Glavni Analize

Kaj so histaminski in histaminski receptorji?

Ta spojina je bila prvič pridobljena sintetično leta 1907 in šele kasneje, potem ko je ugotovila dejstvo, da je povezana z živalskimi tkivi in mastociti v njih, je dobila ime in znanstveniki so spoznali, kaj je histamin in kaj so histaminski receptorji. Že leta 1910 je angleški fiziolog in farmakolog Henry Dale (dobitnik Nobelove nagrade za delo o vlogi acetilholina v prenosu živčnih impulzov) leta 1936 dokazal, da je histamin hormon in da je bronhospastične in vazodilatacijske lastnosti pri intravenskem dajanju živalim. Nadaljnje študije so bile osredotočene predvsem na podobnost procesov, ki se razvijajo kot odgovor na vnos antigena v občutljivo žival, in biološke učinke, ki se pojavijo po injiciranju hormona. Šele v 50-ih letih prejšnjega stoletja je bilo ugotovljeno, da se histamin nahaja v bazofilcih in mastocitih in se izloči iz njih med alergijami.

Presnova histamina (sinteza in razpad)

Iz navedenega je jasno, da gre za histamin, toda kako je njegova sinteza in kasnejša presnova.

Bazofili in mastociti so glavne oblike telesa, v katerem nastane histamin. Mediator se sintetizira v Golgijevem aparatu iz histidinske aminokisline pod delovanjem histidin dekarboksilaze (glej zgornjo shemo sinteze). Novo oblikovani amin je kompleksiran z heparinom ali sorodnimi strukturnimi proteoglikani z ionsko interakcijo s kislimi ostanki njihovih stranskih verig.

Histamin, izločen po sintezi, se hitro presnovi (razpolovna doba je 1 min), predvsem na dva načina:

Večina metiliranega zdravila se izloča skozi ledvice, njegova koncentracija v urinu pa je lahko merilo za celotno endogeno izločanje histamina. Majhne količine mediatorja spontano sproščajo počivajoče maščobne celice kože na ravni okoli 5 nmol, ki presega koncentracijo hormona v krvni plazmi (0,5-2,0 nmol). Poleg mastocitov in bazofilcev lahko histamin tvorijo trombociti, celice živčnega sistema in želodca.

Histaminski receptorji (H1, H2, H3, H4)

Spektar bioloških učinkov histamina je precej širok zaradi prisotnosti vsaj štirih vrst histaminskih receptorjev:

Spadajo v najpogostejši razred senzorjev v telesu, ki vključuje vizualno, vohalno, kemotaktično, hormonsko, nevrotransmisijo in številne druge receptorje. Različne strukture v razredu vretenčarjev lahko variirajo od 1.000 do 2.000, skupno število ustreznih genov pa običajno presega 1% volumna genoma. To so zložene proteinske molekule, ki 7-krat prerežejo zunanjo celično membrano in so povezane z G-proteinom z njegove notranje strani. G-proteine predstavlja tudi velika družina. Združuje jih njihova skupna struktura (sestavljena je iz treh podenot: α, β in γ) in zmožnosti vezanja gvaninovega nukleotida (od tod tudi ime "proteini, ki vežejo gvanin" ali "G-proteine").

Obstaja 20 variant Gα verig, 6 - Gβ in 11 - Gγ. Med signalom (glej sliko zgoraj) so podenote G-proteina, povezane skupaj, razdeljene na monomer α in dimer βγ. Na podlagi razlik v strukturi α-podenot se G proteini razdelijo v 4 skupine (α_s, α_i, α_q, α₁₂). Vsaka skupina ima svoje značilnosti, da sproži intracelularne signalne poti. Tako v specifičnem primeru interakcije ligand-receptor, je reakcija celice določena tako s specifičnostjo in strukturo samega histaminskega receptorja kot z lastnostmi povezanega G-proteina.

Te lastnosti so značilne za receptorje histamina. Zapisujejo jih posamezni geni, ki se nahajajo na različnih kromosomih in so povezani z različnimi G-n-beljakovinami (glej tabelo spodaj). Poleg tega obstajajo pomembne razlike v tkivni lokalizaciji posameznih tipov H receptorjev. Pri alergijah se večina učinkov uresničuje preko H₁-receptorji histamina. Opazovano s to aktivacijo G-proteina in sproščanjem α_{q / 11}-verige sprožijo cepitev membranskih fosfolipidov s fosfolipazo C, tvorbo inozitol trifosfata, stimulacijo proteinske kinaze C in mobilizacijo kalcija, ki jo spremlja celična reaktivnost, ki se včasih imenuje "alergija na histamin" (na primer v nosu - rinoreja, v pljučih - bronhospazem, v koži - rdečina, urtikarija in mehurji). Še ena signalna pot iz H₁-receptor histamina, lahko inducira aktivacijo transkripcijskega faktorja NF-κB, ki se običajno izvaja pri tvorbi vnetnega odgovora.

H1-blokatorji receptorjev histamina

H1-blokatorji histaminskih receptorjev (antihistaminiki) - blokatorji H1-receptorjev se uporabljajo za alergijske reakcije takojšnjega tipa: urtikarija, pruritus, alergijski konjunktivitis, angioedem (Kwinkevi edemi), alergijski rinitis itd. organe in tkiva ter jih naredi neobčutljive na prosti histamin. Praktično nimajo vpliva na sproščanje prostega histamina.

H1-histaminski receptorji se nahajajo v gladkih mišicah bronhijev, želodca, črevesja, žolča in mehurja. Interakcija z H 1 histamin receptorjev, histamin vodi do zmanjšanja bronhialne gladke mišice, želodca, črevesja, žolčnika in povečuje žilno prepustnost, ki poveča znotrajcelično količina cGMP izboljša izločanje sluzi žlez nosne votline povzroča kemotakso eozinofilcev, nevtrofilcev, povečuje tvorbo prostaglandinov tromboksan, prostaciklin.

H1-blokatorji histaminskih receptorjev odpravijo učinek histamina na receptorje H1-histamin z mehanizmom kompetitivne inhibicije.

H1-blokatorji histaminskih receptorjev ne izpodrinejo histamina, ki je povezan z receptorjem, ampak le interakcijo s prostimi ali sproščenimi receptorji. V zvezi s tem so blokatorji H1-histaminskih receptorjev učinkovitejši za preprečevanje alergijskih reakcij takojšnjega tipa, v primeru že razvite reakcije pa preprečujejo sproščanje novih delov histamina.

Posledica tega je, da blokatorji receptorjev H1-histamina zmanjšajo histaminske spazme gladkih mišic bronhijev in črevesja ter zmanjšajo prepustnost kapilar. Preprečiti razvoj edema tkiva, preprečiti pojav alergijskih reakcij in olajšati njihov pretok. Imajo antihistaminske, antialergijske in sedativne učinke.

Vezava zdravil te skupine s receptorji H1-histamin je reverzibilna in število receptorjev, ki jih blokira, je neposredno sorazmerno s koncentracijo zdravila na mestu receptorja.

Glede na njihovo kemijsko strukturo je večina blokatorjev histaminskih receptorjev H1 del maščobe topnih aminov, ki imajo podobno strukturo.

V to skupino spadajo droge I, II in III generacije.

· H 1-blokatorji receptorjev histamina prve generacije:

Difenhidramin (difenhidramin, psilo-balm).

- blokatorji H1-histaminskih receptorjev II generacije:

Dimetinden (Vibrocil, Fenistil).

Loratadin (Clargotil, Clarincens, Claritin, Klarotadin, Lomilan, Loragexal, Loratadine, Tyrlor).

· Blokatorji H 1-histaminskih receptorjev III generacije:

Feksofenadin (Telfast, Feksadin).

Cetirizin (Allertek, Zetrinal, Zodak, Letizen, Parlazin, Cetirinax, Cetrin).

Antihistaminiki prve generacije.

Vsi antihistaminiki prve generacije (sedativi) so dobro raztopljeni v maščobah in poleg H1-histamina blokirajo tudi holinergične, muskarinske in serotoninske receptorje. Kot konkurenčni blokatorji se reverzibilno vežejo na receptorje H1, kar vodi do uporabe precej visokih odmerkov. Za njih so najbolj značilne naslednje farmakološke lastnosti: t

- Sedativni učinek določa dejstvo, da večina antihistaminikov prve generacije, ki se zlahka raztopijo v lipidih, dobro prodrejo v krvno-možgansko pregrado in se vežejo na H1-receptorje v možganih. Stopnja manifestacije sedativnega učinka prve generacije se pri različnih zdravilih in pri različnih bolnikih spreminja od zmerne do hude in se poveča v kombinaciji z alkoholom in psihotropnimi zdravili. Nekatere se uporabljajo kot tablete za spanje. Redko se pojavi psihomotorično vzburjenje (pogosteje pri zmernih terapevtskih odmerkih pri otrocih in pri visokih odmerkih toksičnosti pri odraslih). Zaradi sedativnega učinka večine zdravil ni mogoče uporabiti v času dela, ki zahteva pozornost. Vsa zdravila prve generacije okrepijo delovanje pomirjevalnih in hipnotičnih zdravil, narkotičnih in narkotičnih analgetikov, zaviralcev monoaminooksidaze in alkohola.
- Atropin-podobne reakcije (zaradi antiholinergičnih lastnosti zdravil) se kažejo v suhih ustih in nazofarinksu, zadrževanju urina, zaprtju, tahikardiji in slabovidnosti. Te lastnosti so lahko koristne pri rinitisu, lahko pa povečajo obstrukcijo dihalnih poti pri bronhialni astmi (zaradi povečanja viskoznosti izpljunka), poslabšajo glavkom in adenoma prostate.
- Imajo antiemetične učinke in učinke proti črpanju, zmanjšujejo simptome parkinsonizma zaradi centralnega holinolitičnega delovanja zdravil.
- Lahko povzroči prehodno znižanje krvnega tlaka pri občutljivih posameznikih.
- Lokalno anestetično (kokainsko) delovanje je značilno za večino antihistaminikov.
- Tahifilaksija (zmanjšanje antihistaminične aktivnosti): med dolgotrajno uporabo je treba vsake 2-3 tedne spremeniti droge.
- Terapevtski učinek nastopi razmeroma hitro, vendar na kratko (velja 4-5 ur).

Nekateri antihistaminiki prve generacije so vključeni v kombinacije pripravkov, ki se uporabljajo za prehlad, gibalno bolezen, kot pomirjevala, hipnotiki in druge sestavine.

Najpogosteje se uporabljajo difenhidramin, kloropiramin, klemastin, ciproheptadin, prometazin, fenkarol in hidroksizin.

Slabosti prve generacije blokatorjev H1-histaminskih receptorjev:

• Nepopolna povezava z receptorji H1-histamin, zato so potrebni visoki odmerki.
· Neželeni učinki ne dopuščajo doseganja visokih koncentracij teh zdravil v krvi, kar je dovolj za hudo blokado receptorjev histamina H1.
· Kratkoročni učinek.
· Tahifilaksija.

Antihistaminiki druge generacije.

Za razliko od prejšnje generacije, nimajo skoraj nobenega sedativnega in holinolitskega učinka, ne prodrejo v krvno-možgansko pregrado, ne zmanjšajo miselne aktivnosti, ne absorbirajo hrane v prebavnem traktu in se odlikujejo po selektivnosti delovanja na receptorjih H1. Kardiotoksični učinek pa je bil pri njih opazen v različnem obsegu.

Najpogostejši za njih so naslednje lastnosti.

* Visoka specifičnost in visoka afiniteta za H1 receptorje brez vpliva na holin in serotoninske receptorje.
* Hitri klinični učinek in trajanje delovanja. Podaljšanje se lahko doseže zaradi visoke vezave na beljakovine, kumulacije zdravila in njegovih presnovkov v telesu ter z zamudo pri izločanju.
* Minimalna sedacija pri uporabi zdravil v terapevtskih odmerkih. Razlog za to je šibek prehod krvno-možganske pregrade zaradi narave strukture teh sredstev. Pri nekaterih posebej občutljivih osebah lahko pride do blage zaspanosti, ki je redko vzrok za prekinitev zdravljenja.
* Pomanjkanje tahifilaksije (zmanjšana antihistaminska aktivnost) pri dolgotrajni uporabi.
* Sposobnost blokiranja kalijevih kanalov srčne mišice, ki povzroča motnjo srčnega ritma. Tveganje tega stranskega učinka se poveča v kombinaciji z antimikotiki antihistaminiki (ketokonazolom ali itrakonazolom), makrolide (eritromicin in klaritromicin), antidepresivi (fluoksetin, sertralin, paroksetin), z uporabo soka grenivke, kakor tudi pri bolnikih s hudo jetrno okvaro.
* Pomanjkanje parenteralnih oblik, vendar pa so nekatere izmed njih (azelastin, levokabastin, bamipin) na voljo kot topikalne oblike.

Slabosti II generacije blokatorjev H1-histaminskih receptorjev.

· Sposoben blokirati kalijeve kanale srčnih celic, kar spremlja podaljšanje intervala QT in motnje srčnega ritma (ventrikularna tahikardija tipa »pirueta«).

Antihistaminiki tretje generacije (metaboliti).

Njihova bistvena razlika je, da so aktivni presnovki antihistaminskih pripravkov druge generacije. Njihova glavna značilnost je odsotnost sedativnega in kardiotoksičnega učinka. V zvezi s tem so zdravila odobrena za uporabo osebam, katerih dejavnosti zahtevajo večjo pozornost. Trenutno predstavljajo tri zdravila - cetirizin, feksofenadin, ebastin.

Zdravila, ki zavirajo sproščanje in aktivnost histamina in drugih "mediatorjev" alergije in vnetja.

Priprave te skupine preprečujejo sproščanje histamina in drugih mediatorjev vnetja in alergije iz mastocitov (ta učinek je povezan z zaviranjem transmembranskega toka kalcijevih ionov in zmanjšanjem njihove koncentracije v mastocitih). Uporablja se za preventivne namene.

Kaj je histamin in kako je povezan z alergijami?

Histamin je biološko aktivna snov, ki sodeluje pri regulaciji mnogih telesnih funkcij in je eden glavnih dejavnikov pri razvoju nekaterih patoloških stanj - zlasti alergijskih reakcij.

Vsebina

Od kod prihaja histamin?

Histamin v telesu se sintetizira iz histidina - ene od aminokislin, ki je sestavni del proteina. V neaktivnem stanju je del številnih tkiv in organov (koža, pljuča, črevesje), kjer so v posebnih mastocitih (histiociti).

Pod vplivom nekaterih dejavnikov se histamin prenese v aktivno obliko in se iz celic sprosti v splošno cirkulacijo, kjer ima svoj fiziološki učinek. Dejavniki, ki vodijo do aktivacije in sproščanja histamina, so lahko poškodbe, opekline, stres, delovanje določenih zdravil, imunski kompleksi, sevanje itd.

Poleg "lastne" (sintetizirane) snovi lahko v hrano dobimo tudi histamin. To so siri in klobase, nekatere vrste rib, alkoholne pijače itd. Nastajanje histamina se pogosto pojavlja pod vplivom bakterij, zato je bogato z dolgo skladiščenimi proizvodi, zlasti kadar temperatura ni dovolj nizka.

Nekatera živila lahko spodbudijo proizvodnjo endogenih (notranjih) histaminskih jajc, jagod.

Biološki učinek histamina

Aktivni histamin, ki je prišel v krvni obtok pod vplivom katerega koli od dejavnikov, ima hiter in močan učinek na številne organe in sisteme.

Glavni učinki histamina:

Spazm gladkih (nenamernih) mišic v bronhih in črevesju (to se kaže v trebušnih bolečinah, driski, respiratorni odpovedi).
Sproščanje adrenalinskega hormona iz nadledvičnih žlez, ki poveča krvni tlak in poveča srčni utrip.
Povečana proizvodnja prebavnih sokov in izločanje sluzi v bronhih in nosni votlini.
Vpliv na žile se kaže v zoženju velike in razširitve majhnih krvnih poti, povečanju prepustnosti kapilarnega omrežja. Rezultat je otekanje sluznice dihal, zardevanje kože, pojav papularnega (nodularnega) izpuščaja na njem, padec tlaka, glavobol.
Histamin v krvi v velikih količinah lahko povzroči anafilaktični šok, ki povzroči krče, izgubo zavesti, bruhanje v ozadju močnega padca tlaka. To stanje je življenjsko nevarno in zahteva nujno oskrbo.

v vsebino

Histamin in alergije

Posebno vlogo ima histamin pri zunanjih manifestacijah alergijskih reakcij.

Ko pride do katere od teh reakcij, pride do interakcije antigena in protiteles. Antigen je snov, ki je vsaj enkrat vstopila v telo in povzročila preobčutljivost. Posebne spominske celice ohranijo podatke o antigenu, druge celice (plazma) sintetizirajo posebne proteinske molekule - protitelesa (imunoglobuline). Protitelesa imajo strogo skladnost - lahko reagirajo samo s tem antigenom.

Naknadni prejemki antigena v telesu povzročijo napad protiteles, ki "napadajo" molekule antigena, da bi jih nevtralizirali. Na njej so nastali imunski kompleksi - antigen in protitelesa. Takšni kompleksi imajo sposobnost, da se usedejo na mastocitih, ki v neaktivni obliki vsebujejo histamin znotraj specifičnih granul.

Naslednja faza alergijske reakcije je prehod histamina v aktivno obliko in izstop iz granul v kri (proces se imenuje degranulacija mastocitov). Ko koncentracija v krvi doseže določen prag, se pojavi biološki učinek histamina, ki je bil omenjen zgoraj.

Lahko pride do reakcij, pri katerih sodeluje histamin, ki je podoben alergijskim, vendar dejansko niso (ker ni interakcije antigen - protitelesa). To se lahko zgodi v primeru velikih količin histamina s hrano. Druga možnost je neposredni učinek nekaterih proizvodov (natančneje, snovi v njihovi sestavi) na mastocite s sproščanjem histamina.

Histaminski receptorji

Histamin deluje tako, da vpliva na specifične receptorje na celični površini. Z lahkoto lahko primerjamo njegove molekule s ključi in receptorje s ključavnicami, ki jih odklepajo.

Obstajajo tri podskupine receptorjev, učinek na katerega od teh povzroča svoje fiziološke učinke.

Skupine receptorjev histamina:

H₁-receptorji se nahajajo v celicah gladkih (nehotenih) mišic, notranje obloge krvnih žil in živčnega sistema. Njihovo draženje povzroča zunanje manifestacije alergije (bronhospazem, edem, kožni izpuščaj, bolečine v trebuhu itd.). Delovanje antialergijskih zdravil - antihistaminikov (dimedrol, diazolin, suprastin itd.) - je blokirati H₁-in odstranitev učinka histamina na njih.
H₂-receptorji so v membranah parietalnih celic želodca (tistih, ki proizvajajo klorovodikovo kislino). Priprave iz skupine H₂-blokatorji se uporabljajo pri zdravljenju razjede želodca, ker zavirajo proizvodnjo klorovodikove kisline. Obstaja več generacij takšnih zdravil (cimetidin, famotidin, roksatidin itd.).
H₃-receptorji se nahajajo v živčnem sistemu, kjer sodelujejo pri izvajanju živčnega impulza. Vpliv na H₃-možganskih receptorjev zaradi sedativnega učinka Dimedrola (včasih se ta neželeni učinek uporablja kot glavni učinek). Pogosto je to delovanje nezaželeno - na primer, pri vožnji vozila je treba upoštevati možno zaspanost in zmanjšanje reakcije po jemanju antialergijskih zdravil. Trenutno razviti antihistaminiki z zmanjšanim sedativnim učinkom ali njegovo popolno odsotnostjo (astemizol, loratadin itd.).

v vsebino

Histamin v medicini

Naravna proizvodnja histamina v telesu in njegova oskrba s hrano igrajo pomembno vlogo pri manifestaciji številnih bolezni, zlasti alergijskih. Bolniki z alergijo imajo v mnogih tkivih povečano vsebnost histamina: to lahko velja za enega od genetskih vzrokov preobčutljivosti.

Histamin se uporablja kot terapevtsko sredstvo pri zdravljenju nekaterih nevroloških bolezni, revmatizma, diagnoze itd.

Vendar so v večini primerov terapevtski ukrepi namenjeni preprečevanju neželenih učinkov, ki jih povzroča histamin.

Histaminski receptorji

Leta 1966 so znanstveniki dokazali heterogenost histaminskih receptorjev in ugotovili, da je učinek delovanja histamina odvisen od tega, kako se veže na receptor.

Identificirani so bili trije tipi histaminskih receptorjev:

H1 - histaminski receptorji;
H2 - histaminski receptorji;
H3 - histaminski receptorji.

H1-histaminski receptorji se nahajajo predvsem na celicah gladkih (nestabilnih) mišic in velikih žil. Vezava histamina na receptorje H1-histamin povzroča krčenje mišičnega tkiva bronhijev in sapnika, poveča prepustnost žil in poveča srbenje ter upočasni atrioventrikularno prevodnost. Preko receptorjev H1 - histamina se izvajajo proinflamatorni učinki.

Antagonisti receptorjev H1 so antihistaminiki prve in druge generacije.

H2 receptorji so prisotni v mnogih tkivih. Vezava histamina na receptorje H2-histamin stimulira sintezo kateholamina, izločanje želodca, sprošča mišice maternice in gladke mišice bronhijev, poveča kontraktilnost miokarda. Skozi receptorje H2 - histamin se zavedajo proinflamatorni učinki histamina. Poleg tega s pomočjo receptorjev H2 - histamin okrepi delovanje T-supresorjev, T-supresorji pa podpirajo toleranco.

Antagonisti receptorjev H2-histamina so buinamid, cimetidin, metilamid, ranitidin itd.

H3 - histaminski receptorji so odgovorni za zatiranje sinteze histamina in njegovo sproščanje v centralnem živčnem sistemu.

Histaminski receptorji

Vse informacije na spletnem mestu so zgolj informativne narave in NI Priročnik za ukrepanje!
Samo DOKTOR vam lahko da natančno DIAGNOZO!
Pozivamo vas, da ne delate samozdravljenja, ampak se prijavite pri specialistu!
Zdravje za vas in vašo družino!

Histamin je biološko aktivna sestavina, ki sodeluje pri regulaciji različnih telesnih funkcij.

Nastajanje histamina v človeškem telesu nastane zaradi sinteze histidina - aminokisline, ki je ena od sestavin proteina.

Klinična slika

Kaj pravijo zdravniki o zdravljenju z alergijami?

Že vrsto let zdravim alergije pri ljudeh. Kot zdravnik vam lahko alergije skupaj s paraziti v telesu povzročijo resne posledice, če se z njimi ne ukvarjate.

Po najnovejših podatkih SZO večina smrtnih bolezni povzročajo alergijske reakcije v človeškem telesu. In vse se začne z dejstvom, da oseba dobi srbeč nos, kihanje, izcedek iz nosu, rdeče lise na koži, v nekaterih primerih zadušitev.

Vsako leto zaradi alergij umre 7 milijonov ljudi, obseg škode pa je tak, da ima skoraj vsaka oseba alergični encim.

Na žalost farmacevtske korporacije v Rusiji in državah Skupnosti neodvisnih držav prodajajo drage droge, ki lajšajo le simptome in s tem ljudi postavljajo na določeno drogo. Zato v teh državah tako visok odstotek bolezni in toliko ljudi trpi zaradi "nedelujočih" drog.

Edino zdravilo, ki ga želim svetovati in je uradno priporočil Svetovna zdravstvena organizacija za zdravljenje alergij, je Histanol NEO. To zdravilo je edino sredstvo za čiščenje telesa pred paraziti, pa tudi alergij in njegovih simptomov. Trenutno je proizvajalcu uspelo ne le ustvariti zelo učinkovito orodje, ampak ga tudi narediti dostopno vsem. Poleg tega, v okviru zveznega programa "brez alergij", lahko vsak prebivalec Ruske federacije in CIS prejme le za 149 rubljev.

Neaktivni histamin je v nekaterih organih (črevesje, pljuča, koža) in tkiva.

Izloča se v histiocitih (posebne celice).

Aktivacija in sproščanje histamina je posledica:

Poleg sintetizirane (lastne) snovi lahko histamin dobimo tudi v prehranskih proizvodih:

Presežek histamina se lahko dobi iz dolgotrajne hrane.

Še posebej jih je veliko pri nezadostno nizkih temperaturah.

Jagode in jajca lahko spodbujajo proizvodnjo notranjega (endogenega) histamina.

Aktivni histamin, ki je prodrl v krvni obtok osebe, ima močan in hiter učinek na nekatere sisteme in organe.

Histamin ima naslednje (glavne) učinke:

velika količina histamina v krvi povzroča anafilaktični šok s specifičnimi simptomi (močan padec tlaka, bruhanje, izguba zavesti, napadi);
povečana prepustnost malih in velikih krvnih žil, kar povzroči glavobol, padec tlaka, nodularni (papularni) izpuščaj, zardevanje kože, otekanje dihalnega sistema; povečano izločanje sluzi in prebavnih sokov v nosnih prehodih in bronhih;
stresni hormon adrenalin, izločen iz nadledvičnih žlez, prispeva k povečanju srčnega utripa in zvišanju krvnega tlaka;
nehoten krč gladkih mišic v črevesju in bronhih, ki ga spremljajo bolezni dihal, driska, bolečine v želodcu.

Alergijske reakcije dajejo histaminu posebno vlogo v vseh vrstah zunanjih manifestacij.

Vsaka taka reakcija se pojavi v interakciji protiteles in antigenov.

Kot je znano, je antigen snov, ki je bila vsaj enkrat v telesu in povzročila povečanje njene občutljivosti.

Protitelesa (imunoglobulini) lahko reagirajo samo s specifičnim antigenom.

Naslednji antigeni, ki so prispeli v telo, so napadeni s protitelesi, z enim samim namenom - njihovo popolno nevtralizacijo.

Zaradi tega napada dobimo imunske komplekse antigenov in protiteles.

Ti kompleksi se usedejo na mastocitih.

Nato se aktivira histamin, ki pušča kri iz granul (degranulacija mastocitov).

Histamin je lahko vključen v procese, ki so podobni alergijam, vendar niso (proces „antigen-protitelesa“ v njih ne sodeluje).

Histamin vpliva na posebne receptorje, ki se nahajajo na površini celice.

Poenostavljeno lahko molekule histamina primerjamo s ključi, ki odklepajo določene ključavnice - receptorje.

Skupaj so tri podskupine receptorjev histamina, ki povzročajo določen fiziološki odziv:

Alergični bolniki v telesnih telesih imajo povečano vsebnost histamina, kar kaže na genetske (dedne) vzroke preobčutljivosti.

Zaviralci histamina, antagonisti histamina, blokatorji histaminskih receptorjev, blokatorji histamina so zdravila, ki pomagajo odpraviti fiziološke učinke histamina z blokiranjem receptorskih celic, ki so občutljive na njih.

Indikacije za uporabo histamina:

eksperimentalne študije in diagnostične metode;
alergijske reakcije;
bolečina perifernega živčnega sistema;
revmatizem;
poliartritis.

Vendar pa je večina terapevtskih posegov usmerjena proti neželenim učinkom, ki jih povzroča sam histamin.

Priporočamo, da preberete

Norice (norice) prežijo ljudi različnih starosti, najpogosteje pa to bolezen lahko prizadenejo otroci.

Dlake na obrazu ženskam povzročajo veliko izkušenj in težav, od katerih je ena približno takole: kako trajno odstraniti dlake na obrazu?

Nekateri starši se morajo ukvarjati s problemom bolezni svojih dolgo pričakovanih dojenčkov od trenutka njihovega rojstva.

Alkoholni hepatitis je vnetni proces v jetrih, ki je posledica prekomernega uživanja alkoholnih pijač.

Histaminski receptorji

Histamin je biološko aktivna snov, ki sodeluje pri regulaciji mnogih telesnih funkcij in je eden glavnih dejavnikov pri razvoju nekaterih patoloških stanj - zlasti alergijskih reakcij.

Vsebina

Od kod prihaja histamin?

Nekatera živila lahko spodbudijo proizvodnjo endogenih (notranjih) histaminskih jajc, jagod.

Biološki učinek histamina

Aktivni histamin, ki je prišel v krvni obtok pod vplivom katerega koli od dejavnikov, ima hiter in močan učinek na številne organe in sisteme.

Glavni učinki histamina:

Spazm gladkih (nenamernih) mišic v bronhih in črevesju (to se kaže v trebušnih bolečinah, driski, respiratorni odpovedi).
Sproščanje adrenalinskega hormona iz nadledvičnih žlez, ki poveča krvni tlak in poveča srčni utrip.
Povečana proizvodnja prebavnih sokov in izločanje sluzi v bronhih in nosni votlini.
Vpliv na žile se kaže v zoženju velike in razširitve majhnih krvnih poti, povečanju prepustnosti kapilarnega omrežja. Rezultat je otekanje sluznice dihal, zardevanje kože, pojav papularnega (nodularnega) izpuščaja na njem, padec tlaka, glavobol.
Histamin v krvi v velikih količinah lahko povzroči anafilaktični šok, ki povzroči krče, izgubo zavesti, bruhanje v ozadju močnega padca tlaka. To stanje je življenjsko nevarno in zahteva nujno oskrbo.

Histamin in alergije

Posebno vlogo ima histamin pri zunanjih manifestacijah alergijskih reakcij.

Histaminski receptorji

Histamin deluje tako, da vpliva na specifične receptorje na celični površini. Z lahkoto lahko primerjamo njegove molekule s ključi in receptorje s ključavnicami, ki jih odklepajo.

Obstajajo tri podskupine receptorjev, učinek na katerega od teh povzroča svoje fiziološke učinke.

Skupine receptorjev histamina:

H₁-receptorji se nahajajo v celicah gladkih (nehotenih) mišic, notranje obloge krvnih žil in živčnega sistema. Njihovo draženje povzroča zunanje manifestacije alergije (bronhospazem, edem, kožni izpuščaj, bolečine v trebuhu itd.). Delovanje antialergijskih zdravil - antihistaminikov (dimedrol, diazolin, suprastin itd.) - je blokirati H₁-in odstranitev učinka histamina na njih.
H₂-receptorji so v membranah parietalnih celic želodca (tistih, ki proizvajajo klorovodikovo kislino). Priprave iz skupine H₂-blokatorji se uporabljajo pri zdravljenju razjede želodca, ker zavirajo proizvodnjo klorovodikove kisline. Obstaja več generacij takšnih zdravil (cimetidin, famotidin, roksatidin itd.).
H₃-receptorji se nahajajo v živčnem sistemu, kjer sodelujejo pri izvajanju živčnega impulza. Vpliv na H₃-možganskih receptorjev zaradi sedativnega učinka Dimedrola (včasih se ta neželeni učinek uporablja kot glavni učinek). Pogosto je to delovanje nezaželeno - na primer, pri vožnji vozila je treba upoštevati možno zaspanost in zmanjšanje reakcije po jemanju antialergijskih zdravil. Trenutno razviti antihistaminiki z zmanjšanim sedativnim učinkom ali njegovo popolno odsotnostjo (astemizol, loratadin itd.).

Histamin v medicini

Histamin se uporablja kot terapevtsko sredstvo pri zdravljenju nekaterih nevroloških bolezni, revmatizma, diagnoze itd.

Vendar so v večini primerov terapevtski ukrepi namenjeni preprečevanju neželenih učinkov, ki jih povzroča histamin.

Alergija 325
- Alergijski stomatitis 1
- Anafilaktični šok 5
- Urtikarija 24
- Quinckejev edem 2
- Pollinoza 13
Astma 39
Dermatitis 245
- Atopični dermatitis 25
- Neurodermatitis 20
- Luskavica 63
- Seborični dermatitis 15
- Lyellov sindrom 1
- Toksidermija 2
- Ekcem 68
Splošni simptomi 33
- Izcedek iz nosu 33

Popolno ali delno reproduciranje gradbenega gradiva je možno le, če obstaja aktivna indeksirana povezava do vira. Vsi predstavljeni materiali so zgolj informativne narave. Ne zdravite se sami, priporočila pa mora dati lečeči zdravnik med celodnevnim posvetovanjem.

H1 receptorje

H1-histaminski receptor (abbr. H1), membranski protein, je receptor histamina, ki pripada družini receptorjev, podobnih rodopsinu, povezanih z G-proteinom. Ta receptor se aktivira z biogenim aminom - histaminom. Nahaja se v plazemski membrani celic gladkih mišic, na žilnih endotelijskih celicah, v srcu in v osrednjem živčevju. H1-receptor je povezan z intracelularnim G-proteinom (G_q), ki aktivira signalno pot fosfolipaze C in fosfatidilinozitola (PIP2). Antihistaminiki, ki delujejo na ta receptor, se uporabljajo kot antialergijska zdravila. Gen za ta receptor, HRH1, se nahaja na kratki roki (p-roka) 3. kromosoma. Protein je sestavljen iz zaporedja 487 aminokislinskih ostankov in ima molekulsko maso 55,784 Da [1].

Določili smo kristalno strukturo receptorja (prikazano na desni) [2] in jo uporabili za odkrivanje novih ligandov H1-histaminskega receptorja v virtualnih presejalnih študijah, ki temeljijo na njegovi strukturi [3].

Sodelovanje pri vnetju [| ]

Ekspresijo NF-κB, transkripcijskega faktorja, ki uravnava vnetne procese, stimulira konstitutivna aktivnost receptorja H1, pa tudi agonisti, ki se vežejo na receptor [4]. Pokazalo se je, da H1-antihistaminske spojine oslabijo ekspresijo NF-κB in zmanjšajo nekatere vnetne procese v povezanih celicah [4].

Nevrofiziološka vloga [| ]

Receptorji histamin H1 aktivira endogeni histamin, ki ga sproščajo nevroni, ki imajo celična telesa (soma) v cevasto-celuloznem jedru hipotalamusa. Histaminergični nevroni tuberomamilinske jedro se aktivirajo med ciklom »prebujenja« s frekvenco približno 2 Hz; med počasno fazo spanja se ta frekvenca zmanjša na približno 0,5 Hz. Nazadnje, v hitri fazi spanja histaminergični nevroni prenehajo s svojo impulzno aktivnostjo. Poročali so, da imajo histaminergični nevroni najvišjo pulzno selektivnost pri vseh znanih vrstah nevronov [5].

Jedro tuberoamilarne je histaminergično jedro, ki močno uravnava cikel spanja in zbujanja [6]. H1-antihistaminiki, ki prečkajo krvno-možgansko pregrado, zavirajo aktivnost receptorja H1 na nevronih, ki štrlijo iz cevasto-nemilnega jedra. Inhibicija H1 se kaže v sedativnem učinku (zaspanosti), povezanem s temi zdravili.

Kaj je histamin?

Histamin je zelo zanimiva snov, neke vrste tkivni hormon iz skupine biogenih aminov. Njegova glavna naloga je sprožiti alarm v tkivih in po telesu.

Strah se pojavi, če obstaja resnična ali iluzorna grožnja za življenje in zdravje. Na primer toksin ali alergen. In ta alarm je zelo zapleten, večnivojska vključuje številne telesne sisteme. Kakšen je njegov interes za histamin?

Razumevanje mehanizmov presnove histamina nam bo omogočilo, da uredimo tako kompleksne probleme, kot so živčne alergije, številne preobčutljivosti na hrano, kožne reakcije na stres, želodčne težave in težave z razstrupljanjem. Danes je vzrok številnih zdravstvenih težav prekomerna aktivnost histamina, ki je ozadje, na katerem se razvijajo številne intolerance in motnje imunskega sistema. Presežek lahko nastane z različnimi mehanizmi, kar vodi do zapletenih kompleksnih učinkov. Hkrati se oseba očitno počuti nezdravo, vendar je težko vložiti pritožbo v splošno sprejeto klasifikacijo bolezni.

Histamin na straži

Sam histamin nima neposredne zaščitne aktivnosti, njegov namen je ustvariti optimalne pogoje za delovanje imunskih celic pod stresom. Kakšni so pogoji? Ustvari zabuhlost, počasen pretok krvi in aktivacijo imunskih celic. Za hitri imunski odziv je odgovoren histamin, za hiter razvoj vnetja v tem primeru, ko se mikrobi, virusi ali vi nenadoma povzpnete v telo, ali ko se brezskrbno prebadate z iglo ali se poškodujete z nožem. V tistem trenutku, ko so nekatere tuje molekule začele prodirati v naše telo, bodisi bakterije ali alergeni, celice, ki vsebujejo histamin, se na to odzovejo in začnejo to snov vržati v medcelični medij. Večina histamina se kopiči v bazofilcih ali "mastocitih", ki jih je veliko v vezivnem tkivu. Zdaj, če si drgneš roko, potem postane rdeča. Zakaj? Mehanski učinek je povzročil sproščanje histamina in razširitev krvnih žil, tako da je koža postala rdeča. Samo Za grobo določitev ravni histamina naredite preprost test. Roll up rokav in rahlo praska roko od zapestja do komolca (lahko primerjamo z več ljudmi). Praska bo postala rdeča v minuti. To je posledica prihoda histamina na poškodovano mesto. Višja kot je stopnja rdečice in otekline, višja je vsebnost histamina v telesu. Zato histamin sproži popolno vnetje, vazodilatacijo, edem - vsi vemo to predvsem zaradi alergijskih reakcij, ko se nekaj ne vdihne in zdaj je zmanjkalo nosu, spazma bronhijev ali celotnega telesa.

Kje je histamin?

V normalnih pogojih je histamin v telesu pretežno v vezanem, neaktivnem stanju v celicah (bazofili, labrociti, mastociti). Obstaja veliko teh celic v ohlapno vlaknastem vezivnem tkivu, še posebej pa veliko v krajih, kjer je možna poškodba - nos, usta, stopalo, notranje površine telesa, krvne žile. Histamin, ki ne izvira iz labrocitov, najdemo v več tkivih, vključno z možgani, kjer deluje kot nevrotransmiter. Druga pomembna lokacija za shranjevanje in sproščanje histamina je enterochromaffin podobne celice želodca. Običajno je histidin v neaktivni obliki, toda pod vplivom številnih dejavnikov se iz maščobnih celic začne spuščati histamin, ki postane aktiven in izzove številne zgornje reakcije.

PRESKUS ZA MOŽNOST HISTAMINA:

Ocenite prisotnost naslednjih simptomov v zadnjih 30 dneh. Uporabite spodnjo lestvico in na desni zabeležite pogostost simptomov, ki zadevajo: 0-Nikoli; 1 - približno enkrat na mesec; 2 - približno enkrat na teden; 3 dnevno; 4-Vedno

Bolezen prebavil (napihnjenost, driska itd.)

Kožni simptomi (srbenje, rdečina, pordelost, izpuščaj)

Glavobol (vključno z migreno in menstrualno migreno), omotica

Napadi panike, nenadne spremembe v psihološkem stanju, običajno med obrokom ali po njem

"Izčrpanost svinca", običajno med obroki ali po obroku (povečana zaspanost, vendar spanje ne obnovi vitalnosti); Splošno pomanjkanje energije

Mrzlica, tresenje, nelagodje, težave z dihanjem

Simptomi se pojavijo predvsem po zaužitju določenih živil ali pijač.

Vaš skupni rezultat določite približno stopnjo nestrpnosti do histamina.
1 - 10 Blaga intoleranca za histamin
11 - 23 Zmerna intoleranca na histamin
24 - 36 Huda intoleranca za histamin

Kako deluje histamin?

V telesu obstajajo specifični receptorji, za katere je histamin agonistni ligand (ki deluje na receptorje). Trenutno obstajajo tri podskupine receptorjev histamina (H): receptorji H1, H2 in H3. Obstajajo tudi H4 receptorji, vendar so še vedno slabo razumljeni.

H1 receptorje

To so: gladke mišice, endotelij (notranja sluznica krvnih žil), osrednji živčni sistem. Ko se aktivirajo, vazodilatacija (dilatacija žil), bronhokonstrikcija (zoženje bronhijev, težko dihanje), krči gladkih mišic bronhijev, umikanje endotelijskih celic (in posledično prenos tekočine iz žil v perivaskularni prostor, edem in urtikarija), stimulacija izločanja mnogih hormonov hipofiza (vključno s stresnimi hormoni).

Histamin izrazito vpliva na integriteto postkapilarnih venul, povzroča povečanje vaskularne permeabilnosti in vpliva na receptorje H1 na endotelijskih celicah. To vodi do lokalnega edema tkiva in sistemskih manifestacij. Pogosto povzroča srbenje in majhne izpuščaje. Tudi to povzroči zgostitev krvi in povečanje strjevanja krvi, v tkivih pa otekanje.

Histamin, sproščen lokalno iz mastocitov, sodeluje pri pojavu simptomov alergijskih kožnih bolezni (ekcem, urtikarija) in alergijskega rinitisa, sistemsko sproščanje histamina pa je povezano z razvojem anafilaksije (šoka). Učinki, povezani z receptorjem H1, vključujejo tudi zožitev lumna dihalnih poti in krčenje gladkih mišic prebavnega trakta. Tako je histamin povezan s pojavom alergijske astme in alergij na hrano.

H2 receptorje

Nahaja se v parietalnih celicah želodca, njihova stimulacija poveča izločanje želodčnega soka. Učinki histamina, ki jih povzročajo receptorji H2, so manjši od učinkov, ki jih povzročajo receptorji H1. Glavna količina H2 receptorjev se nahaja v želodcu, kjer je njihova aktivacija del končnega učinka, kar vodi do izločanja H +. H2 receptorji so prisotni tudi v srcu, kjer lahko njihova aktivacija poveča kontraktibilnost miokarda, srčno frekvenco in prevodnost v atrioventrikularnem vozlišču. Ti receptorji sodelujejo tudi pri uravnavanju tonusa gladkih mišic maternice, črevesja, krvnih žil.

Skupaj z receptorji H1 imajo receptorji H2 vlogo pri razvoju alergijskih in imunskih odzivov. Skozi receptorje H2 - histamin se zavedajo proinflamatorni učinki histamina. Poleg tega prek receptorjev H2-histamin povečajo funkcijo T-supresorjev, T-supresorji pa podpirajo imunsko toleranco.

H3 receptorje

Nahaja se v osrednjem in perifernem živčnem sistemu. Domneva se, da so receptorji H3 skupaj z receptorji H1, ki se nahajajo v centralnem živčnem sistemu, vključeni v nevronske funkcije, povezane z regulacijo spanja in budnosti. Sodelujte pri sproščanju nevrotransmiterjev (GABA, acetilholin, serotonin, noradrenalin). Celična telesa nevronov histamina najdemo v posteriornem režnju hipotalamusa, v jedru tuberoamilarne. Od tu se ti nevroni prenašajo po možganih, vključno v skorji, skozi medialni snop forebrain. Nevroni histamina povečajo moč in preprečijo spanje.

Navsezadnje antagonisti receptorjev H3 povečajo moč. Histaminergični nevroni imajo vzorec moči, povezan s pulzom. Hitro se aktivirajo med budnim obdobjem, aktivirajo se počasneje v obdobjih relaksacije / utrujenosti, medtem ko popolnoma prenehajo aktivirati v fazi hitrega in globokega spanja. Tako histamin v možganih deluje kot blag ekscitacijski mediator, to je ena od komponent takega sistema, da ohrani dovolj visoko raven budnosti.

Ugotovili smo, da histamin vpliva na procese kortikalne razdražljivosti (spanje-budnost), pojav migrene, vrtoglavice, slabost ali bruhanje osrednjega izvora, spremembe telesne temperature, spomin, informacijsko zaznavanje in regulacijo apetita. Dokazano je bilo, da se je aktivnost migrenskih napadov, ne glede na čas dneva, zmanjšala, kar je povezano z zmanjšanjem ravni centralnega histamina. Po drugi strani je presežek histamina povzročil prekomerno razburjenje nekaterih delov centralnega živčnega sistema, kar je povzročilo različne motnje spanja, vključno s težavami pri spanju. Ko je histamin prekomerno napolnjen, je oseba preveč navdušena in ima težave s spanjem in sproščanjem.

Histamin in možgani

Jedro tuberoamilare je edini vir histamina v možganih vretenčarjev. Kot večina drugih aktivirnih sistemov je tudi histaminergični sistem gomolasto-amilarnega jedra organiziran po načelu "drevesa": zelo majhno število nevronov (v možganih podgane - le 3-4 tisoč, v človeških možganih - 64 tisoč) inervira milijarde celic nove, starodavne skorje in subkortikale strukture zaradi ogromnega razvejanosti njihovih aksonov (vsak akson tvori na stotine tisoč vej).

Najmočnejši projekcijska navzgor usmerjena v neurohypophysis, v bližini dopamin-polje trebušne tegmentum in kompaktna del substantia nigra, bazalni regija predmožganskih (večjimi jedro neoznačena snov, ki vsebuje acetilholin in gama-aminomaslene kisline (GABA)), striatum, neocortex, hipokampus, amigdala in talamična jedra srednje črte in spuščanje - v možgani, meduli in hrbtenjači.

Odnos med histaminergičnimi in oreksin / hipokretinergičnimi sistemi v možganih je izjemno pomemben. Posredniki teh dveh sistemov delujejo sinergistično in igrajo edinstveno vlogo pri ohranjanju budnosti. Tako lahko rečemo, da imajo histaminergični in drugi aminergični sistemi intersticijskega, srednjega in stebra zelo pomembne podobnosti v svoji morfologiji, celični in sistemski fiziologiji. Ker imajo večkratne vzajemne povezave, tvorijo samoorganizirajočo se mrežo, nekakšen »orkester«, v katerem imajo Orexinovi (hipokretični) nevroni vlogo dirigenta, histamin pa ima vlogo prve violine.

Kot je znano, nastane histamin iz amino kisline histidin, ki vstopa v telo z beljakovinsko hrano. Za razliko od histamina, histidin prehaja skozi krvno-možgansko pregrado in ga zajame transportna beljakovina aminokislin, ki jo prenaša v telo nevrona ali aksonske varikoze. Običajno je razpolovni čas nevronskega histamina približno pol ure, vendar ga lahko zunanji dejavniki, kot je stres, drastično skrajšajo. Nevronski histamin je vključen v različne možganske funkcije: vzdrževanje homeostaze možganskega tkiva, urejanje določenih nevroendokrinih funkcij, vedenja, bioritmov, razmnoževanja, temperature in telesne teže, energetskega metabolizma in vodne bilance v odzivu na stres. Poleg vzdrževanja budnosti, je možganski histamin vključen v senzorične in motorične reakcije, uravnavanje čustvenosti, učenje in spomin.

Hiperaktivni histamin

Če imate kronično ali občasno povečano koncentracijo histamina, bodo naslednje težave pogoste. Seveda niso specifični samo za histamin, vendar morate paziti nanje:

Spazm gladkih (nenamernih) mišic v bronhih in črevesju (to se kaže v trebušnih bolečinah, driski, respiratorni odpovedi)
Več psevdoalergij na različne izdelke ali na isti izdelek različnih stopenj obdelave in shranjevanja
Refluks kisline in povečana kislost želodca
Krepitev proizvodnje prebavnih sokov in izločanje sluzi v bronhih in nosni votlini
Vpliv na žile se kaže v zoženju velike in razširitve majhnih krvnih poti, povečanju prepustnosti kapilarnega omrežja. Rezultat je otekanje sluznice dihal, zardevanje kože, pojav papularnega (nodularnega) izpuščaja na njem, padec tlaka, glavobol.
Omotičnost, utrujenost, glavoboli in migrene
Težavnost spanja, preveč razburjena, vendar enostavna za razlitje
Številne nestrpnosti s hrano
Pogosto, aritmija in palpitacije srca, nestabilna telesna temperatura, nestabilen cikel.
Pogosto zamašen nos, kihanje, zasoplost
Prekomerni edem tkiv, urtikarija in nespecificirani izpuščaji.

Simptomi presežka histamina

Razlikujemo akutni in kronični presežek histamina. Simptomi akutnega presežka so povezani z uživanjem hrane, ki vsebuje ali povzroča sproščanje histamina ali stresa. Kronično povišanje histamina je povezano z okvarjeno mikrofloro, problematičnim metiliranjem in povečanim nastajanjem histamina, nenehno jih opazujemo in imajo valovit potek.

Resnost simptomov je odvisna od količine sproščenega histamina. Simptomi povišane vrednosti histamina so gastrointestinalne motnje, kihanje, rinoreja, zamašen nos, glavobol, dismenoreja, hipotenzija, aritmija, urtikarija, vroče utripe itd. Ugotovljeno je bilo, da ni koncentracije histamina v plazmi od 0,3 do 1 ng / ml kliničnih znakov. Za znake povečanega histamina je značilen odvisen od odmerka. Tudi zdravi ljudje lahko razvijejo hude glavobole ali vroče vročine zaradi uživanja velikih količin živil, ki vsebujejo histamin.

Znanstveniki z univerze v Granadi so po analizi značilnosti nastopa in razvoja bolezni, kot so fibromialgija, migrena, sindrom kronične utrujenosti in drugi, ugotovili, da je osnova mnogih bolečih simptomov lahko en proces, ki ga spremlja povečana vsebnost histamina v daljšem časovnem obdobju.

Simptomi, kot so bolečina pri različni lokalizaciji (mišični, sklepni, glavobol), motnje termoregulacije, splošna šibkost, omotica, utrujenost, nestabilen krvni tlak, vznemirjeno blato in drugi, lahko povzroči povečana koncentracija histamina v vseh telesnih telesih. Raziskovalci so predlagali, da bi jih združili v skupino bolezni - centralni sindrom preobčutljivosti ali kronični sindrom histaminoze. In zato mora zdravljenje teh stanj vključevati antihistaminiki - zdravila, ki blokirajo histaminske receptorje.

Histamin in živčni sistem

Nevrološki simptomi se kažejo z glavoboli. Ugotovljeno je bilo, da pri bolnikih z diagnozo migrene opazimo povečano raven histamina ne samo med napadi, ampak tudi v asimptomatskem obdobju. Pri mnogih bolnikih so zdravili, ki vsebujejo histamin, sprožili glavobole.

Trenutno je znano, da lahko histamin povzroči, podpira in poslabša glavobol, čeprav mehanizmi za to še niso popolnoma vzpostavljeni. Domneva se, da se v določenih patoloških stanjih (migrena, grozljivi glavoboli, multipla skleroza) število mastocitov v možganih poveča. Čeprav histamin ne prodre v krvno-možgansko pregrado (BBB), lahko vpliva na delovanje hipotalamusa. Študija Levy et al. potrjujejo, da degranulacija mastocitov v masi dura aktivira bolečinsko pot, ki je podlaga za migreno. Vendar pa je večina antihistaminikov neučinkovita pri akutnih napadih migrene.

Histamin in gastrointestinalni trakt

Pomembni simptomi so razpršena bolečina v trebuhu, kolike, napenjanje, driska ali zaprtje, ki se pogosto pojavljajo že 30 minut po obroku, ki vsebuje visoke odmerke ali stimulira sproščanje histamina. Povečanje koncentracije histamina in zmanjšanje aktivnosti encimov, ki cepijo histamin, so našli tudi pri drugih boleznih prebavil (Crohnova bolezen, ulcerozni kolitis, alergijska enteropatija, rak debelega črevesa in danke). Prav tako je pomembno omeniti, da je raven histamina v hrani mogoče določiti le s posebnimi laboratorijskimi metodami, odvisno od pogojev skladiščenja proizvodov. Zamrzovanje ali vroča predelava ne zmanjša vsebnosti histamina v hrani. Daljša hrana je shranjena, v njem se tvori več histamina. Isti proizvodi lahko vsebujejo različne količine histamina in zato povzročajo (ali ne) različne stopnje simptomov, kar otežuje diagnozo.

Dihalni trakt in histamin

Presežek histamina se lahko pojavi pri bolnikih z atopičnimi alergijskimi boleznimi ali brez njih. Med ali po pitju alkohola ali živil, bogatih s histaminom, se lahko pri bolnikih pojavijo simptomi, kot so rinoreja, zamašen nos, kašelj, zasoplost, bronhospazem in napadi astme. Takšni primeri so zelo različno zanimivi za pravilno in pravočasno preverjanje diagnoze.

Koža in histamin

Najpogosteje se koža manifestira v obliki urtikarije različne lokalizacije in resnosti na podlagi prihoda hrane, bogate s histaminom, ali zmanjšane koncentracije encima pri uživanju prehranske hrane ali zdravil, ki povečajo presnovo histamina. Pri bolnikih z atopičnim dermatitisom so ugotovili zmanjšanje aktivnosti encimov, ki razcepi histamin. V večini kliničnih primerov, opisanih v literaturi, je to kombinacijo spremljalo povečanje resnosti poteka dermatitisa, zlasti pri otrocih. Opazili so lajšanje simptomov atopičnega dermatitisa, ko je sledila diamantno omejeni prehrani ali jemala nadomestna zdravila.

Kardiovaskularni sistem in histamin

Presežek histamina vpliva na kardiovaskularni sistem na različne načine, kar je povezano s hiperaktivacijo receptorjev H1 in H2, ki se nahajajo v srcu in krvnih žilah. To vodi do razvoja številnih kliničnih simptomov, ki prikrivajo standardno idejo o bolezni. Z interakcijo s receptorji H1 v krvnih žilah zlasti histamin posreduje njihovo ekspanzijo z dušikovim oksidom in prostaglandini (preko endotelijskih celic); poveča prepustnost postkapilarnih venul, kar povzroči otekanje; vpliva na zmanjšanje žilnega srca. Skozi interakcijo s H2 receptorji povzroča vazodilatacijo, ki jo posreduje cAMP (vaskularne gladke mišične celice). Poleg tega histamin pomaga zmanjševati atrioventrikularno prevodnost z interakcijo z receptorji H1 v srčnem tkivu, prav tako pa poveča kronotropijo in inotropijo z vplivanjem na receptorje H2 v srcu.

Reproduktivni sistem in histamin

Pri ženskah intoleranca za histamin pogosto trpi zaradi dismenoreje v kombinaciji s cikličnim glavobolom. Ti simptomi so razloženi z medsebojnim delovanjem histamina in ženskih spolnih hormonov, zlasti s sposobnostjo histamina, da podpira krčenje maternice. To je posledica dejstva, da histamin, odvisno od odmerka, stimulira sintezo estradiola in rahlo - progesterona. Estradiol pa ima sposobnost inhibirati tvorbo progesterona F2α, ki je odgovoren za boleče krčenje maternice z dismenorejo. Intenzivnost simptomov se lahko spreminja glede na fazo menstrualnega ciklusa, zlasti med lutealno fazo, manifestacije se zmanjšajo zaradi visoke aktivnosti encima, ki razgrajuje histamin.

Pseudoalergija in histamin

Mnogi so slišali za histamin, in tisti, ki so utrpeli breme alergij, vedo to snov zelo dobro. To je vzrok za veliko število alergijskih reakcij: od urtikarije in intolerance do angioedema. Glavobol, pordelost obraza, ko pijete rdeče vino, željo, da takoj dobite robček z eno vrsto banan, jajčevcev ali citrusov - vse je to, histamin. Natančneje lahko sumimo na histaminsko intoleranco ali histaminozo. Prava alergija je predvsem zelo specifičen proces, zato je pri bolnikih z resnično alergijo senzibilizacija značilna predvsem za samo en antigen.

Če pacient opazi nestrpnost mnogih živil, potem je najverjetneje govorimo o ti psevdo-alergiji, za katero so značilne podobne klinične manifestacije. Vendar pa se psevdo-alergijske reakcije izvajajo brez imunološke faze in so zato dejansko nespecifične. Kljub uveljavljenemu mnenju je alergija v klinični praksi zelo redka. V bistvu se zdravnik ukvarja z različnimi manifestacijami psevdoalergijskih reakcij, ki so klinični analogi alergije, vendar zahtevajo popolnoma drugačen pristop k zdravljenju in preprečevanju.

Vrsta histaminskega psevdo-alerija je živčna alergija. Živčne alergije se imenujejo psevdoalergije, saj se pojavijo brez prisotnosti alergena - snovi, ki sproži sproščanje histamina. Povišane vrednosti histamina v krvi so fiksne, vendar kožni testi v obdobju mirovanja ne zaznajo alergena. Takoj, ko oseba začne živcirati, se vrednosti prej ne manifestiranih kožnih reakcij zaznajo kot pozitivne.

Razlike med resničnimi in psevdoalergijskimi reakcijami

Sign of
Alergijske reakcije so resnične
Psevdoalergijske reakcije

Atopične bolezni v družini
Pogosto
Redko

Atopične bolezni pri bolniku
Pogosto
Redko

Število alergenov, ki povzročajo reakcijo
Minimalno
Relativno velika

Razmerje med odmerkom alergena in resnostjo reakcije
Ne
Obstaja

Kožni testi s posebnimi alergeni
Ponavadi pozitivno
Negativno

Raven skupnega imunoglobulina E v krvi
Povišan
V normalnih mejah

Zaznan je specifični imunoglobulin E
Odsoten

"Leaky organa"

Zvišane vrednosti histamina povzročajo otekanje tkiv in znatno povečajo prepustnost kapilar na mestu izpostavljenosti. Večja prepustnost je smiselna - za sproščanje imunskih celic. Dejstvo pa je, da je lahko večja prepustnost tudi vstopna vrata za patogene. Zato lahko pri kroničnem vnetju in presežku histamina nastanejo sindromi "uhajanja organov". O njih bomo podrobneje govorili kasneje, do sedaj le na splošno.

Torej, razpokano črevo (znano tudi kot sindrom prepuščenega črevesja, prepusten črevesni sindrom ali sindrom razdražljivega črevesa) je poškodovano črevo z velikimi odprtimi odprtinami, zaradi katerih lahko velike molekule, kot so živilske beljakovine, bakterije in odpadki, preidejo skozi te odprtine. Mehanizmi, ki vodijo v uhajanje črevesja, lahko povzročijo tudi "puščanje pljuč". Tako kot v črevesju imajo mikrobne skupnosti verjetno pomemben vpliv na celovitost pljučnega tkiva. Za razliko od črevesja pa se zdi, da je zmanjšanje raznolikosti povezano z boljšim zdravjem. Dokazano je bilo, da imajo astmatiki v pljučih več različnih mikrobov kot zdravi ljudje.