksudat, saj je eden od mediatorjev PCE.

Alergijske reakcije tipa II (citotoksične) t

I. Imunološka faza Vzrok citotoksičnih reakcij je pojav v telesu celic s spremenjenimi komponentami citoplazmatske membrane. Pojav avtoalergenov sproži proces preobčutljivosti (produkcija protiteles IgG in IgM). Imajo sposobnost, da popravijo komplement in povzročijo njegovo aktivacijo. Nekatera protitelesa imajo opsonizirajoče lastnosti (povečujejo fagocitozo) in običajno ne popravijo komplementa.

Ii. Patokemična faza - faza izolacije mediatorjev. Mediatorji in njihovi učinki so predstavljeni v preglednici 2. t

Obstajajo tri vrste izvajanja te faze:

Kompleksno odvisna citoliza AG + AT kompleksi, pritrjeni na površino spremenjene celice, pripnejo in aktivirajo komplement (po klasični poti). Končna faza te aktivacije je nastanek mediatorjev - komponent komplementa: C4b2a3b; C3a; C5a; C567; C5678; S56789, lizirne celice.

Fagocitoza Fiksni na spremenjene celice telesa IgG, IgM in Szv-komponente komplementa imajo opsonizirajoč učinek, t.j. spodbujajo vezavo fagocitov na površino ciljnih celic in njihovo aktivacijo. Aktivirani fagociti absorbirajo ciljne celice in jih uničijo z lizosomskimi encimi.

Celična citotoksičnost, odvisna od protiteles, je realizirana z vezavo celice ubijalca na Fc-fragment protiteles razredov IgG in IgM, ki zajemajo spremenjene ciljne celice z njihovo nadaljnjo lizo s perforinom in produkcijo aktivnih kisikovih metabolitov. Protitelesa služijo kot "most" med ciljno celico in efektorsko celico. Efektorske K-celice vključujejo granulocite, makrofage, trombocite, NK-celice.

Tabela 2 - Mediatorji alergijskih reakcij tipa II (po E. D. Goldberg, 2009)

Vrste alergijskih reakcij po Jelle in Coombsu

Prva vrsta alergijske reakcije je takojšnja alergijska reakcija (reagin, lgE, anafilaktični ali atopični tip reakcije). Njegov razvoj je povezan z nastajanjem protiteles, ki se imenujejo "Reaktini". Večinoma pripadajo razredu lgE. Reagini so fiksirani na labrocite (mastociti) in bazofilne levkocite. Ko se reagini kombinirajo z ustreznim alergenom, se iz teh celic sproščajo mediatorji - histamin, levkotrieni, kemotaktični faktorji, heparin, faktor aktiviranja trombocitov (slika 1). Klinične manifestacije reakcije se običajno pojavijo 15-20 minut po stiku senzibiliziranega organizma s specifičnim alergenom (od tod tudi ime "reakcija takojšnjega tipa"). Alergijska reakcija takojšnjega tipa, ki se pojavi, ko se parenteralni vnos alergena imenuje anafilaksa. Takojšnje alergijske reakcije so podlaga za anafilaktični šok, polinozo, urtikarijo, atopično astmo, angioedem, atopični dermatitis, alergijski rinitis.

Atopična bronhialna astma, atopični dermatitis, alergijski rinitis, polinoza spadajo v skupino ti atopičnih bolezni. Pri njihovem razvoju igra pomembno vlogo dedna predispozicija - povečana sposobnost odzivanja na nastajanje IgE in alergijska reakcija na delovanje eksogenih alergenov. Torej, če imata oba starša katero od teh bolezni, potem imajo otroci v več kot 70% primerov alergijske bolezni (če je eden od staršev bolan, do 50% primerov). Odvisno od vrste alergena in načina vstopa v telo se lahko alergijska bolezen pri otroku manifestira v kakršni koli obliki. Poleg tega ni podedovana alergijska bolezen, ampak le težnja k njenemu razvoju, zato je ob obremenjeni dednosti še posebej potrebno upoštevati preventivne ukrepe, ki lahko preprečijo razvoj bolezni.

Druga pot se pogosto pridruži glavni poti razvoja alergijske reakcije takojšnjega tipa. Povezano je z dejstvom, da na površini monocitov, eozinofilcev in trombocitov obstajajo tudi receptorji za reagine, ki jih lahko fiksiramo na njih. Alergen se veže na fiksne reagine, tako da te celice sproščajo več mediatorjev s pro-vnetno aktivnostjo (kationske beljakovine, reaktivne kisikove vrste itd.). To vodi do razvoja v 4-8 urah tako imenovane pozne ali zapoznele faze alergijske reakcije takojšnjega tipa. Pozna faza alergijskih reakcij takojšnjega tipa vodi do povečanja bronhialne občutljivosti pri bolnikih z bronhialno astmo, včasih pa tudi do razvoja astmatičnega statusa; Anafilaktični šok se ponovi nekaj ur po odstranitvi pacienta iz tega stanja.

Druga vrsta alergijske reakcije je citotoksična (sl. 2), v kateri tkivne celice postanejo alergeni. To se ponavadi pojavi zaradi škodljivih učinkov zdravil, encimov bakterij in virusov med infekcijskimi procesi ter lizosomskih encimov fagocitov. V odgovor na pojav spremenjenih celic nastanejo protitelesa, ki jih predstavljajo predvsem razredi lgG in lgM.Tretja protitelesa se vežejo na ustrezne celice, kar vodi do vključitve enega od dveh citotoksičnih mehanizmov - komplementarne ali protitelesno odvisne celične citotoksičnosti. Vrsta mehanizma je odvisna od narave protiteles (razred, podrazred) in njihovega števila, ki je fiksiran na površini celice. V prvem primeru pride do aktivacije komplementa, nastanejo njegovi aktivni fragmenti, ki povzročajo poškodbe celic in celo njihovo uničenje. V drugem primeru so tako imenovane K-celice vezane na protitelesa, pritrjena na površino ciljne celice. To je običajno posebna vrsta limfocitov, ki tvorijo superoksidni anionski radikal (aktivno obliko kisika), ki poškoduje ciljno celico. Poškodovane celice fagocitirajo makrofagi. Takšne citotoksične reakcije vključujejo manifestacije alergije na zdravila, kot so levkopenija, trombocitopenija, hemolitična anemija itd. Enak tip reakcije se opazi, ko alogenski antigeni vstopijo v telo, na primer med transfuzijo krvi (v obliki alergijskih transfuzijskih reakcij krvi) pri hemolitični bolezni novorojenčka.

Tretja vrsta alergijske reakcije je poškodba tkiva z imunskimi kompleksi (reakcija tipa Arthus, imunokompleksni tip; slika 3). V teh primerih so alergeni prisotni v topni obliki (bakterijski, virusni, glivični antigeni, zdravila, prehrambene snovi). Nastala protitelesa pripadajo predvsem razredom lgG in lgM. Ta protitelesa imenujemo obarjanje zaradi njihove sposobnosti, da tvorijo oborino v kombinaciji z ustreznim antigenom. Pod določenimi pogoji se lahko takšen imunski kompleks deponira v tkivih, kar je olajšano s povečanjem prepustnosti žilne stene; tvorba kompleksa v rahlem presežku antigena; zmanjšanje aktivnosti fagocitnih celic, kar vodi v zaviranje procesa čiščenja telesa pred imunskimi kompleksi in povečanje časa njihovega kroženja v telesu. Kompleksi, ki se odlagajo v tkivih, medsebojno delujejo s komplementom. Nastanejo njegovi aktivni fragmenti, ki imajo kemotaktično aktivnost, spodbujajo aktivnost nevtrofilcev, povečujejo vaskularno prepustnost in pospešujejo razvoj vnetja. Nevtrofilci fagocitne imunske komplekse in istočasno izločajo lizosomske encime. Proteoliza se poveča na mestih odlaganja imunskih kompleksov. Aktivira se sistem kalikrein-kinin, zato se pojavi poškodba tkiva in vnetje se pojavi kot reakcija na to škodo. Tretja vrsta alergijskih reakcij vodi v razvoj serumske bolezni, eksogenega alergijskega alveolitisa, v nekaterih primerih alergije na zdravila in hrane A., v številnih avtoalergijskih boleznih (revmatoidni artritis, sistemski eritematozni lupus itd.).

Četrta vrsta alergijske reakcije je alergijska reakcija z zakasnjenim tipom (preobčutljivost z zakasnitvijo, celična preobčutljivost). V tej vrsti reakcije vlogo protiteles igrajo senzibilizirani limfociti, ki imajo podobne strukture na svojih membranah (sl. 4). Reakcija zapoznelega tipa v občutljivem organizmu se pojavi 24 do 48 ur po stiku z alergenom.

Osnova reakcij zapoznelega tipa je nastanek tako imenovanih senzibiliziranih T-limfocitov (T-morilci). Pri kroničnih okužbah, kot so tuberkuloza, bruceloza, toksoplazmoza, virusni hepatitis, se patogen množi intracelularno in obstaja potreba po uničenju okuženih celic, ki jih izvajajo T-morilci - subpopulacija T-limfocitov, ki lahko prepoznajo okužene celice. Med to reakcijo se sproščajo interlevkini in drugi mediatorji, ki na začetku privlačijo nevtrofilce na sceno. Nato se nevtrofilna infiltracija nadomesti z mononuklearnimi, pojavijo se epitelioidne celice in tvori se granulom. Kontaktni dermatitis povzročajo tudi počasne reakcije: preproste kemične spojine, kot so kromove soli, so vezane na beljakovine kožnih celic in te beljakovine postanejo telesu tuje (avtoalergeni); Pojavi se preobčutljivost in ob večkratnem stiku z alergenom pride do bolezni. Alergijske reakcije zapoznelega tipa na pogojno patogenih mikroorganizmih (stafilokoki, streptokoki, glivice) so osnova takšnih alergijskih bolezni, kot tudi infekcijske in alergijske bronhialne astme in rinitisa, alergijskega konjunktivitisa itd.

Vključitev enega ali drugega imunskega mehanizma je določena z lastnostmi antigena in reaktivnostjo organizma. Med lastnostmi antigena, njegove kemijske narave, fizičnega stanja in količine so najpomembnejši. Antigeni, ki se nahajajo v okolju v majhnih količinah (rastlinski cvetni prah, hišni prah, prhljaj in živalska dlaka) pogosto povzročajo atopične alergijske reakcije. Korpuskularni, netopni antigeni (bakterije, spore glivic) navadno vodijo do pojava alergijskih reakcij z zakasnitvijo. Topni alergeni (antitoksični serumi, gama globulini, izdelki za lizo bakterij), zlasti v velikih količinah, običajno povzročijo alergijske reakcije tretjega (imunokompleksnega) tipa. Pojav tujih antigenov na celicah vodi do razvoja alergijskih reakcij citotoksičnega tipa.

Alergen kot vzrok za alergijsko bolezen deluje v telesu v določenih pogojih, ki lahko poslabšajo njegov učinek, kar vodi v razvoj bolezni ali jo ovira, s čimer se prepreči nastanek bolezni. Pogoji so lahko zunanji (količina alergena, trajanje in narava njegovega delovanja) in notranji. Notranje razmere so povzete v reaktivnosti organizma. To je odvisno od dednih značilnosti strukture in delovanja telesnih sistemov in lastnosti, ki jih telo pridobi v svojem življenju. Ta kombinacija dednih in pridobljenih lastnosti v veliki meri določa, ali je bolezen ali ne. Zato je mogoče spremeniti reaktivnost telesa v smeri, ki ovira uresničevanje delovanja potencialnih alergenov.

Vsako draženje ima dvojni učinek na telo: specifično in nespecifično. Prvi je povezan s kakovostjo dražljaja, njegovo sposobnostjo, da povzroči strogo določene spremembe v telesu. Nespecifično delovanje je posledica sposobnosti dražljaja, da moti ravnotežje v sistemu, ne glede na to, kje je povzročeno. Alergen (antigen) ni izjema. Specifični učinek alergena je usmerjen na imunski sistem, ki ima ustrezne receptorje. Imunski sistem se odziva na alergen s specifično reakcijo v skladu z internimi vzorci delovanja v skladu s programom, ki je v njem določen. Delovanje programa je določeno z dednimi in pridobljenimi lastnostmi, npr. Ugotovljeno je, da je imunski odziv na vsak antigen genetsko določen. Razred, podklas, alotip in idiotip proizvedenih protiteles je odvisen od delovanja strukturnih genov imunoglobulinov.Geni imunskega odgovora (lr-geni) določajo intenzivnost imunskega odziva s številom proizvedenih protiteles in (ali) resnostjo zapoznele alergijske reakcije, ki jo posredujejo senzibilizirani limfociti. Dedne ali pridobljene okvare v nekaterih delih imunskega sistema lahko prispevajo k razvoju alergijskih reakcij. Torej, z nezadostno aktivnostjo določene subpopulacije T-supresorjev, se proizvodnja lgE poveča, kar lahko privede do preobčutljivosti atopičnega tipa, pomanjkanje sekreta lgA pa spodbuja prodiranje alergenov dihal ali gastrointestinalnega trakta v alergene in razvoj alergijskih reakcij tako atopičnih kot drugih vrst..

Imunski sistem deluje v skladu s svojimi notranjimi zakoni in programi, vendar je njegova dejavnost, tako kot vsi drugi sistemi, integrirana in urejena v interesu celotnega organizma z nevroendokrinim sistemom. Preko njega se organizem prilagaja nenehno spreminjajočim se okoljskim razmeram, delovanju različnih dejavnikov. Ti dejavniki, ki so pogosto neugodni za organizem, bodisi neposredno bodisi preko nevroendokrinih sistemov, vplivajo na delovanje imunskega sistema. Možnost takega vpliva zagotavlja prisotnost na svojih celicah ustreznih receptorjev za mediatorje živčnega sistema in hormonov.

Klinična opazovanja kažejo, da je potek in razvoj alergijskih bolezni odvisen od stanja višjih delov živčnega sistema (npr. Poslabšanje poteka alergijskih bolezni v ozadju psiho-emocionalnega stresa pod vplivom negativnih čustev, razvoj akutnih alergijskih reakcij na številne hrane in druge alergene po poškodbi možganov). Višji oddelki ts.n.s. imajo izrazit učinek na manifestacije bronhialne astme. Opisani so različni tipi takšnega vpliva: od tipičnega psihogenega razvoja bronhialne astme v določeni situaciji do primerov, ko se je razvil močan napad bronhialne astme, ki zavira močna negativna čustva. Vpliv višjih delitev ts.n.s. večinoma realizirana preko hipotalamusa. To pojasnjuje dejstvo, da disfunkcija hipotalamusa sam vpliva tudi na razvoj alergijskih reakcij. Torej, pri A. pogosto razkrivajo znake patologije avtonomnega živčnega sistema. Aktivacija njenih simpatičnih ali parasimpatičnih delitev ima drugačen učinek na razvoj in potek alergijske bolezni. Vendar pa mnogi raziskovalci opozarjajo na vlogo lokalne, ne generalizirane distonije obeh delov avtonomnega živčnega sistema. Vpliv živčnega sistema se v tkivih udejstvuje s holinergičnimi in adrenergičnimi receptorji, prisotnimi na celicah, s spremembami v aktivnosti endokrinih žlez, katerih regulacijski centri se nahajajo v hipotalamusu, kot tudi z nastankom nevropeptidov.

Klinične in eksperimentalne ugotovitve kažejo, da lahko spremembe v hormonskem profilu telesa pomembno vplivajo na pojav in potek alergijskih procesov, njihov razvoj pa spremlja disfunkcija endokrinih žlez. Aktivacija hipofizno-nadledvičnih in simpatično-nadledvičnih sistemov v stresnih pogojih v nekaterih primerih zavira razvoj vnetja in alergijskih reakcij. Nasprotno, anafilaktični šok in številne druge alergijske reakcije pri adrenalektomiranih živalih so težke. Močna alergijska reakcija, kot tudi stres, povzroči aktivacijo hipofizno-nadledvičnega sistema. Ta aktivacija ni specifična, je sekundarna in je reakcija na škodo. Hkrati pa alergijske spremembe, ki se pojavljajo v nadledvičnih žlezah, v različnem obsegu blokirajo sintezo kortizola in pogosto povečajo nastanek kortikosterona. Ponavljajoča se poslabšanja alergijskih procesov vodijo k izčrpanju tega sistema, zato se pri bolnikih z dolgotrajnimi hudimi alergijskimi boleznimi vedno odkrije določena stopnja insuficience skorje nadledvične žleze.

Številna klinična opazovanja kažejo na vlogo spolnih hormonov pri razvoju in poteku alergijskih procesov. V nekaterih primerih, razvoj alergijskih bolezni, povezanih s kršitvami menstrualnega ciklusa ali z nastopom menopavze. Obstaja povezava med intenzivnostjo kliničnih manifestacij bolezni in fazo menstrualnega ciklusa. V zvezi s tem je ključnega pomena predmenstrualno obdobje. Še posebej v tem obdobju se poslabša urtikarija, alergijski rinitis. Med nosečnostjo je prišlo do izboljšanja poteka nekaterih alergijskih bolezni.

Disfunkcija, predvsem hiperfunkcija, ščitnice je dejavnik, ki prispeva k razvoju A. Glede na hipertireoidizem zdravila, ki se uporabljajo, pogosto povzročajo alergije na zdravila. V poskusih je bilo ugotovljeno, da modeliranje hipertireoze prispeva k senzibilizaciji in alergijskim reakcijam, reprodukcija hipotiroidizma pa jih zavira. Vendar pa uvedba velike količine ščitničnih hormonov ustavi razvoj alergijskih reakcij. Pri bolnikih z bronhialno astmo se odkrijejo tako hipofunkcija kot tudi (pogosteje) hiperfunkcija ščitnice, ki jo določata oblika, resnost in trajanje bolezni.

Insulin in tesno povezana stanja hiper- in hipoglikemije imajo določen učinek na A. Domneva se, da hiperglikemija (npr. Z aloksan diabetesom) zavira razvoj reakcije anafilaktičnega šoka z zakasnjenim tipom, hipoglikemija (dajanje inzulina) pa jih poveča. Obstajajo dokazi, da so alergijske bolezni pri diabetes mellitus in diabetes mellitus pri bolnikih z alergijskimi boleznimi manj pogoste kot pri splošni populaciji.

Razvoj nekaterih znakov hipoparatiroidizma (simptomi Erb in Khvostek, včasih kratkotrajne tetanične konvulzije okončin) pri bolnikih z bronhialno astmo in ugoden terapevtski učinek obščitničnega hormona pri bronhialni astmi in urtikariji kažejo na vlogo obščitničnih žlez.

Timusna žleza (timusna žleza) pomembno vpliva na razvoj alergijskih reakcij. Opisani so bili številni humoralni faktorji, ki izvirajo iz ekstraktov timusa, vendar so doslej znani le štirje hormoni: timozin-1, timopoietin, timusni humoralni faktor in hormon timulin, ki vsebuje cink. So polipeptidi in delujejo na različnih stopnjah zorenja T-celic. Nezadostna tvorba teh hormonov povzroča določeno stopnjo neuspeha imunskega sistema, kar vodi v zaviranje razvoja alergijskih reakcij z zakasnitvijo, zmanjšanje sinteze protiteles v različnih stopnjah in pogosto povečanje protiteles IgE.

Pod vplivom nevroendokrinega sistema se spremeni aktivnost procesov, ki se pojavljajo v imunoloških, patokemičnih in patofizioloških stopnjah alergijskega procesa. V imunološki fazi je intenzivnost nastajanja protiteles, njihovo razmerje in pripadnost različnim razredom imunoglobulinov ter nastanek senzibiliziranih limfocitov odvisen od vpliva tega sistema. To ne pomeni, da v c.n.s. obstaja poseben center za uravnavanje imunoloških reakcij, čeprav je bil ta pogled izražen. Antigenski reakcijski program je koncentriran v imunskem sistemu. Vpliv mediatorjev in hormonov v imunološki fazi se doseže s spremembami v medcelični interakciji, migracijo in recikliranjem hematopoetskih matičnih celic, intenzivnostjo sinteze protiteles, nastajanjem in delovanjem limfokinov, monokinov in drugih regulativnih signalov v imunskem sistemu. Zlasti preko opioidnih receptorjev limfoidnih celic se poveča aktivnost naravnih celic ubijalk, nastane α-interferon in interlevkin-2, sproščanje histamina iz labrocitov in število različnih subpopulacij T-celic.

V patokemični fazi nevroendokrini sistem vpliva na število nastalih mediatorjev. Tako lgE-posredovano sproščanje histamina iz bazofilcev in labrocitov povečamo s stimulacijo parasimpatičnega živca. Oddajni oddelek upočasni njegovo izpustitev. Od takrat je zelo pomemben odnos med mediatorji pogosto so imeli nasproten učinek (npr. prostaglandini skupine E in F), pa tudi razmerje med mediatorji in encimi, ki povzročajo njihovo inaktivacijo (npr. histamin - histaminaza, levkotrieni - arilsulfaza itd.).

V patofiziološki fazi nevroendokrini sistem spremeni občutljivost tkiv na delovanje mediatorjev. Pomembno vlogo pri tem ima dejavnost in število receptorjev, od takrat Vsi mediatorji izvajajo svoj vpliv na celice preko ustreznih receptorjev (na primer, zmanjšanje aktivnosti β-adrenergičnih receptorjev na gladkih mišicah in drugih celicah pri bolnikih z bronhialno astmo). To vodi do prevlade aktivnosti holinergičnih receptorjev, receptorjev kininov in očitno tudi nekaterih drugih. Zato se poveča občutljivost na acetilholin, kinine, ki povzročajo bronhokonstrikcijski učinek pri koncentracijah, ki ne vplivajo na zdrave ljudi. Pomembno vlogo pri manifestaciji patofiziološke faze ima stanje prepustnosti mikrovaskulature. Povečana prepustnost, praviloma poveča manifestacije alergijskih reakcij.

Vsi hormoni prav tako izvajajo svoje učinke na celice z ustreznimi receptorji. Nekateri so v citosolu, drugi - na površini celic. V tem smislu hormoni iste skupine (androgeni, estrogeni, progestini in kortikosteroidi) vstopijo v celico in se vežejo na citosolne receptorje. Glavna stvar pri delovanju kortikosteroidnih hormonov je aktivacija enega ali drugega gena, ki ga spremlja povečana tvorba ustreznega encima.

Druga skupina mediatorjev in hormonov nadzoruje različne presnovne procese v celici z njegove površine. Vključuje beljakovine in peptidne hormone, kateholamine, kinine, histamin in druge biogene amine, acetilholin. Limfokini očitno delujejo na enak način. Te snovi se vežejo na površino ciljnih celic z ustreznim receptorjem, kar vodi do aktivacije številnih znotrajceličnih mehanizmov, ki uravnavajo funkcionalno stanje celic.

Vse bolj je jasno, da sta v regulativnih intracelularnih mehanizmih koncentracija in razmerje dveh nukleotidov, cikličnega adenozin monofosfata (cAMP) in cikličnega gvanozin monofosfata (cGMP), bistvenega pomena. Terapevtski učinek številnih zdravil je končno odvisen od koncentracije teh nukleotidov. Tako je β-adrenergični receptor povezan z encimom adenil ciklazo, pod vplivom katere ciklični AMP nastane iz ATP. Ena od znanih funkcij slednjega je, da bodisi zapre kalcijev kanal v membrani in tako zavira vstop Ca 2+ v celico ali pospeši njegovo izločanje. Nastali cAMP hidroliziramo s fosfodiesterazo, da tvorimo neaktivni proizvod, ki sega nazaj v tvorbo ATP. Farmakološko lahko cAMP v celici povečamo z β-adrenergičnimi receptorskimi stimulanti ali z inhibitorji fosfodiesteraze ali s kombiniranim učinkom obeh. Holinergični receptor je povezan z guanil ciklazo; njegova aktivacija vodi v tvorbo cGMP, ki stimulira vstop kalcija v celico, t.j. njegov učinek je nasproten učinku cAMP. Hidrolizo cGMP izvajamo s fosfodiesterazo. Vloga kalcija je aktivirati protein-kinaze in fosforilacijo beljakovin, kar prispeva k izvajanju ustrezne funkcije.

Pri bolnikih z alergijskimi boleznimi se spremeni občutljivost na različne vplive okoljskih dejavnikov. Opisana je na primer povečana občutljivost bolnikov z nalezljivo-alergijsko bronhialno astmo, revmatizmom, tuberkulozo in brucelozo na neugodne meteorološke razmere. To se kaže v poslabšanju osnovne bolezni, nestabilnosti termoregulacije, vaskularni reaktivnosti in drugih znakih disfunkcije avtonomnega in centralnega živčnega sistema.

Različni dejavniki vplivajo na spremembo telesne reaktivnosti med senzibilizacijo. Prvič, to je posledica dveh strani delovanja alergena - specifičnega in nespecifičnega. Kot poseben dražljaj alergen aktivira imunski sistem. Ta sprememba v aktivnosti preko živčnih poti, ki inervirajo limfoidne organe in po možnosti humoralne, se prenaša na centralni živčni sistem. in nespecifične spremembe dejavnosti ustreznih struktur. Ta alergen lahko deluje kot stresor, ki povzroča tudi neravnovesje v sistemu, ki ga spremlja aktivacija določenih možganskih struktur. Vse to se praviloma za kratek čas spreminja v razburljivost različnih oddelkov osrednje znanstvene institucije. odziv telesa na nespecifično draženje. Ti mehanizmi so večkrat okrepljeni in podaljšani, če proces ni omejen le s preobčutljivostjo. Hkrati se lahko poškodujejo tkiva različnih organov in živčnega sistema, kar vodi do dolgoročnih sprememb v reaktivnosti organizma.

Ii. Alergije (alergija; grški. Allos drugo, drugo + ergonsko delovanje)

stanje spremenjene reaktivnosti organizma v obliki povečanja njegove občutljivosti na ponavljajoče se učinke katere koli snovi ali sestavin njenih tkiv; Osnova A. je imunski odziv, ki poteka s poškodbo tkiva.

Alergična prehrana - glej Alergija na hrano.

Bakterijska alergija (a. Bacterialis) - A. na katero koli vrsto (ali vrsto) bakterij ali njihove presnovne produkte.

Virusna alergija (a. Viralis) - A. na sestavine virusnih delcev ali produkte medsebojnega delovanja slednjih z celico.

Helmintska alergija (a. Helminthica) - A. na vse helminte ali njihove presnovne produkte.

Glivične alergije (a. Mycotica) - A. na vse parazitske glive ali njihove presnovne produkte.

Gastrointestinalne alergije (a. Gastrointestinalis) - A. na alergene, razen hrane, ki se kažejo v izrazitih reakcijah v prebavnem traktu.

Infekcijska alergija (a. Infectiosa) - A. na patogene nalezljivih bolezni (bakterije, virusi, parazitske glive) ali njihove presnovne produkte.

Kontaktna alergija (a. Contactilis) - A. na snovi, ki vstopajo v telo in vivo skozi kožo, veznico ali ustno sluznico.

Alergijska latentna (a. Latens) - A., ki se pojavlja v danem obdobju brez vidnih kliničnih manifestacij.

Zdravilne alergije (a. Medicamentosa) - A. na katero koli zdravilo.

Mikrobna alergija (a. Microbica) - A. na vse mikroorganizme ali proizvode njihove vitalne dejavnosti.

Alergije na hrano (a. Alimentaria; syn. A. alimentary) - A. na vsa živila.

Alergija po cepljenju (a. Postvaccinalis) - A., ki izhaja iz cepljenja.

Alergija protozojska (a. Protozoalis) - A. za vse organizme, kot so protozoji ali proizvodi njihove vitalne dejavnosti.

Profesionalne alergije (a. Professionalis) - A. na vse elemente delovnega okolja (okolje v obdobju poklicne dejavnosti).

Alergije prah (a. Pulverea) - A. gospodinjski (gospodinjski) prah.

Alergija na cvetni prah (a. Pollinis) - glej Pollinosis.

Alergijska vročina (a. Thermalis) - fizikalno ogrevanje.

Tuberkulinska alergija (a. Tuberculinica) - A. na mikobakterijo tuberkulozo ali njihove presnovne produkte.

Fizična alergija (a. Physicalis) - A. na delovanje kakršnih koli fizičnih dejavnikov.

Hladna alergija (a. Ex frigore) - fizična A. do učinkov mraza.

Sl. 4. Splošni mehanizem razvoja alergijske reakcije z zakasnjenim tipom. Po nastanku kompleksa, sestavljenega iz senzibiliziranega limfocita (1) in ciljne celice (2), ki vsebuje alergen (3), se sproščajo različni limfokini, interlevkin-2, stimulirajoči B-limfociti, kemotaktični faktorji, ki povzročajo kemotaksijo levkocitov. makrofagi (MIF) in njihovo kopičenje, pa tudi limfotoksin, poškoduje bližnje celice in druge dejavnike.

Sl. 3. Splošni mehanizem razvoja alergijske reakcije imunokompleksnega tipa. Imunski kompleks, ki nastane z združevanjem antigena (1) in protitelesa (2), se odlaga v steni posode. Na njem je fiksno dopolnilo (3). Kompleksi se fagocitirajo z nevtrofili, ki izločajo lizosomske encime (označene s puščicami). Povečanje permeabilnosti je olajšano z osvoboditvijo histaminskega in trombocitnega faktorja z bazofili, ki povzroči agregacijo trombocitov (4) na endotelijskih celicah (5) in spodbuja sproščanje histamina in serotonina iz trombocitov.

Sl. 2. Splošni mehanizem razvoja alergijske reakcije citotoksičnega tipa. V zgornjem delu slike je vidna celica s pritrjenimi protitelesi (1), komplement (2) je prikazana kot polmesec. I - komplementno posredovana citotoksičnost je posledica komplementa (2), vezanega na protitelesa (1), fiksiranega na ciljni celici. Kot posledica aktivacije dopolnilo povzroči poškodbo ciljne celične membrane, kar vodi do njene lize. II - citotoksičnost, odvisna od protiteles, ki jo povzroča celica, ki jo povzroči dodajanje K-celic (3), ki tvori superoksidni anionski radikal (O)₂ - ), poškoduje ciljno celico (označeno s puščico). III - fagocitoza ciljne celice opsonizirane s protitelesi se pojavi z medsebojnim delovanjem protiteles, ki so pritrjeni na celico (1) s fagocitnimi Fc receptorji, absorpcijo ciljne celice s fagocitom (4) in njegovo prebavo. Poleg tega fagociti absorbirajo ciljne celice, ki so bile poškodovane s komplementom posredovano (I) celično posredovano citotoksičnostjo (II).

Sl. 1. Splošni mehanizem za razvoj alergijske reakcije takojšnje vrste, ki ima dve fazi: razvoj zgodnje faze reakcije ali klasična pot (I) in razvoj pozne faze reakcije (II). Pri razvoju zgodnje faze reakcije so vključeni labrociti (mastociti) in bazofili, na katere reagirajo protitelesa (1). Po vezavi na ta protitelesa z ustreznimi alergeni (2) se iz maščobnih celic sproščajo mediatorji: histamin, ki poveča prepustnost kletk, povzroči krčenje vaskularnih gladkih mišic, eozonofilni kemotaktični faktorji (ECF), ki povzroči kemotaksijo. faktor aktivacije trombocitov (TAF), ki povzroči agregacijo trombocitov in sproščanje histamina in serotonina. Eozonofile, ki jih aktivirajo mediatorji, izločajo sekundarne mediatorje: diaminooksidazo (DAO), aril sulfatazo (AC). Aktivirani nevtrofili sproščajo TAF in levkotriene (LT). Makrofagi, eozinofili in trombociti so vključeni v razvoj pozne faze reakcije (II). Na njih so pritrjena tudi protitelesa (1). V kombinaciji z ustreznim alergenom (2) se iz celic sproščajo mediatorji, ki povzročajo poškodbe in vnetja - kationske beljakovine, reaktivne kisikove vrste (ROS), peroksidazo in faktor aktivacije trombocitov (TAF), levkotrien (LTV).₄).

Datum dodajanja: 2015-05-19 | Ogledi: 3349 | Kršitev avtorskih pravic