Alergije na zdravila - patogeneza

Osnova za razvoj alergije so preobčutljivostne reakcije tipa I –IV in njihove različne kombinacije. Vrsto imunskega odziva določajo fizikalno-kemijske lastnosti alergena, njegova penetracija, značilnosti imunoreaktivnosti organizma.

V primeru alergije na zdravilo se pogosto opazi prehod ene vrste preobčutljivostne reakcije na drugo ali razvoj več vrst preobčutljivosti. Zdravila so lahko polnopravni antigeni (npr. Hormoni, pripravki seruma), ki lahko samostojno inducirajo imunske (alergijske) reakcije in so lahko tudi hapteni. Kot hapteni lahko delujejo nespremenjena zdravila (npr. Eritromicin, formaldehid), nečistoče in produkti razgradnje zdravil (npr. Anhidrid salicilne kisline), produkti biotransformacije zdravil.

Večina zdravil je v telesu podvržena presnovnim spremembam. To vodi do tvorbe spojin, ki se izločajo iz telesa. Če se snov, ki se lahko združi s telesnimi beljakovinami, oblikuje kot rezultat biotransformacije, se ustvari predpogoj za senzibiliziranje telesa. Takšne razmere se pojavljajo predvsem pri osebah s posebno ali spremenjeno aktivnostjo encimskih sistemov, na primer, kadar se zmanjša aktivnost jetrne acetiltransferaze ali ko pride do določene presnove snovi, kar omogoča razumevanje takih primerov, ko je bilo zdravilo več let dobro prenašano, in nato nenadoma začelo povzročati alergijsko reakcijo ali nasprotno, po ozdravitvi osnovne bolezni so opazili alergijsko reakcijo na to bolezen. V primeru preoblikovanja zdravilne učinkovine v hapten in njegovo kasnejšo kombinacijo s telesnimi beljakovinami se tvori polnopravni imunogeni kompleks, kateremu telo kot tuja snov razvije imunski odziv, posledica katerega je nastajanje specifičnih protiteles ali senzibiliziranih T-limfocitov (T-celice HRT)..

Dejavniki, ki prispevajo k in omogočajo senzibilizacijo telesa, vključujejo fizikalno-kemijske lastnosti zdravila, metode njegovega dajanja, kombinacijo in odmerek zdravil, značilnosti imunoreaktivnosti telesa, prisotnost obremenjene alergijske anamneze, sočasne alergijske bolezni, prisotnost bolezni, ki zahtevajo dolgotrajno zdravljenje, kronične infekcijske procese, endokrine bolezni motnje, nenormalno delovanje jeter.

Ne smemo pozabiti, da se lahko poleg resničnih alergijskih reakcij, psevdoalergijskih reakcij ali reakcij, povezanih s stranskimi učinki in toksičnimi učinki zdravil, razvijejo tudi zdravila. Resnične alergijske reakcije se razlikujejo od drugih vrst neželenih manifestacij zdravil z naslednjimi značilnostmi:

• alergijske reakcije na zdravila ne spominjajo na njihovo farmakološko delovanje;
• prvi stik z zdravilom ne povzroči alergijske reakcije;
• razvoj alergijske reakcije zahteva predhodno senzibilizacijo telesa;
• pojavijo na minimalnih količinah zdravila;
• simptomi alergije se ponovijo pri vsakem naslednjem dajanju zdravil z alergeni.

Psevdoalergijske reakcije v klinični sliki so podobne resnični alergijski reakciji, vendar imunološki mehanizmi ne sodelujejo pri njihovem razvoju. Razvoj psevdoalergijske reakcije na zdravilo je običajno povezan z sproščanjem histamina iz mastocitov in bazofilcev pod vplivom zdravil. Neposredno nespecifično sproščanje histamina iz mastocitov lahko povzroči plazemske nadomestke, radiološke snovi, anestetike, mišične relaksante, vitamine B, jod in droge, ki vsebujejo brom in druge snovi. Procesi kopičenja histamina v tkivih, ki kršijo mehanizme njegove aktivacije, ki jih opazimo pri bolezni jeter in ledvic, so lahko tudi vzrok za razvoj psevdoalergijske reakcije. V nekaterih primerih se psevdoalergijske reakcije na zdravila razvijejo kot posledica nespecifične aktivacije komplementa tako na klasičen kot na alternativni način. Nastale C3a, C5a, C4a in druge so sposobne inducirati degranulacijo mastocitov in sproščanje histamina. Razlog za razvoj psevdoalergij lahko služi tudi kot motnje v presnovi arahidonske kisline. Tak mehanizem je lahko osnova za bronhospazem pri uporabi nesteroidnih protivnetnih zdravil. Zdravila, ki najpogosteje povzročajo psevdoalergijske reakcije, so novokain, lidokain, acetilsalicilna kislina, vitamini B 1, B 2, B 6, B 12, narkotične snovi, radioaktivna sredstva, amidopin, analgin, biseptol, sulfadimezin, etazol, tetraciklini, penicilin.

Patogeneza alergije na zdravila

Alergija na zdravila (LA) - zapleti zdravljenja z zdravili, ki jih posredujejo imunski mehanizmi. Za razliko od

zapletov nealergijskega zdravljenja zaradi drog, ima naslednje značilnosti:

• ni odvisna od odmerka, tj. LA se pojavi, ko zadene celo minimalno količino zdravila (alergen);

• LA se ne pojavi prej kot 5-7 dni po prvi uporabi zdravila (obdobje, ki je potrebno za fazo preobčutljivosti);

• LA se klinično manifestira v obliki klasičnih simptomov alergijskih bolezni;

• simptomi LA se ponavljajo, njihova resnost pa se poslabša z naknadnim dajanjem zdravila;

• LA se lahko pojavlja na zdravilih iste skupine ali različnih skupin, ki imajo podobno kemično strukturo in imajo navzkrižne alergijske lastnosti.

Prevalenca LA, glede na rezultate različnih raziskovalcev, se močno razlikuje - od 1 do 30%. Med zdravili, ki povzročajo razvoj alergijskih reakcij, so na prvem mestu penicilini (naravni in sintetični in polsintetični) - 0,7-55% (v 0,002% primerov, pojavlja se ASH) in večina p-laktamskih antibiotikov, nato NPVS - 25%, antibiotiki drugih skupin - 0,8-18%, sulfonamidi - 0,5-10%, zdravila, ki vplivajo predvsem na tkivne procese - do 8%, lokalni anestetiki - do 6%, jod in droge, ki vsebujejo brom - do 4%, cepiva in serumi - do 1,5%, druge skupine zdravil - do 18%. Delež LA v strukturi alergopatologije se giblje med 4,5-7%.

Razvrstitev resničnih LA z razvojnimi mehanizmi:

• anafilaktični tip (lahko se razvije za tuje serume, peniciline, sulfonamide, analgetike, vitamine, teofilinske pripravke);

• citotoksični tip (kot odziv na metildopo, meticilin, fenitoin);

• imunokompleksni tip (kot odgovor na peniciline in druge antibiotike, serume, cepiva, sulfonamide, piraz

solinski derivati, anestetiki, para-aminosalicilna kislina);

• celično posredovani tip (DTH) [sulfonamidi: alkaloidi, kovinske spojine (zlato, živo srebro), streptomicin, penicilin, lokalni anestetiki, antiseptiki];

• reakcije z nedoločenimi mehanizmi;

• kombinirana preobčutljivost (pri enem zdravilu se pojavijo različne alergijske reakcije).

Poleg prave LA oddajajo psevdo-alergijske reakcije na zdravila.

LA se lahko razvije z uvedbo skoraj vsakega zdravila. Zdravila so lahko polnopravni antigeni (beljakovinski izvor - plazma in krvni pripravki, hormoni in druga zdravila, visokomolekularne spojine). Večina zdravil - pomanjkljivi antigeni - hapteni: nespremenjena zdravila, nečistoče in njihovi razgradni produkti, biotransformacija ali in vivo razgradni produkti. Pri nastanku LA igrajo vlogo haptenski reaktogenost in sposobnost telesnih proteinov za konjugacijo. Različne beljakovine imajo te lastnosti v različnem obsegu (verjetno je bolj značilno za proteine ​​eksudata pri vnetnih procesih). Specifičnost imunskega odziva je povezana s kemijsko strukturo zdravil, konfiguracijo njegove molekule ali njene molekule metabolita; Poleg tega je imunski odziv usmerjen proti beljakovinskemu delu konjugata in je zato označen z avtoagresivnimi lastnostmi.

Resnične alergijske reakcije na zdravila lahko posreduje ena od štirih vrst preobčutljivostnih reakcij (v skladu z razvrstitvijo Jell in Coombsov) ali njihova kombinacija (glejte ustrezni del).

Psevdoalergijske reakcije posredujejo isti mediatorji, kot v primeru prave alergije, vendar imunski mehanizmi pri tem ne sodelujejo (tabela 13-8). Praviloma je resnost psevdoalergijske reakcije, ki se je pojavila, v veliki meri odvisna od hitrosti dajanja zdravila in njegove koncentracije.

Tabela 13-8. Mehanizmi nealergijskih (psevdoalergijskih) reakcij zdravil

Reaktivna zdravila

Sproščanje mediatorjev (predvsem histamina) iz mastocitov in bazofilcev

Dekstrani, opiati, radioaktivna sredstva, anestetiki, mišični relaksanti, vitamini B, zdravila, ki vsebujejo jod in brom, polimiksin B itd.

Vpliv na presnovo arahidonske kisline

Nesteroidna protivnetna zdravila, derivati ​​pirazolona itd.

Dopolnite aktivacijo z alternativno potjo

Gama-globulin, druga beljakovinska zdravila, radioaktivna sredstva, anestetiki, mišični relaksanti itd.

Aktiviranje kininskega sistema

Nesteroidna protivnetna zdravila, derivati ​​pirazolona, ​​lokalni anestetiki itd.

Glutamat, eritrozin itd.

Vzbujanje receptorjev avtonomnega živčnega sistema ali receptorjev za draženje

Pripravki, ki vsebujejo metabisulfit, lokalne anestetike itd.

Pripravljeni penicilinski pripravki itd.

Laktoza, gluten itd.

Klinična slika in patogeneza

Klinični simptomi v LA, ne glede na mehanizem njihovega nastajanja, so večorganski v naravi, ki se kažejo kot disfunkcija organov in sistemov. Alergijske reakcije na zdravila so lahko sistemske ali s primarno lezijo posameznih organov in tkiv.

Zdravilni izpuščaj. Kožni izpuščaji so najpogostejši simptom LA, vendar se ne razlikujejo v kliničnih in morfoloških značilnostih od izpuščajev drugačne etiologije, kar povzroča določene težave pri diagnozi.

Med najbolj značilnimi alergijskimi kožnimi lezijami v LA so urtikarija in delniška družba, kontaktni dermatitis (glej ustrezne dele), polimorfni kožni izpuščaji: najpogosteje eksantem (do 75%), bulozni izpuščaji, krvavitve, petehije in drugi izpuščaji. Razvojni mehanizmi - alergični in psevdoalergijski.

Fiksni eritem se kaže v enkratnem, redko večm plaku, mehurčku ali eroziji na istem mestu. Najpogostejši vzrok je jemanje sulfonamidov, NSAID, barbituratov, tetraciklinskih antibiotikov.

Fototoksične reakcije: kožne reakcije na izpostavljenost svetlobi iz ultravijoličnih ali vidnih pasov v ozadju delovanja zdravil (lokalnih in sistemskih). Vzročna zdravila - NSAID, kinoloni, tetraciklini, fenotiazini, amiodaron, lokalna zdravila, klorpromazin, pripravki žvepla itd.

Eritem multiforme eksudativni - sindrom, za katerega so značilne kožne spremembe pogosteje kot okončine (roke in noge) in sluznice, ki temelji na poškodbi žil dermisa. Izpuščaje predstavljajo lise, papule, ki so podobne tarči, pa tudi mehurčki in mehurčki. Spremljajo ga bolezen, artralgija, vročina. Multideme eksudativne eriteme lahko povzroči katerokoli zdravilo, bolj pogosto - penicilin, sulfonamidi, barbiturati, cepivo proti otroški paralizi, BCG. V zadnjem času je multiformni eritem povezan z virusno ali bakterijsko okužbo. Pogosto nosi ponavljajočo se naravo. Mnogi avtorji menijo, da so eritemski multiformni eksudativni, Stevens-Johnsonov sindrom in Lyellov sindrom v fazi ene same bolezni.

Za fenomen Arthus-Saharov so značilni hiperemija, infiltrati, abscesi, fistule na mestu injiciranja; v abscesih razkrijejo sterilni gnoj. Pojavi se na 7-9 dan po uporabi zdravila; infiltracija traja dolgo časa, včasih do nekaj mesecev, je lahko prvi in ​​edini simptom LA.

Droga vročica. V večini primerov se pojavi v obdobju od nekaj dni do treh tednov po začetku zdravljenja in včasih nekaj ur po drugem

dajanje zdravil na občutljivega bolnika. V 3-5% primerov je edini simptom LA. Pogosto spremljajo različni kožni izpuščaji in poškodbe notranjih organov. Intenzivnost vročine se lahko spreminja. Prenehanje vnosa povzročitelja povzroči normalizacijo temperature v 3-4 dneh. Vročina je lahko simptom serumske bolezni, alergijskega vaskulitisa, akutnega intersticijskega nefritisa, sindroma lupusa, ki ga povzroča zdravilo.

Sistemske alergijske reakcije na zdravila: ASH, Stevens-Johnsonov sindrom, Lyellov sindrom, serumska bolezen, lupusni sindrom, ki ga povzroča zdravilo, sistemski vaskulitis. Takšne reakcije so najpogosteje posledica penicilina in drugih antibiotikov, serumov, lokalnih anestetikov [zlasti novokaina (prokaina), prokaina, lidokaina], metamizol natrija, vitaminov (zlasti B1), sulfonamidov (zlasti podaljšanih oblik) itd.

Zdravilo AS se odlikuje po resnosti kliničnih manifestacij in resnosti prognoze (glejte ustrezni del).

Stevens-Johnsonov sindrom je varianta eksudativne multiformne eriteme, v kateri se poleg kožne lezije pojavijo sluznice vsaj dveh organov. Klinični znaki: akutni začetek, visoka vročina, artralgija; včasih prodromalni gripi podoben sindrom za več dni; na koži, skupni zaobljeni elementi z znaki erozije v središču, poškodbe ustne sluznice v obliki mehurjev, erodirane z belkasto prevleko ali prekrite s hemoragičnimi skorjami; poškodbe oči v obliki kataralnega ali gnojnega keratokonjunktivitisa z erozivnimi ali ulceroznimi lezijami konjunktive in / ali roženice; v 50% primerov pride do erozivnih poškodb sluznice urogenitalnega sistema, redko pride do bronhiolitisa, kolitisa, proktitisa.

Lyellov sindrom (epidermalna nekroliza) je akutna, najtežja, življenjsko nevarna alergijska reakcija, za katero je značilna bulozna lezija kože in sluznice, epidermalna nekroliza (pozitivni Nikolkov simptom) in piling kože, skupaj s hudo zastrupitvijo in disfunkcijo vseh organov in sistemov (krvni obtok).

respiratornega in prebavnega sistema, sečil, vseh sluznic itd.).

Tako Lyell sindrom kot Stevens-Johnsonov sindrom se lahko pojavita v ozadju virusnih, manj pogosto bakterijskih, nalezljivih bolezni. Klinični znaki: glavobol, slabost, febrilna vročina do maligne hipertermije (do 38-41 ° C); videz kože je podoben opeklinam tretje stopnje; epidermalna nekroliza predstavlja več kot 10% kože; v 90% primerov se odkrijejo erozivno-ulcerozne lezije sluznic (oči, ustna votlina, prebavni trakt, sečil); značilna zmedenost; kršitev vodno-elektrolitske in proteinske bilance; razvoj bolečine ter strupenega in alergijskega šoka; kasneje, pristop nalezljivih zapletov.

Serumska bolezen. Reakcije v obliki serumske bolezni in serumskega podobnega sindroma se pogosteje pojavljajo po dajanju zdravil, ki temeljijo na heterolognih serumih (pogosteje konju): tetanusu, kot tudi proti steklini, davici, protivmezinom in serumom, ki se uporabljajo za pikovanje strupenih insektov, botulizem, plinsko gangreno in druge bolezni; dajanje cepiv, zdravil, ki vsebujejo jod in brom, depot-penicilin (benzilpenicilin), sulfonamidov, nekaterih NSAID, citotoksičnih zdravil. Klinični znaki: pojav bolezni 1-3 tedne po dajanju zdravila; febrilna vročica (do 39 ° C in več); polimorfni izpuščaj na koži (pogosto urtikarija in AO); artralgija s prevladujočimi poškodbami velikih sklepov, mialgijo, limfadenopatijo. Trajanje bolezni se spreminja (odvisno od resnosti) od 7-10 dni do več tednov; redko možen razvoj sistemskega vaskulitisa, glomerulonefritisa, akutne vnetne demielinacije polradikuloneuropatije. Klinična in laboratorijska preiskava pokaže: v periferni krvi - levkopenija, nevtropenija, povečanje števila plazemskih celic, povečanje ESR; v krvnem serumu - zmanjšanje koncentracije komponent komplementa, zlasti C3, C4; v urinu - proteinurija, mikrohematurija, hialinski valji.

Sindrom lupusa, povzročen z zdravilom. Zanj je značilna vročina, mialgija, artralgija, artritis, serozitis, kožne manifestacije (eritematozni izpuščaj, po možnosti

vaskulitis); poškodbe ledvic (glomerulonefritis). Možne so hematološke nepravilnosti, zmanjšanje ravni komplementa in prisotnost protiteles proti DNA; spontano izločanje bolezni v 1-7 mesecih po prekinitvi zdravljenja. Najpogostejši vzroki so uporaba prokainamida, hidralazina, penicilamina, izoniazida, interferona-alfa, metildopa, klorpromazina, proktalola.

Sistemsko zdravilo vaskulitis. Spremljajo jo zvišana telesna temperatura, kožne manifestacije (petehijski izpuščaj, urtikarija), artralgija, limfadenopatija. Pojavi se v 2-14 dneh (običajno 7-10 dni) po jemanju vzročnega zdravila. Redko se lahko pojavijo glomerulonefritis, intersticijski nefritis, poškodbe hepatocelul in druge bolezni. krvne preiskave lahko zaznajo povečanje ESR. Najpogostejši vzroki so uporaba sulfonamidov, tiazidnih diuretikov, penicilinov, cefalosporinov, alopurinola, pripravkov z jodom.

LA se lahko pojavi s porazom drugih organov in sistemov.

• Fizični, laboratorijski in instrumentalni pregled

v akutnem obdobju preverijo simptome alergijske reakcije, resnost stanja, ugotovijo zaplete in dinamično spremljanje bolnika. Disfunkcije različnih organov in sistemov lahko trajajo dolgo časa (odvisno od kliničnih manifestacij in njihove resnosti).

• Alergološka preiskava: zbrana je alergološka, ​​farmakološka in prehranska zgodovina (glej ustrezen oddelek).

• Laboratorijski testi - določitev ravni histamina, triptaze, IL-5 v krvi; določanje ravni specifičnih IgE, pa tudi IgG in IgM; bazofilni test; reakcija blastne transformacije limfocitov itd. Absolutno zanesljivi laboratorijski testi za diagnozo LA ne obstajajo.

Diagnostični testi na koži se pogosto ne uporabljajo zaradi njihove nespecifičnosti in tveganja zapletov. Provokativne teste (podjezične) opravljajo v skrajnih primerih le alergologi v alergološki bolnišnici, ob upoštevanju možnih kontraindikacij. Test inhibicije naravnega izseljevanja levkocitov in vivo z zdravilom

m pomeni - trenutno edini test, katerega rezultati so v večini primerov zanesljivi. Preizkus je na voljo za vse zdravstvene ustanove, ne zahteva drage opreme, lahko opravi alergolog, ne samo v bolnišnici, ampak tudi v ambulantnih okoljih.

Diferencialno diagnozo LA izvajamo pri bolnikih z neželenimi stranskimi reakcijami drugega izvora (stranski učinki zdravil; toksični, dražilni učinek) in psevdoalergijske reakcije.

Osnovna načela zdravljenja:

• prenehanje izpostavljenosti zdravilu, ukrepi za zmanjšanje njegove absorpcije (izpiranje želodca, čiščenje klistir, enterosorbenti);

• simptomatsko zdravljenje za odpravo razvite reakcije;

• desenzibilizacijo (ki jo opravi alergolog v bolnišnici), če ni mogoče zavrniti vzročnega zdravila zaradi nujne potrebe po njegovi uporabi;

Zdravljenje kožnih manifestacij LA, ki jih ne spremljajo poškodbe drugih organov in njihovih sistemov. Zunanje zdravljenje: izvaja se ob upoštevanju pacientove starosti, lokalizacije in razširjenosti patološkega procesa, stopnje in resnosti poškodb na koži in sluznicah, prenašanja zdravil (topikalni blokatorji histaminskih H1 receptorjev, glukokortikoidi in kombinirana zdravila, antiseptiki). Glede na stopnjo izpuščaja se zdravila uporabljajo v različnih oblikah (raztopine, losjoni, geli, kreme, mazila, paste). Sistemsko zdravljenje: blokatorji H1-receptorskega histamina 1. in 2. generacije, s hudim potekom uporabe, kratkotrajnimi sistemskimi glukokortikoidi.

Zdravljenje sistemskih alergijskih reakcij na zdravila

• Nujna pomoč za ASH (glej ustrezen oddelek).

• Zdravljenje Stevens-Johnsonovega sindroma in Lyellovega sindroma.

Zdravljenje se izvaja v enoti za intenzivno nego. Sistemske glukokortikoide dajemo samo intravensko (deksametazon

ali betametazon, 4-32 mg na dan, v jet ali kapljično), s postopnim zmanjševanjem odmerka, s stabilizacijo stanja, dokler ni popolnoma odpravljen. Transfuzijska terapija se izvaja za razstrupljanje, zagotavljanje telesa beljakovinam, obnavljanje stroškov energije, normalizacijo vodnega in elektrolitskega ravnovesja, boj proti sindromu razširjene intravaskularne koagulacije ter preprečevanje in zdravljenje anemije. Predpisana je nadomestna terapija (albumin, naravna plazma, normalni humani imunoglobulin, glede na vitalne indikacije za razvoj levkopenije in agranulocitoza - transfuzija sveže darovalne krvi). Antibakterijsko zdravljenje poteka z znaki sekundarne okužbe (penicilini in njihovi derivati ​​so popolnoma kontraindicirani). Hemosorpcija je indicirana pri bolnikih z resnostjo LA III in IV. V nekaterih primerih so indicirani plazmafereza in hemodializa. Parenteralni blokatorji prve generacije H1-receptorskega histamina. Predpisati simptomatsko zdravljenje (glede na indikacije: vazopresorni amini, srčni glikozidi, antikoagulanti, diuretiki, zaviralci proteaz, analgetiki, disagregati, sedativi, itd.). Umetno pljučno prezračevanje in terapevtska bronhoskopija se izvajajo, kot je navedeno. Paziti je treba na prizadete sluznice in kožo.

• Zdravljenje serumske bolezni. Simptomatsko zdravljenje se izvaja glede na klinično sliko, pri čemer se pogosto zateka k uporabi sistemskih glukokortikoidov.

• Pri zdravljenju vaskulitisa, jetrnih, ledvičnih in pljučnih lezij so predpisani sistemski glukokortikoidi in pri hudem vaskulitisu so predpisani imunosupresivi.

Preprečevanje: temeljita zbirka farmakološke zgodovine; prijava v ambulantno in bolnišnično izkaznico vseh zdravil, ki ne prenašajo zdravila; potrebno se je izogibati polipragmasiji, predpisovati zdravila samo z indikacijo; vsem bolnikom, ki so doživeli hude reakcije na zdravila, je treba opraviti alergološki pregled, da se ugotovi vzročno zdravilo, izdati pa je treba tudi potni list za bolnika z alergijsko boleznijo; izključitev droge, ki je prej povzročila resnico

alergijska reakcija, kot tudi zdravila s podobno kemično strukturo in navzkrižno alergenimi lastnostmi (glej tab. 13-2); obveščanje (bolnih) zdravnikov o drugih specialnostih o obstoječih alergijah; zavrnitev fitoterapije pri bolnikih s preobčutljivostjo peloda (glej tabelo 13-3); odmerek vbrizganih zdravil mora ustrezati starosti in teži bolnika; Za preprečevanje resničnih alergijskih in psevdoalergijskih reakcij na zdravila, če je potrebno, je nujna operacija, ekstrakcija zob, vnos radioaktivnih snovi ljudem z obremenjeno alergološko in farmakološko anamnezo, premedikacija s sistemskimi glukokortikoidi in blokatorji H1-histaminskih receptorjev.

Alergije na zdravila

Alergija na zdravilo je preobčutljivost na določena zdravila, za katera je značilen razvoj imunskega odziva kot odziv na ponavljajoče se prodiranje v telo celo najmanjše količine alergena. Pojavljajo se simptomi poškodb kože, bronhopulmonarnega sistema in drugih notranjih organov, krvnih žil in sklepov. Možne so sistemske alergijske reakcije. Diagnoza temelji na anamnezi, pregledu, laboratorijskih podatkih in kožnih testih. Zdravljenje - odstranitev problematičnega zdravila iz telesa, antihistaminiki, glukokortikoidi, vzdrževanje krvnega obtoka in dihanje med sistemskimi reakcijami, ASIT.

Alergije na zdravila

Alergije na droge - razvoj alergijskih in psevdoalergijskih reakcij z vnosom drog v telo. Po statističnih podatkih lahko od 1 do 3% zdravil, ki se uporabljajo v medicinski praksi, povzroči razvoj alergij. Najpogosteje pride do preobčutljivosti na antibiotike penicilinskega tipa, nesteroidna protivnetna zdravila, lokalne anestetike, cepiva in serume. Osnova patogeneze alergijskih reakcij so takojšnji in zapozneli tipi ter imunokompleksne in citotoksične reakcije. Glavne klinične manifestacije so kožni izpuščaji po vrsti urtikarije, eritem in kontaktni dermatitis, angioedem, sistemske alergijske reakcije (vročina, serumska bolezen, sistemski vaskulitis, anafilaksija). Pogosto se alergija na droge pojavi pri odraslih, starih od 20 do 50 let, med njimi je približno 70% žensk. Usodni izid ponavadi povzroči razvoj anafilaktičnega šoka in Lyellovega sindroma.

Razlogi

Alergije na zdravila se lahko pojavijo pri vseh zdravilih, pri čemer se razlikujejo med polnopravnimi antigeni s prisotnostjo beljakovinskih sestavin (krvni proizvodi, hormonska zdravila, visoko molekularna zdravila živalskega izvora) in delni (defektni) antigeni - hapteni, ki ob stiku s telesnimi tkivi (albumin in globulini) pridobijo alergene lastnosti serum, tkivni proteini, prokolageni in histoni).

Seznam zdravil, ki lahko povzročijo alergijsko reakcijo, je zelo širok. To so predvsem antibiotiki (penicilini, cefalosporini, tetraciklini, aminoglikozidi, makrolidi, kinoloni), sulfonamidi, analgetiki in nesteroidna protivnetna zdravila, serumi in cepiva, hormoni, lokalni anestetiki, zaviralci ACE in druga zdravila.

Patogeneza

Ko se v telo vnese problematično zdravilo, se razvije ena od naslednjih vrst imunskih reakcij: takojšnja, zapoznela, citotoksična, imunokompleksna, mešana ali psevodalergična.

• Za reakcijo takojšnjega tipa je značilno nastajanje protiteles izotipa IgE, ko alergen prvič vstopi v telo in fiksira imunoglobuline na tkivnih mastocitih in bazofiljih krvi. Ponavljajoči stik z antigenom zdravila sproži proces sinteze in povečanega sproščanja vnetnih mediatorjev, razvoja alergijskega vnetja v prizadetih tkivih ali v celotnem telesu. Po tem mehanizmu poteka alergija na penicilin, salicilate in serum.
• V citotoksičnih reakcijah se kot ciljne celice uporabijo tvorjeni krvni elementi, žilni endotelij, celice jeter in ledvic, na katerih je antigen fiksiran. Potem pride do interakcije antigena z IgG in IgM protitelesnim razredom, vključitvijo komplementa v reakcijo in uničenjem celic. Opaženi so alergijska citopenija, hemolitična anemija, poškodbe vezivnega tkiva in ledvic. Takšen patološki proces se pogosto pojavi pri uporabi fenitoina, hidralazina, prokainamida in drugih zdravil.
• Razvoj imunokompleksnih reakcij poteka z udeležbo vseh glavnih razredov imunoglobulinov, ki tvorijo cirkulirajoče imunske komplekse z antigeni, ki so fiksirani na notranji steni krvnih žil in vodijo do aktivacije komplementa, povečanja žilne prepustnosti, nastanka sistemskega vaskulitisa, pojavnosti sistemskega vaskulitisa, pojavu sistemskega vaskulitisa, pojavu sistemskega vaskulitisa, pojavu sistemskega vaskulitisa, pojavu. Imunokompleksne reakcije se lahko pojavijo z uvedbo cepiv in serumov, antibiotikov, salicilatov, protituberkuloznih zdravil in lokalnih anestetikov.
• Reakcije zakasnjenega tipa vključujejo fazo preobčutljivosti, ki jo spremlja nastajanje velikega števila T-limfocitov (efektorjev in morilcev) in ločljivost, ki se pojavi v 1-2 dneh. Patološki proces je imunološki (prepoznavanje antigenov s senzibiliziranimi T-limfociti), patokemična (proizvodnja limfokinov in celična aktivacija) in patofiziološka (razvoj alergijskega vnetja) faza.
• Psevdo-alergijske reakcije se odvijajo po podobnem mehanizmu, odsotnost le imunološke faze, patološki proces se začne takoj s patokemično fazo, ko se pod vplivom histaminolnih zdravil pojavi intenzivno sproščanje alergijskih vnetnih mediatorjev. Psevdo-alergijska zdravila povečujejo uporabo izdelkov z visoko vsebnostjo histamina, pa tudi prisotnost kroničnih bolezni prebavnega trakta in endokrinih motenj. Intenzivnost psevdoalergijske reakcije je odvisna od hitrosti dajanja in odmerka zdravila. Pogosteje se psevdo-alergija pojavi pri uporabi nekaterih nadomestkov krvi, snovi, ki vsebujejo jod, za kontrast, alkaloidov, drotaverina in drugih zdravil.

Upoštevati je treba, da lahko isto zdravilo povzroči resnične in lažne alergije.

Simptomi alergije

Klinični simptomi alergije so različni in vključujejo več kot 40 variant poškodb organov in tkiv, ki jih najdemo v sodobni alergologiji. Najpogostejše kožne, hematološke, dihalne in visceralne manifestacije, ki so lahko lokalizirane in sistemske.

Alergijske spremembe na koži se pogosteje pojavljajo v obliki urtikarije in angioedema angioedema ter alergijskega kontaktnega dermatitisa. Pojav fiksnega eritema v obliki posameznih ali večih plakov, mehurjev ali erozij kot odziv na uporabo salicilatov, tetraciklinov in sulfonamidov je nekoliko manj pogost. Fototoksične reakcije opazimo tudi, kadar se poškodbe kože pojavijo, ko so izpostavljene ultravijoličnemu sevanju v ozadju uporabe nekaterih analgetikov, kinolonov, amiodarona, aminazina in tetraciklinov.

V odgovor na cepljenje (polio, BCG), antibiotiki penicilina in sulfonamide se lahko označi razvoj eksudativni multiformni eritem z pojavijo na koži rok in nog ter sluznico madežev, papul in vezikularni izpuščaj, ki ga spremlja splošno slabost, vročina in bolečine v sklepih.

Alergije na zdravila se lahko manifestirajo v obliki Artusovega pojava. Na mestu injiciranja po 7-9 dneh nastopi rdečica, nastane infiltracija, sledi nastanek abscesa, tvorba fistule in izločanje gnojne vsebine. Alergijsko reakcijo na ponovno uvedbo problematičnih zdravil spremlja droga vročica, v kateri se nekaj dni po uporabi zdravila pojavijo mrzlica in vročina do 38–40 stopinj. Povišana telesna temperatura spontano izgine 3 do 4 dni po prekinitvi zdravljenja, kar je povzročilo neželeno reakcijo.

Sistemske alergijske reakcije kot odziv na dajanje zdravila se lahko kažejo kot anafilaktični in anafilaktoidni šok različne stopnje, Stevens-Johnsonov sindrom (multiformni eritem multiforme z istočasnim poškodbami kože in sluznic več notranjih organov), Lyellov sindrom (sindrom epidermalne nekrolize). prizadene tudi kožo in sluznico, moti delovanje skoraj vseh organov in sistemov). Poleg tega sistemske manifestacije alergije na zdravilo vključujejo serumsko bolezen (zvišana telesna temperatura, poškodbe kože, sklepov, bezgavk, ledvic, krvnih žil), sindrom lupusa (eritematozni izpuščaj, artritis, miozitis, serozitis), sistemsko vaskulitis drog (vročina, koprivnica, petehijski izpuščaj)., otekle bezgavke, nefritis).

Diagnostika

Da bi ugotovili diagnozo alergije na zdravilo, je treba opraviti temeljit pregled s sodelovanjem strokovnjakov z različnih področij: alergologa-imunologa, strokovnjaka za nalezljive bolezni, dermatologa, revmatologa, nefrologa in zdravnikov drugih specialnosti. Alergološko zgodovino skrbno zberemo, opravimo klinični pregled in opravimo poseben alergološki pregled.

Z veliko skrbnostjo v zdravstveni ustanovi, ki je opremljena s potrebnimi sredstvi za nujno oskrbo, se izvajajo testi kožne alergije (nanos, skaliranje, intradermalno) in provokativni testi (nazalno, inhalacijsko, sublingvalno). Med njimi je preizkus inhibicije naravnega izseljevanja levkocitov in vivo z zdravili precej zanesljiv. Med laboratorijskimi testi, ki se uporabljajo v alergologiji za diagnosticiranje alergije na zdravilo, bazofilnem testu, reakciji transformacije limfocitov, se uporablja določitev ravni specifičnih imunoglobulinov razredov E, G in M, histamina in triptaze ter drugih študij.

Diferencialna diagnostika se izvaja z drugimi alergijskimi in psevdoalergijskimi reakcijami, toksičnimi učinki drog, nalezljivimi in somatskimi boleznimi.

Zdravljenje alergij

Najpomembnejša faza zdravljenja alergije je odprava negativnih učinkov zdravila z ustavitvijo dajanja zdravila, zmanjšanjem absorpcije in hitre odstranitve iz telesa (infuzijsko zdravljenje, izpiranje želodca, klizmi, enterosorbenti itd.).

Simptomatsko zdravljenje je predpisano z uporabo antihistaminikov, glukokortikosteroidov in sredstev za vzdrževanje dihanja in cirkulacije. Izvede se zunanja obdelava. Pomoč pri sistemskih alergijskih reakcijah se izvaja v enoti za intenzivno nego v bolnišnici. Če ni mogoče popolnoma opustiti problematičnih zdravil, je možna desenzibilizacija.

Patogeneza alergij na droge

Razvoj alergije na zdravilo vedno poteka pred obdobjem preobčutljivosti. V prihodnosti je lahko osnova za patogenezo alergije na zdravilo vse štiri vrste alergijskih reakcij (po Gell-Coombsu). In ni jasne povezave med kemijsko strukturo zdravila in vrsto alergijske reakcije, ki jo povzroča: zdravilo lahko povzroči katero koli ali vse štiri vrste alergijskih poškodb. Glede na vrsto reakcije se klinične manifestacije pojavijo takoj do 2 uri (tip I), kasnejše po 6-8 urah (II in III tip) ali počasi - po 48-72 urah (tip IV). Glede na sodobno klasifikacijo alergijskih reakcij ločimo IgE-odvisne (tip I) in IgE neodvisne reakcije, ki vključujejo tipe II, III in IV (Gell-Coombs, 1968).

Anafilaktične reakcije (tip I) se pogosteje pojavljajo pri beljakovinskih zdravilih, antibiotikih. Pod vplivom alergena se aktivira tip Th2 in sintetizira IL-4, IL-10, ki stimulira B-limfocite za proizvodnjo specifičnega IgE. Slednji se vežejo na maščobne receptorje maščobnih celic RI in pri ponavljajočem stiku z alergenom takoj pride do reakcije z degranulacijo mastocitov in sproščanjem vnetnih mediatorjev (histamin, serotonin itd.). V prvi vrsti se pojavijo anafilaktični šok, napad bronhialne astme, alergijski rinitis, urtikarija in angioedem.

Citotoksične reakcije (tip II) se pogosto razvijejo pri antibiotikih, diuretikih in krvnih izdelkih. V tej reakciji specifični IgG in IgM, ki vplivajo na alergen, pritrjen na celične membrane, aktivirajo sistem komplementa z nastankom kompleksa citotoksičnega membranskega napada. Po tej vrsti se razvije Stevens-Johnsonov sindrom, Lyell, alergijske citopenije.

Imunokompleksne reakcije (tip III) se pojavijo pri serumu, antibiotikih, diuretikih, sulfonamidih, barbituratih. Te reakcije so povezane z nastankom velikega števila krožečih imunskih kompleksov antigena-protitelesa, ki so delno odloženi v bazalno membrano endotelija, kar vodi do aktivacije dopolnilnih proteinov in razvoja alergijskega vnetja. Vplivajo na organe, ki so bogati s kapilarami (koža, pljuča, ledvice). Klinično se kaže v serumski bolezni, vaskulitisu in nefritisu.

Upočasnjene (T-celične) reakcije (tip IV) se pogosteje pojavijo pri prejemanju antibiotikov, anestetikov, sulfonamidov, fenotiazinov. Pri tej obliki alergije imajo glavno vlogo senzibilizirani T-limfociti, ki prenašajo specifične receptorje za alergen. T-limfociti proizvajajo različne citokine (IL-4, IL-5, gama-interferon itd.), Ki povzročajo infiltracijo celic in vnetje. Klinično se kaže v kontaktnem dermatitisu, infiltratih v različnih organih in tkivih.

Praviloma pri patogenezi alergije na zdravilo opazimo mešane reakcije in ne enega specifičnega mehanizma. Na primer, anafilaktični šok se lahko razvije v obeh alergijskih reakcijah tipa I in III.

Naslednji mehanizmi igrajo glavno vlogo pri razvoju psevdoalergijskih reakcij:

1. mehanizem histamina, za katerega je značilno povečanje njegove koncentracije (analog tipa I):

• glede na vrsto histaminskih vibracij - neposredni učinek zdravil na mastocite z njihovo degranulacijo;
• kršitev mehanizmov inaktivacije histamina med zdravljenjem z zdravili proti tuberkulozi, analgetiki;
• ob sprejemu histamina s hrano;
• z disbiozo zaradi povečane tvorbe črevesne histidinske flore;

2. mehanizem, povezan s kršitvijo aktivacije sistema komplementa (analog tipa III) pod vplivom bakterij, dekstranov, mraza itd.;

3. mehanizem, ki ga povzroča oslabljen metabolizem arahidonske kisline, kar vodi do aktivacije kininov z razvojem urtikarije in edema, bronhospazma;

4. Koncept P-i pojasnjuje nekatere različice neimunih reakcij zdravil. Kemično inertno zdravilo, ki se ne more kovalentno vezati na protein, se lahko veže na določene imunske receptorje. Te interakcije med zdravili in receptorji lahko v nekaterih okoliščinah aktivirajo specifične imunske celice. Ta reakcija "posnema" specifični imunski odziv in lahko povzroči nekatere nenavadne klinične in imunološke učinke.

Druga hipoteza pojasnjuje možnost celičnega neimunskega odziva na zdravila. Zdravila hitro prodrejo v tkivo in se v koži nahajajo v visokih koncentracijah (pri jemanju antihistaminikov občutljivost na kožo s histaminom pade že 1 uro po zaužitju). Istočasno je znano, da je v koži veliko T-limfocitov (1.000.000 na 1 m2 Cm) ​​v neposredni bližini dendritičnih celic (antigen-predstavljajoče celice, sposobne izražati 2. razrede glavne histokompatibilnostne proteine). Nekateri T-celični receptorji se naključno vežejo na molekulo zdravila. Hkrati majhno število T-limfocitov kaže zmanjšanje števila in aktivnosti receptorjev T-celic. Istočasno se inducira majhno število T-limfocitov za produkcijo citokinov in proliferacijo (aktivirano). Klinično se to lahko kaže v reakcijah, ki so podobne alergijskim reakcijam z zakasnjenim tipom (dermatitis, granulom).
________________
Boste prebrali temo:
Sodobne ideje o alergiji na zdravila (Artishevsky S.N., Baranovskaya T.V., Borushko A.I. Beloruska medicinska akademija za podiplomsko izobraževanje. “Medical Panorama” št. 9, oktober 2009)

12.2. Etiologija alergij na droge

Glavni vzroki alergije na zdravila:

genetska, genetsko določena predispozicija;

prisotnost drugih vrst alergij (bakterij, cvetni prah, hrana itd.);

ponavljajoča ali dolgotrajna uporaba drog s strani bolnikov (ne smemo pozabiti, da se bolniki morda ne zavedajo, da so to zdravilo že prejeli, na primer, ko jemljejo meso, ki vsebuje peniciline);

uporaba depo pripravkov (npr. bitsillin);

istočasno imenovanje velikega števila zdravil iz različnih skupin (polipragmasija), katerih produkti presnove lahko povečajo alergijski učinek drug drugega;

fizikalno-kemijska struktura, ki zagotavlja visoko senzibilizacijsko aktivnost zdravila.

Dejavniki, ki vplivajo na alergijo na droge, so tudi prehodna starost, nosečnost, menstruacija, menopavza, izpostavljenost sončnemu sevanju in različne vrste čustvenega stresa.

Načini dajanja, odmerki zdravil vplivajo na stopnjo alergenosti. Torej je stopnja preobčutljivosti v veliki meri odvisna od načina dajanja zdravila: lokalna uporaba in inhalacija najpogosteje povzročata preobčutljivost, pri intravenski uporabi pa manj kot pri intramuskularni in subkutani uporabi.

Za antibiotike, zlasti penicilin, velja, da so najbolj občutljivi za aplikacijo (frekvenca 5-12%), kožne in inhalacijske (15%) metode uporabe, najmanj pa peroralno. Injekcija (1-2%) zavzame vmesni položaj.

12.3. Mehanizmi za razvoj alergije na zdravila

Štiri vrste imunoloških mehanizmov poškodb tkiva so lahko vključene v razvoj alergijskih reakcij na zdravila.

1. Takojšnje alergijske reakcije.

Klinične manifestacije teh reakcij so urtikarija, angioedem, bronhospazem, anafilaktični šok in druge anafilaktične reakcije. Te reakcije se pojavijo v 30 minutah po dajanju zdravila in so posledica alergijskih reakcij tipa I, ki vključujejo specifična protitelesa IgE in celične posredovane zgodnje in pozne faze mediatorje (histamin, serotonin, anafilaksija, kemotaktični faktorji, prostaglandini, levkotrieni). Razvita na številnih zdravilih, vendar na enem mestu - penicilini.

Anafilaktoidne reakcije so podobne anafilaktičnim, vendar se razvijajo brez sodelovanja imunskih mehanizmov. Sproščanje mediatorjev se pojavi kot posledica neposrednega učinka zdravila na mastocite ali bazofile. Pogosteje jih povzročajo radiološke snovi, lokalni anestetiki, aspirin itd.

2. Citotoksične imunopatološke reakcije.

To je ponavadi hematološka reakcija (hemolitična anemija, levkopenija, trombocitopenija).

Najpogostejša varianta reakcije je penicilin. Bolniki proizvajajo znatno količino protiteles IgG proti penicilinu, ki se lahko adsorbira na eritrocite. V tem primeru je zaradi uporabe penicilina Ar (penicilin) ​​v interakciji z AT in aktivacijo komplementa, zato se pojavi liza eritrocitov in posledično - hemolitična anemija.

Podobno je nastajanje trombocitopenije in agranulocitoze. Sodelujte z IgG, IgM-specifičnimi zdravili (pogosto antibiotiki, sulfonamidi) in dopolnite.

Druga možnost, pri kateri sodelujejo citotoksične reakcije, je poškodba ledvičnih učinkovin - intersticijski nefritis. Pri intersticijskem nefritisu, ki ga povzroča meticilin, se odkrijejo protitelesa IgG na membrano bazalne ledvične tubule. Z uporabo imunofluorescentne metode smo odkrili IgG, C3 in antigenske determinante meticilina. Podobne spremembe se pojavijo pri intersticijskem nefritisu, ki ga povzroča fenotin.

Patogeneza alergije na zdravila

Kaj je alergija na zdravila

Za zdravljenje alergij so naši bralci uspešno uporabljali Alergyx. Ko smo opazili priljubljenost tega orodja, smo se odločili, da vam ga predstavimo.
Več si preberite tukaj...

Alergija na droge (LA) ni stranski učinek zdravila - gre za individualno reakcijo organizma na zdravilo.

Kaj je to?

Alergije na droge - alergijska reakcija, ki jo povzroči individualna nestrpnost telesa katerekoli sestavine pridobljenega zdravila, in ne njegovo farmakološko delovanje.

• lahko se razvijejo v vsaki starosti, vendar so ljudje po 30 letih bolj dovzetni;
• pri moških se pojavlja 2-krat manj pogosto kot pri ženskah;
• pogosto se pojavlja pri osebah z genetsko predispozicijo za alergije, pri bolnikih z glivnimi in alergijskimi boleznimi;
• v obdobju zdravljenja bolezni, prispeva k njegovemu hujšemu toku. Alergijske bolezni so v tem primeru še posebej težke. Tudi smrt ali invalidnost bolnika ni izključena;
• lahko se pojavijo pri zdravih ljudeh, ki imajo stalni poklicni stik z drogami (pri proizvodnji zdravil in zdravstvenih delavcev).

Značilnosti alergijskih reakcij:

1. ne spominjajo na farmakološko delovanje zdravila;
2. ne razvijejo se ob prvem stiku z zdravili;
3. zahteva predhodno senzibilizacijo telesa (razvoj preobčutljivosti na zdravilo);
4. za njihov pojav minimalne količine zdravil zadostuje;
5. ponovno pojavijo pri vsakem nadaljnjem stiku z zdravilom.

Patogeneza

Večinoma droge - kemične spojine, ki so enostavnejše od strukture beljakovin.

Za imunski sistem ta zdravila niso antigeni (tuje snovi za telo, ki lahko povzročijo nastanek protiteles).

Pomanjkljivi antigeni (hapteni) so lahko:

• zdravilo nespremenjeno;
• nečistoče (dodatne snovi);
• produkti razgradnje zdravila v telesu.

Igraj vlogo antigena, povzroči alergijsko reakcijo, zdravilo lahko le po določenih transformacijah:

• tvorbo oblike, ki je sposobna vezave na proteine;
• povezavo z beljakovinami tega organizma;
• imunski odziv - tvorba protiteles.

Osnova letala je razvoj preobčutljivosti telesa na nastali antigen zaradi spremenjene imunske reaktivnosti telesa.

Reakcija se razvija predvsem po večkratnem prejemu zdravila (ali njegove komponente) v telo.

Posebne (imunokompetentne) celice jo prepoznajo kot tuje snovi, nastanejo kompleksi antigen-protitelesa, ki »sprožijo« razvoj alergije.

Popolnoma razviti antigeni, ki lahko povzročijo imunske reakcije brez transformacije, je malo zdravil:

• zdravilni serumi;
• hormoni;
• imunoglobulini

Na pojav preobčutljivosti vplivajo dejavniki: t

• lastnosti samega zdravila;
• metoda dajanja zdravila;
• dolgotrajna uporaba istega zdravila;
• kombinirana uporaba zdravil;
• prisotnost alergijskih bolezni;
• endokrina patologija;
• kronične okužbe.

Razvoj senzibilizacije je še posebej dovzeten za bolnike s spremembami v delovanju encimov, s patologijo jeter, ki kršijo njeno funkcijo, pri kršenju presnovnih procesov.

To pojasnjuje pojav reakcij na zdravilo, ki je bil dolgo prenašan.

Odmerek zdravila, ki je prišel v telo, ne vpliva na razvoj LA: v nekaterih primerih se lahko pojavi po vdihavanju hlapov zdravil ali njegove mikroskopske količine.

Varnejše je notranje zdravilo.

Z lokalno aplikacijo se razvije najbolj izrazita senzibilizacija.

Najbolj hude reakcije se pojavijo pri intravenskih drogah.

Pseudoform

Še vedno so psevdoalergijske reakcije, ki so glede na klinične manifestacije lahko podobne resnični alergiji (anafilaktični šok).

Posebne značilnosti psevdo-oblike:

• se lahko razvije že ob prvem stiku z zdravilom, ne da bi bilo potrebno obdobje preobčutljivosti;
• imunološki kompleksi antigena-protitelesa niso oblikovani;
• pojav psevdoalergije je povezan z sproščanjem velike količine histaminske biološko aktivne snovi pod delovanjem dobljenega pripravka;
• razvoj reakcije prispeva k hitremu vnosu zdravila;
• predhodni testi na droge so negativni.

Posredna potrditev psevdoforme je odsotnost alergij v preteklosti (hrana, droga itd.).

Prispevajte k njeni pojavnosti lahko:

• bolezni ledvic in jeter;
• motnje izmenjave;
• kronične okužbe;
• pretirano neupravičeno prejemanje zdravil.

Simptomi alergije

Klinične manifestacije so razdeljene v 3 skupine:

1. akutne reakcije tipa: pojavijo se v trenutku ali v 1 uri po vstopu zdravila v telo; med njimi so akutna urtikarija, angioedem, anafilaktični šok, akutna hemolitična anemija, napad bronhialne astme;
2. subakutne reakcije: razvijejo se v 1 dan po prejemu zdravila; značilne so patološke spremembe v krvi;
3. reakcije dolgotrajnega tipa: razvijajo se nekaj dni po uporabi zdravila; manifestirajo v obliki serumske bolezni, alergijskih lezij sklepov, notranjih organov, bezgavk.

Posebnost LA je odsotnost specifičnih manifestacij, značilnih za določeno zdravilo: isti simptom se lahko pojavi v primeru preobčutljivosti za različna zdravila in isto zdravilo lahko povzroči različne klinične manifestacije.

Dolgotrajna, nerazumna vročina je edina manifestacija alergijske reakcije.

Kožne manifestacije se razlikujejo v polimorfizmu: izpuščaji so zelo različni (madeži, vozlički, mehurji, mehurji, obsežno pordelost kože).

Lahko spominjajo na ekcem, rožnati lišaj, eksudativno diatezo.

Urtikarija

To se kaže v videzu mehurjev, ki so podobni opeklinam koprive ali ugrizom žuželk.

Okoli elementa izpuščaja je lahko rdeča Corolla.

Blisterji se lahko združijo, spremenijo dislokacijo.

Po izginotju izpuščaja ne ostane nobenih ostankov.

Lahko se ponovi tudi brez ponovne uporabe zdravila: razlog za to je lahko prisotnost antibiotikov v živilskih proizvodih (na primer v mesu).

Angioedem

Nenadna, neboleča oteklina kože s podkožnim tkivom ali sluznicami.

Ne spremlja ga srbenje. Pojavi se pogosteje na obrazu, lahko pa se pojavi tudi na drugih delih telesa.

Še posebej nevarni so edem grla (lahko povzroči zadušitev) in možganski edem (skupaj z glavobolom, epileptičnimi napadi, delirijem).

Anafilaktični šok

Najresnejša akutna reakcija na ponovno uvedbo zdravila.

Razvija se v prvi ali drugi minuti po vstopu zdravila v telo (včasih se pojavi po 15-30 minutah).

Njegovi simptomi so:

• oster padec tlaka;
• povečane motnje srčnega utripa;
• glavobol, omotica;
• bolečine v prsih;
• motnje vida;
• huda slabost;
• bolečine v trebuhu;
• motnje zavesti (do kome);
• kožne manifestacije (urtikarija, otekanje kože itd.);
• hladno lepljivo znojenje;
• bronhospazem z dihalno odpovedjo;
• nehoteno uriniranje in iztrebljanje.

V primeru, da ni nujne nujne oskrbe, lahko bolnik umre.

Akutna hemolitična anemija

Ali "anemija", ki jo povzroči uničenje rdečih krvničk.

• šibkost, omotica;
• rumenkost beločnice in kože;
• povečane jetra in vranica;
• bolečine v obeh hipohondrijah;
• palpitacije srca.

Toksidermija

Ima široko paleto kožnih lezij:

• vložki;
• gomolji;
• mehurčki;
• mehurčki;
• petehialne krvavitve;
• obsežna področja rdečice kože;
• lupljenje itd.

Ena od variant reakcije je eritem devetega dne (pojav pikaste ali razširjene rdečice kože, ki se pojavi 9. dan uporabe zdravila).

Lyellov sindrom

Najhujša oblika alergijske kože in sluznice.

Sestoji iz nekroze (nekroze) in zavračanja obsežnih območij z nastankom močno boleče erodirane površine.

Po zdravljenju se lahko razvije več ur (ali tednov).

Za zdravljenje alergij so naši bralci uspešno uporabljali Alergyx. Ko smo opazili priljubljenost tega orodja, smo se odločili, da vam ga predstavimo.
Več si preberite tukaj...

Resnost stanja se zelo hitro poveča.

• dehidracija;
• pristop okužbe z razvojem infektivno-toksičnega šoka.

Smrtnost doseže 30-70%. Še posebej neželeni izid pri otrocih in starejših bolnikih.

Katera zdravila lahko dajo reakcijo

LA se lahko razvije na katerem koli zdravilu, ne pa tudi brez alergijskih zdravil.

Najbolj "nevarno" v smislu pogostosti razvoja LA so droge:

• penicilinski antibiotiki;
• sulfa zdravila (Biseptol, Trimethoprim, Septrin);
• nesteroidna protivnetna zdravila (diklofenak, Nimed, Nimesil, Aspirin, Naklofen itd.);
• Vitamini B;
• cepiva (pogosto tetanusa) in serum;
• imunoglobulini;
• pripravki, ki vsebujejo jod;
• analgetiki (zdravila proti bolečinam);
• znižanje krvnega tlaka.

Pomembno je! Obstaja "navzkrižna" nestrpnost do zdravil, ki so podobna alergenskim lastnostim ali strukturi: na primer, med novokainom in sulfamidi se lahko na barvah v rumenih kapsulah drugih zdravil pojavi tudi alergija na protivnetna zdravila.

Manifestacije psevdo-oblik pogosto izzovejo:

• radiološke snovi;
• anestetiki (Lidokain, Novocain, Analgin);
• protivnetna zdravila (Aspirin, Amidopirin);
• Vitamini B;
• tetraciklini;
• narkotične snovi;
• penicilini;
• sulfamidi;
• krvni nadomestki (dekstran);
• spazmolitiki (no-shpa, papaverin).

Video: Antihistaminiki

Kako dolgo po jemanju zdravila

Manifestacije LA se lahko razvijejo takoj po dajanju (vnosu) zdravila ali so odložene (po več urah, dneh, tednih), ko je težko povezati njegov videz s predhodnim zdravljenjem.

• urtikarija;
• alergijski edem;
• anafilaktični šok.

Takojšnja reakcija izpuščaja lahko prejme nadaljnji odziv imunskega sistema - razvoj anafilaktičnega šoka skozi čas.

• spremembe sestave krvi;
• povišanje temperature;
• bolečine v sklepih ali poliartritis;
• urtikarija;
• alergijski hepatitis (vnetje jeter);
• vaskulitis (poškodbe krvnih žil);
• alergijski nefritis (poškodba ledvic);
• serumske bolezni.

Med prvim zdravljenjem z antibiotiki se lahko LA pokaže ne prej kot 5-6 dni (če ni skrite alergije), lahko pa traja tudi 1-1,5 meseca.

Ko se tečaj ponovi, se reakcija pojavi takoj.

Zakaj je pomembno zdravnikom povedati o vaši nestrpnosti

Glede na to, da se reakcija na isto zdravilo lahko pojavi, ko se ponovno uporabi, tudi če je v uporabi več let, mora biti zdravnik katere koli specialnosti opozorjen na nestrpnost do zdravil.

Na naslovni strani ambulantne kartice je treba na ime zdravil, ki povzročajo reakcijo, narediti rdečo oznako.

V potni list se priporoča list z enakim zapisom.

Natančno morate poznati ime (če je nameščen) nevzdržnega zdravila, tako da lahko zdravnik upošteva možnost razvoja presečnih letal.

Kako biti v zobozdravstvu

Približno 25% ljudi ima intoleranco za zdravila proti bolečinam, kar močno oteži zdravljenje bolezni, ki zahtevajo kirurški poseg.

Problemi nastanejo pri protetiki, odstranitvi in ​​zobozdravstvu.

Nekateri postopki v zobozdravstvu bolniki lahko prenašajo.

Obstajajo alternativne metode lajšanja bolečine.

Za njihovo izbiro in izvajanje je potrebno posvetovanje z alergologom in laboratorijski testi.

Pomagali bodo identificirati anestetik, na katerega ni reakcije.

Če obstaja kakršna koli vrsta preobčutljivosti, in ne samo LA, je priporočljivo, da se predhodno opravijo testi za anestezijo, saj so posledice razvite reakcije lahko smrtno nevarne.

V primeru intolerance za vse anestetike (glede na teste) predpiše zdravljenje z antialergijskimi zdravili.

V nekaterih primerih (če potrebujete resno zobozdravstveno intervencijo), morate izbrati kliniko z možnostjo splošne anestezije ali kombinirane anestezije.

Pred tem je potrebno posvetovanje z zdravnikom.

Treba je omeniti, da občutljivost na antibiotike ne pomeni reakcije na vsa zdravila.

Kako zdraviti to bolezen

Če imate simptome LA, morate poklicati rešilca ​​ali se posvetovati z zdravnikom.

V hujših primerih se zdravljenje izvaja v bolnišnici (ali celo v enoti za intenzivno nego).

Zdravljenje alergij na droge se začne z ukinitvijo zdravila.

Če je bolnik prejel več zdravil, jih bomo prekinili.

Zdravljenje z zdravili je odvisno od resnosti reakcije.

Z blago resnostjo reakcije so predpisane tablete za alergijo na zdravilo, ki upoštevajo njihovo toleranco prej:

Zdravnik bo dal prednost zdravilom z izrazito antialergijsko aktivnostjo in minimalno količino neželenih učinkov.

Ta zdravila vključujejo:

• Ceritisin;
• Erius;
• Telfast;
• Fliksonaze;
• Desloratadin;
• Rhinital;
• Fexofenadine in drugi.)

Če se stanje ne izboljša, lahko z razvojem alergijske lezije notranjih organov zdravnik predpiše tabletiran ali injiciran glukokortikoid (prednizolon, deksametazon).

Pri hudih reakcijah se kortikosteroidi uporabljajo v velikih odmerkih vsakih 5-6 ur.

Med zdravljenjem takih bolnikov so: t

• splošno razstrupljanje;
• obnavljanje elektrolitov in kislinsko-baznega ravnovesja;
• vzdrževanje hemodinamike (normalen krvni obtok).

Z obsežnimi kožnimi lezijami nudijo sterilne pogoje.

Pogosto, ko se to razvije ali obstaja nevarnost, da se pridruži okužbi.

Izbira antibiotika temelji na možni navzkrižni obliki.

Prizadeta področja kože se zdravijo:

• antiseptiki;
• olja (morska krhlika, šip).

• decoction kamilice;
• modri vodi.

Kombinirana terapija vključuje posebno dieto:

• omejitev prekajenega mesa;
• Kumarice;
• začimbe;
• sladkarije.

Priporoča se uporaba velikih količin vode.

Diagnostika

Diagnoza temelji na naslednjih merilih:

• pojav kliničnih manifestacij po uporabi zdravila;
• genetska predispozicija
• podobnost simptomov z drugimi alergijskimi boleznimi;
• prisotnost v preteklosti podobnih reakcij na zdravilo s podobno sestavo ali strukturo;
• izginotje manifestacij (ali oprijemljivega izboljšanja) po prekinitvi zdravljenja.

Diagnoza v nekaterih primerih (s sočasno uporabo številnih zdravil) je težavna, kadar ni mogoče zanesljivo natančno ugotoviti razmerja med nastopom simptomov in določenim zdravilom.

V primerih, ko izvor simptomov ni jasen ali če pacient ne ve natančno, katero zdravilo je bilo predhodno reakcija, se uporabljajo laboratorijske diagnostične metode (odkrivanje specifičnih protiteles IgE proti zdravilom).

Raven IgE se lahko določi z ELISA in s pomočjo radioalergosorbentnega testa.

Odpravlja tveganje zapletov, vendar je manj občutljiv in zahteva posebno opremo.

Vendar pa pomanjkljivost laboratorijskih testov ne omogoča negativnega rezultata s 100% gotovostjo, da se izključi verjetnost preobčutljivosti na zdravilo. Zanesljivost študije ne presega 85%.

Kožni testi za potrditev LA v akutnem obdobju se ne uporabljajo zaradi visokega tveganja za hude alergije.

Prav tako so kontraindicirani v prisotnosti preteklega anafilaktičnega šoka pri otrocih, mlajših od 6 let, med nosečnostjo.

Preprečevanje

Razvoj LA je težko napovedati.

Treba je opustiti nerazumno uporabo zdravil, ki so pogosto izbrana v vrstnem redu samozdravljenja.

Hkratni vnos več zdravil prispeva k nastanku preobčutljivosti in kasnejšim LA.

Zdravila se ne sme uporabljati v takšnih primerih:

• zdravilo je prej (kdaj) povzročilo alergijsko reakcijo;
• pozitivni test (tudi če bolnik prej ni predpisal zdravila); postavi se ne prej kot 48 ur. pred uporabo, ker Preobčutljivost se lahko spremeni, čeprav lahko sam preskus povzroči preobčutljivost.

V nujnih primerih, ob prisotnosti teh kontraindikacij, se izvede provokativni test, ki omogoča pospešeno desenzibilizacijo (sanacijske ukrepe za zmanjšanje preobčutljivosti na zdravilo), kadar se pojavijo ustrezni simptomi.

Provokativni testi imajo veliko tveganje za razvoj hudega imunskega odziva, zato so zelo redki, le v primerih, ko je treba bolnika zdraviti z zdravilom, za katerega je prej imel letalo.

Ti testi se izvajajo samo v bolnišnici.

Da bi se izognili akutni alergijski reakciji, je priporočljivo:

• Če je mogoče, je treba injicirati droge v okončino, tako da se pri pojavu nestrpnosti zdravila zmanjša stopnja njegove absorpcije z uporabo vrvi;
• po injiciranju mora biti bolnik opazovan vsaj 30 minut. (za ambulantno zdravljenje);
• Pred začetkom zdravljenja (še posebej z antibiotiki) je priporočljivo izvesti kožne teste, ki imajo zdravila (antishock kit) za zagotavljanje nujne pomoči za razvoj akutne reakcije in dovolj usposobljenega osebja: najprej dajte test na kapljanje, nato (če je negativen) - razpada. v nekaterih primerih, potem ko je dal intrakutani test.

Bolniki z LA, je kontraindicirano zdravljenje s tem zdravilom skozi vse življenje.

Verjetnost reakcije pri vsaki osebi je zelo visoka.

To ne olajšuje samo široka uporaba gospodinjskih kemikalij, ampak tudi široka samozdravljenje.

Hkrati se pacienti usmerjajo z informacijami iz interneta in izkoriščajo možnost nakupa zdravil brez recepta.

V mnogih civiliziranih državah so zavrnili prodajo zdravil brez recepta.

LA ima lahko vseživljenjske posledice in je celo usodna. Zdravljenje brez posvetovanja z zdravnikom je nevarno!