Glavni Živali

Indikacije za sprejem, navodila za uporabo Levocetirizina za odrasle in otroke, razlike od Cetirizina, analogi zdravila, pregledi bolnikov

Danes je proti takšni nadlogi, kot so alergijske bolezni, pomembno, da se zdravilo pravilno izbere. Treba je izbrati nekaj učinkovitega in varnega. Levocetirizin velja za enega od izdelkov te vrste. Uporablja se lahko tako pri odraslih kot pri mladih bolnikih z upoštevanjem pravilnega odmerjanja in časa uporabe.

Levocetirizin - kaj je to zdravilo?

POMEMBNO JE VEDETI! Zdravilo za popolno zdravilo pred alergijami, ki ga priporočajo zdravniki. Preberite več >>>

Opisano zdravilo spada v zadnjo, četrto generacijo antihistaminikov. To je antialergični produkt, ki deluje kot blokator H1-histaminskih receptorjev, konkurenčnega antagonista histamina. Njegova glavna razlika od ustreznih zdravil prve generacije bo skoraj popolna odsotnost sedacije. Zato se med zdravljenjem zaspanost ne čuti. Takšna zdravila ne kažejo na dolgotrajno uporabo zaradi trajanja učinka, poleg tega pa tudi toksični učinki na srce in krvne žile niso zaznani.

Sestava, učinkovina, oblika sproščanja

Zdravilo ima sproščanje v obliki tablet, ki so prevlečene s filmom. Po videzu so okrogle, konveksne na dva načina, bele barve s praktično belim jedrom. Ime "LC5" je odtisnjeno na eni strani. Oblikovani celični paketi vsebujejo deset kopij, vsaka škatla vsebuje od 1 do 3 pakiranja.

Vsak izdelek vsebuje 5 mg zdravilne učinkovine, ki je levocetirizin dihidroklorid. Poleg tega so vključene dodatne komponente:

  • preželatiniran škrob,
  • mikrokristalna celuloza;
  • magnezijev stearat;
  • koloidni silicijev dioksid.

Kar zadeva vsebino lupine, je prisotna makrogol 3000, titanov dioksid, laktoza monohidrat, hipromeloza.

Področje uporabe, indikacije

Glavni dejavnik za uporabo Levocetirizina so patologije, ki so povezane s povečano občutljivostjo telesa, to je reakcijo na širjenje dražljivega elementa, kot je antigen. Alergije v tem primeru veljajo za urtikarijo, eritem, ekcem, edematozne manifestacije sluznice pod vplivom antigena, rinitisa, konjunktivitisa, senenega nahoda. Včasih se zdravilo uporablja v kombinaciji za odpravo angioedema in anaphodaktičnega šoka, kot tudi za preprečevanje nekaterih patologij alergijskih lastnosti.

Mehanizem delovanja

Orodje selektivno blokira histaminske receptorje H1, preprečuje krče gladkih mišic, ki jih povzročajo slednji. Pomaga razširiti kapilare in povečati njihovo prepustnost, preprečuje zabuhlost, zmanjšuje srbenje zaradi pljučnih težav. Pri rinitisu se zmanjša pogostost izcedka iz nosu in srbenje. Potreba po uporabi β2 agonistov in derivatov, povezanih z kromoglikilno kislino, pri zdravljenju astme je zmanjšana.

Pomanjkanje toksičnih učinkov na miokard, zelo neznaten metabolizem, ničelna sedacija omogočajo, da se zdravilo kombinira z antibiotiki in protiglivičnimi zdravili ter bolnikom z jetrno insuficienco omogoči, da ga jemljejo.

Zelo dobra kombinacija ustreznih sredstev in Bio Astin, ki je močan antioksidant. Bioastin v tem primeru ni priporočljiv le zaradi možne alergije na njegove sestavine.

Trgovska imena, sinonimi

Levocetirizin ima naslednja trgovska imena: v Italiji, Švici in Belgiji - Xizal, v Indiji - Glentset in Alerset-L, na Češkem - Zenaro in Zodak Express, v Rusiji - Elcet proizvajalca »ALSI Pharma«. Obstajajo tudi druge različice imen - Allervei, Suprastinex, Cezera, Alersin, Aleron, Free Al.

Kako jemati tablete za odrasle in otroke - pouk

Levocetirizin: navodila za uporabo so naslednja:

  1. Sredstvo predvideva sprejem med hrano ali pred njim. Tablete se ne žvečijo, pogoltnejo v eni zalivki z majhno količino vode. Obvestite eno vlogo na dan. Odmerek 5 mg je največji na dan, prikazan za odrasle in otroke, starejše od 6 let. Za dojenčke so namesto tabletke predpisane ustrezne kapljice, vendar druga zdravila.
  2. Ker se sredstvo odstrani iz ledvičnega telesa, se odmerek za bolnike z ustreznimi težavami, kot tudi v starosti, prilagodi glede na vrednosti KK. V primeru kršitev jetrne funkcije je uporaba antialergijskih zdravil še vedno standardna.
  3. Pri zdravljenju rinitisa sezonskega tipa z znaki 3-4 dni na teden in s skupnim trajanjem približno mesec dni, ga jemljemo glede na dolžino neprijetnih simptomov. Če alergijski rinitis poteka celo leto z enakim številom dni na teden, je treba ves čas zdraviti vpliv alergenov. Obstaja medicinska izkušnja uporabe zdravila v standardni količini neprekinjeno in šest mesecev.

Pomembno je! Zdravilo naj bi se uporabljalo strogo v odmerkih, ki so navedeni v navodilih. Ob sprejemu sprejem dvojni odmerek kasneje ni dobrodošel; predviden normalni čas za poznejši sprejem.

Če pa je prišlo do prevelikega odmerka: odrasla oseba - z manifestacijami zaspanosti, otroci - z mešanico utrujenosti in tesnobe, potem je priporočljivo, da takoj izperete želodec ali spodbudite pojav bruhanja. V tem primeru ni smiselno uporabiti hemodialize, ustrezni protistrup je odsoten, in kar resnično pomaga, je simptomatska in podporna terapija.

Tudi "zanemarjene" alergije se lahko zdravijo doma. Samo ne pozabite piti enkrat na dan.

In če terapevtski učinek ni bil okronan z ustreznim uspehom ali so se pojavili novi neprijetni simptomi, je treba nemudoma obiskati izkušenega zdravnika.

Ali obstajajo kakršne koli omejitve med nosečnostjo, dojenjem?

Glede na raziskave, opravljene na živalih, niso bili ugotovljeni negativni ali pogojni učinki na obdobje zanimivega stanja, poroda in razvoja ploda. Res, jasne raziskave na tem področju še niso opravile ženske, kar pomeni, da je levocetirizin med nosečnostjo indiciran le, če je to nujno in v primeru dejanskih koristi, ki presega potencialno tveganje za mater in otroka.

Memo! Kot pri učinkovini se izloča v materino mleko in se po vsej verjetnosti izloča v materino mleko. Zato je treba zdravilo predpisati med dojenjem z veliko previdnostjo, zato je bolje, da ne jemljete zdravila.

Kako se Levocetirizin razlikuje od cetirizina, ki je boljši za alergije?

Ob pregledu sodobnih antialergijskih zdravil se pogosto pojavlja vprašanje: Levocetirizin in cetirizin: v čem je razlika? Primerjava opisa obeh zdravil je privedla do zaključka, da je učinek levocetirizina zmožen odpraviti večje število alergijskih indikatorjev alergije. Po drugi strani ima cetirizin možnosti za obliko sproščanja - izvajanje tablet, sirupov in kapljic, kar ima prednost za tiste, ki vodijo aktivni življenjski slog in za otrokovo uporabo. Za slednje je sladki sirup resnična najdba.

Levocetirizin: v nasprotju s cetirizinom, po mnenju bolnikov ni pomemben. Svetujejo, da bodite pozorni na značilnosti vsakega od njih in na individualne preference in indikacije.

Desloratadin ali Levocetirizin: kaj je bolje? Odgovor je tudi dvoumen. Domneva se, da učinek opisanih sredstev prihaja v eni uri in da je Desloratadin po dveh. Po drugi strani pa je vse odvisno od osebne prenosljivosti in kontraindikacij.

Kontraindikacije, neželeni učinki

V skladu s receptom je to zdravilo prepovedano v primeru preobčutljivosti na njegove sestavine, če je prisotna huda ledvična odpoved in so prisotni pediatri za bolnike, mlajše od 6 let. S posebno pozornostjo je treba starejše in ženske vzeti v čakalni dobi in dojenju.

Kot so opazili glavni neželeni učinki:

  • migrena;
  • zaspanost
  • suha usta
  • glavoboli
  • povečana utrujenost.

Negativne reakcije, kot so dispeptični simptomi, alergijski simptomi, kot so izpuščaj, urtikarija in angionevrotični šok, niso izključeni. V primeru podobnih ali drugih znakov je treba zdravljenje prekiniti in se nemudoma posvetovati s strokovnjakom.

Analogi zdravila

Podobna farmakološka skupina zdravil vključuje Elcet, Sandoz, Zenaro, Xidal, ki je originalni levocetirizin, Glentset. Levocetirizin-Teva, Suprastinex, Zodak-Express lahko deluje tudi kot nadomestek za levocetirizin.

Levocetirizin: obstajajo analogi in o njihovih razlikah se lahko seznanite z medicinskim strokovnjakom.

Medsebojno delovanje z drugimi zdravili

Če se zdravilo uporablja v istem obdobju kot makrolidi ali ketokonazol, elektrokardiogram ne kaže sprememb. Prav tako ni nobenega negativnega učinka pokazala združljivost z antibiotiki in zdravili za odpravo odpovedi ledvic. Edina stvar, ki jo je treba upoštevati, je kombinacija z ritonavirjem. V tem primeru lahko pričakujemo 40-odstotno povečanje izpostavljenosti cetirizinu in 10-odstotno zmanjšanje učinka ritonavirja.

Združljivost z alkoholom

Zdravniki priporočajo vzdrževanje uporabe alkoholnih pijač, ki vsebujejo etanol, skupaj z levocetirizinom. Takšna kombinacija ali druga, ki ima depresiven učinek na centralni živčni sistem, lahko poveča ustrezen učinek.

Mnenja Levocetirizine

Levocetirizin: pregledi niso zelo številni, vendar so skoraj vsi pozitivni. Ljudje, ki so ga vzeli, so ugotovili, da zdravilo resnično daje dober učinek in zelo hitro, dobro prenaša in prodaja po razmeroma ugodni ceni. Po zanesljivih informacijah ga cenijo tisti, ki trpijo zaradi obolelih jeter in ledvic ter bolnikov s kardiovaskularnimi težavami.

Za učinkovito zdravljenje alergij naši bralci uspešno uporabljajo novo učinkovito alergijsko zdravilo. Vključuje edinstveno patentirano formulo, ki je izjemno učinkovita pri zdravljenju alergijskih bolezni. To je doslej najuspešnejše sredstvo.

Levocetirizin je pogost gost v kompleksnem zdravljenju alergijskih manifestacij, vključno z draženjem, oteklino kože in sluznic ter izcedkom iz nosu. Poleg dejavnosti, ki so jih bolniki že dokazali, je varnost njegove uporabe v primerjavi s sredstvi prejšnjih generacij za boj proti alergijam postala pomembna za pričevanje mnogih.

Kako se levocetirizin razlikuje od samo cetirizina?

Kakšna je razlika med levocetirizinom in antialergičnimi zdravili iz cetirizina?

Molekula je kemično enaka, vendar je prostorska porazdelitev atomov drugačna (izomerija). Anti-histaminski (antialergični e) zdravilo.

Levocetirizin je leva polarizacijska ravnina (študija se imenuje polarimetrija), instrument je polarimeter.

Ta racemat je bolj aktiven. Pri medicinskih pripravkih je v vsaki tableti manj.

V pripravkih z levocetirizinom 2-krat manj snovi, 5 mg. Na cetirizinske droge vsebuje 10 mg. V tej prednosti ni presežka "kemije" in obremenitve telesa.

Kaj je zdravilo Levocetirizine, predpisano za: navodila za uporabo

Za alergijski rinitis, konjunktivitis, srbenje, kihanje, zamašenost nosu, solzenje, hiperremijo konjunktive, seneni nahod (polinozo), urtikarijo, alergijske dermatoze, antihistaminska zdravila. Eden od njih je Levocetirizin. Takojšnje zdravljenje z zdravnikom je potrebno, ker obstaja nevarnost zapletov bolnikovega stanja, ki lahko povzroči anafilaktični šok in angioedem.

Opis

To je eno izmed najbolj učinkovitih zdravil, ki imajo antialergijski učinek. Glavna aktivna snov je levocetirizin dihidroklorid.

Sekundarne komponente so:

  • laktoza monohidrat;
  • mikrokristalna celuloza;
  • magnezijev stearat;
  • koloidni silicijev dioksid.

Zdravilo je na voljo v obliki okroglih tablet, obloženih z mešanico hipromeloze, polietilen glikola in titanovega dioksida. Površina je zaobljena, bela ali skoraj bela. Ena tableta vsebuje 5 mg. glavna aktivna sestavina. En aluminijasti pretisni omot vsebuje (kosov):

To je zanimivo! Kako jemati tablete Suprastin: navodila za uporabo pri otrocih

Pri shranjevanju zdravil je treba upoštevati naslednja pravila:

  1. kraj, ki je nedostopen za otroke;
  2. temen in suh prostor;
  3. sobna temperatura ne sme presegati 25 stopinj.

Indikacije za sprejem

S pomočjo terapevtskega sredstva se potisnejo alergijske manifestacije odvisne od histamina faze, zmanjša se migracija eozinofilcev, zmanjša vaskularna prepustnost in sproščajo vnetni mediatorji, ki aktivirajo antipruritične in anti-eksudativne lastnosti. Ima minimalne antiholinergične in antiserotoninske učinke. Priporočeni terapevtski odmerki skoraj ne povzročajo zaspanosti kot tudi letargije.

Skoraj vsakdo ve o alergijskih reakcijah telesa. Razlogi za njihov videz so lahko različni dejavniki:

  • zdravila;
  • ugriz žuželke;
  • živilski izdelki;
  • hipotermija;
  • pregrevanje.

To je zanimivo! Kako jemati tablete s kloropiraminom: navodila za uporabo

Strokovnjaki za zdravila pogosto priporočajo bolnikom, ki trpijo zaradi senenega nahoda. To je ena od vrst sezonskih alergijskih bolezni, ki se pojavijo med cvetenjem rastlin. Ta vrsta droge druge generacije je predpisana za številne vrste celoletnih alergijskih reakcij telesa, konjunktivitisa in rinitisa.

Postopek prehranjevanja in hitrost absorpcije zdravilne učinkovine ne vpliva, zato na to temo ni posebnih priporočil. 55 minut po zaužitju odmerka zdravila se vzpostavi najvišja raven povezave glavne snovi z beljakovinami, kar je pokazatelj njegove najvišje koncentracije v telesu. Proces popolnega umika terapevtskih sestavin se pojavi s pomočjo ledvic, glavna stopnja presnove pa je koncentrirana v jetrih.

Kontraindikacije

Zdravljenje je prepovedano v naslednjih primerih:

  • huda kronična odpoved ledvic;
  • nosečnost;
  • obdobje dojenja;
  • individualna nestrpnost posameznih elementov;
  • otroci do šestih let;
  • starejših.

Znano je, da se po petdesetih letih zmanjša funkcija glomerularne filtracije, zato se veliko starejših ljudi sooča s problemom nastajanja urina, zato je umik zdravilnih učinkovin težaven, kar vodi do neželenih zapletov in neželenih učinkov.

Levocetirizin dnevno ne vzame več kot eno tableto. Trajanje zdravljenja traja od tri do šest tednov, odvisno od obsega bolezni. V primeru kratkotrajne izpostavljenosti alergični snovi je jemanje zdravila omejeno na tedenski tečaj. Če je alergija pridobila kronični potek, se zdravilo podaljša za šest mesecev.

To je zanimivo! Kaj pomaga zdravilo Ezlor: navodila za uporabo

Zdravila je treba ustaviti, ko se pojavijo takšni znaki:

  • utrujenost;
  • migrena;
  • omotica;
  • razdražljivost;
  • zaspanost;
  • motnje vida;
  • bolečine v trebuhu;
  • glavoboli;
  • občutki suhosti v ustih;
  • dispepsija;
  • občutek pomanjkanja kisika;
  • astenija;
  • slabost;
  • povečanje telesne mase

Analogi

Levocetirizin ima veliko analogov. Na primer: enak terapevtski učinek daje alercetin, amertil, letizen, cetirizin, rolinoz, parlesin, zintset, zodak. Vsi analogi pripadajo konkurenčnim antagonistom histaminskega mediatorja.

Visoka selektivnost za H1-histaminske receptorje blokira njihove konce, kar zavira razvoj alergijske reakcije. Očitno je zdravilni učinek pri vseh analogih enak.

Cetirizin v primerjavi z zdravilom Levocetirizin tudi nima pomembnih razlik, kar dokazujejo številni pregledi bolnikov. Pri izbiri določene droge je treba paziti na značilnost za vsako prednosti in slabosti.

Kakšna je razlika med cetirizinom in levocetirizinom?

Delovanje aktivne sestavine levocetirizina, na primer, je značilno sposobnost, da se izloči veliko število simptomatskih indikatorjev alergijskega stanja telesa.

Cetirizin je na voljo v obliki sirupa, tablet in kapljic, kar je zelo primerno za bolnike, ki živijo aktivno, pa tudi za otroke. Konec koncev, ne more se vsakemu otroku zlahka prisiliti, da v usta položi tableto brez okusa ali da spusti nekaj čudnih kapljic. Sladki sirup je odlična rešitev za ta primer.

Kot za skupno sprejem antialergijskih antihistaminikov. Zdravil, ki vključujejo teofilin in etanol, ni mogoče kombinirati z levocetirizinom in cetirizinom. Antihistaminik pod delovanjem teh snovi se znatno zmanjša.

To je zanimivo! Kako ubadati Ruzam: navodila za uporabo

Med vsemi antihistaminiki obstajajo dve glavni generaciji. Razlika med njimi je v sposobnosti, da se živčni sistem hitro vrne v normalno stanje pred začetkom občutka zaspanosti (značilnega stranskega učinka prve generacije antialergijskih zdravil). Sodobna zdravila nimajo teh lastnosti ali pa so praktično zmanjšana na nič. Je mogoče popolnoma odpraviti ta neželeni učinek. Dejstvo je, da se zaspanost pojavlja le pri spreminjanju odmerka. Večji odmerek, bolj izrazit neželeni učinek.

Cetirizin ali levocetirizin

Poglejmo, kaj je bolje - cetirizin ali levocetirizin. Prva je dva izomera:

  • levo (levocetirizin);
  • pravica (pravsetserizin).

Za njih je značilna popolnoma enaka kemična sestava, vendar je razlika v atomih, ki so v molekuli različno locirani, kar ima pomembne posledice. Levocetirizin je aktivni zaviralec delovanja histamina in pravotsetirizin je njegova obremenitev.

Prednosti zdravil druge generacije:

  • imajo dolgotrajen učinek;
  • ustvarite minimalno količino stranskih učinkov;
  • ni zasvojenost;
  • nimajo sedativnega učinka;
  • visoko selektivna za receptorje H1.

Tudi droge druge generacije so prikrajšane. Proces presnove poteka s pomočjo jetrnih encimov, zato se pri sprejemu bolnikov z okvarjenim delovanjem tega organa ne izloča vsa aktivna snov. Nekatere njegove sestavine ostanejo v krvi. Neugodno vpliva na srčni ritem in ga moti. Če se podaljša interval QT v elektrokardiogramu, je treba uporabo antialergijskih zdravil prekiniti. Posledica motnje srčnega ritma je ponavadi fibrilacija njegovih prekatov, ki povzroči smrt.

Levocetirizin ni strupen za srčno mišico, zato je priporočljiv tudi za bolnike z obolelimi ledvicami in jetri. To zdravilo velja za najvarnejšo med antihistaminskimi zdravili.

Kako izbrati dobro zdravilo za alergije

Zdravila za alergijo

Zaključek

Sredstva prve generacije so zelo učinkovita pri alergijskih reakcijah telesa, vendar imajo veliko stranskih učinkov. Če so trenutno na voljo zdravila druge generacije (cetirizin ali levocetirizin), jih je bolje kupiti. Prav tako so učinkoviti, vendar imajo le prednosti. Ob upoštevanju vseh priporočil zdravnika, kot tudi navodil za uporabo, bo zdravljenje kratkoročno in učinkovito. Slabosti med jemanjem druge generacije zdravil se praktično zmanjšajo na nič.

Levocetirizin in cetirizin Kakšna je razlika?

prijavite zlorabo

Odgovori

Levocetirizin je derivat cetirizina. Oba zdravila so antihistaminiki in ta zdravila imajo podoben spekter delovanja. Levocetirizin je sodobnejše sredstvo, ki se šteje za antihistaminsko zdravilo nove generacije. Tako ena kot druga imata skoraj enake stranske učinke in kontraindikacije, vendar proizvajalec trdi, da se levocetirizin bolje prenaša in ne povzroča zaspanosti, čeprav je v neželenih učinkih indicirana zaspanost. Zaradi individualnih značilnosti telesa ena ali druga droga morda ni primerna za določeno osebo, zato se lahko med seboj zamenjajo za izbiro učinkovite terapije.

Levocetirizin

, Filmsko obložene tablete bele, okrogle, bikonveksne; na preseku - notranji sloj je bel ali skoraj bel.

Pomožne snovi: mikrokristalna celuloza - 53,2 mg, natrijeva kroskarmeloza - 3,8 mg, preželatiniran škrob - 32,04 mg, koloidni silicijev dioksid - 0,48 mg, magnezijev stearat - 0,48 mg.

Sestava lupine: opadry II bela - 3,8 mg (laktoza monohidrat - 1,37 mg, hipromeloza - 1,06 mg, titanov dioksid - 0,99 mg, makrogol 3000 - 0,38 mg).

10 kosov. - paketi obrnjenih celic (1) - kartonske škatle.
10 kosov. - paketi konturnih celic (3) - kartonske škatle.

Levocetirizin je R-enantiomer cetirizina; konkurenčni antagonist histamina; blokira histamin H1-receptorje, za katere je afiniteta 2-krat večja od cetirizina. Levocetirizin vpliva na histaminsko odvisno stopnjo alergijskih reakcij; zmanjšuje migracijo eozinofilcev, zmanjšuje vaskularno prepustnost, omejuje sproščanje vnetnih mediatorjev. Preprečuje razvoj in olajša potek alergijskih reakcij, ima antieksudativni, antipruritični učinek; praktično brez antiholinergičnega in anti-serotoninskega delovanja. V terapevtskih odmerkih nima skoraj nobenega sedativnega učinka.

Farmakokinetični parametri levocetirizina se linearno spreminjajo glede na odmerek in se praktično ne razlikujejo od farmakokinetike cetirizina.

Hitro in popolnoma absorbira, če se jemlje peroralno. Jedo ne vpliva na popolnost absorpcije, ampak zmanjšuje njegovo hitrost. Cmaks v krvni plazmi doseže po 0,9 h in je 270 ng / ml. Konstantna raven koncentracije zdravil se doseže po dveh dneh vnosa. Biološka uporabnost doseže 100%.

Vezava na plazemske beljakovine - 90%. Vd je 0,4 l / kg. Prodre v materino mleko.

Manj kot 14% zdravila se presnovi v jetrih z N- in O-dealkilacijo, da se tvori farmakološko neaktivni metabolit. Zaradi nizke stopnje metabolizma in pomanjkanja presnovnega potenciala (njegov citokromski sistem je minimalno vključen v njegovo presnovo) se zdi, da je medsebojno delovanje levocetirizina z drugimi zdravili malo verjetno.

Pri odraslih T1/2 7,9 ± 1,9 h, skupni očistek pa 0,63 ml / min / kg pri majhnih otrocih T1/2 skrajšan. Približno 85,4% vzetega odmerka zdravila se izloči preko ledvic, približno 12,9% skozi črevesje.

Farmakokinetika v posebnih kliničnih situacijah

Bolniki z odpovedjo ledvic. Pri ledvični odpovedi (QC 80

Info-Farm.RU

Farmacevtski izdelki, medicina, biologija

Levocetirizin

Levocetirizin je sintetično zdravilo, derivat piperidina in spada v tretjo generacijo antihistaminikov za oralno dajanje. Kemijska struktura je levogeratni izomer cetirizina. Prvič, levocetirizin, pridobljen iz zmesi enantiomerov cetirizina leta 2001 v Belgiji, je registriralo podjetje UCB pod blagovno znamko "Xizal".

Farmakološke lastnosti

Levocetirizin je sintetično zdravilo, derivat piperidina in spada v skupino tretjih generacij antihistaminikov. Glede na njegovo kemijsko strukturo je levviratni izomer cetirizina, ki je metabolit hidroksizina, ki je predstavnik prve generacije antihistaminikov, derivatov piperidina. Mehanizem delovanja zdravila je selektivno blokiranje H1 receptor histamin, ki preprečuje krče gladkih mišic, ki jih povzroča histamin, vključno z bronhokonstrikcijo pri bolnikih z obstruktivnimi pljučnimi boleznimi, razširjenimi kapilarami in povečano prepustnostjo, razvojem angioedema, eritemom in srbenjem kože in sluznic. V primeru alergijskega rinitisa zdravilo zmanjša pogostost kihanja, solzenja, izcedka iz nosu in srbenje nosne sluznice. Cetirizin je zelo specifičen blokator. H1 receptor histamin in celo v visokih koncentracijah le malo vpliva na serotonin, dopamin, M-holinergične receptorje in alfa-adrenergične receptorje. Specifičnost levocetirizina za Н1 receptorji so dvakrat višji od cetirizina in 600-krat višji od drugih celičnih receptorjev. Z uporabo levocetirizina se zmanjša potreba po uporabi inhaliranega β 2 agonisti in derivati ​​kromoglyceinske kisline pri bolnikih z bronhialno astmo. Levocetirizin nima toksičnega učinka na miokard. Za razliko od antihistaminikov generacije I levocetirizin ne prehaja dobro skozi krvno-možgansko pregrado in ima rahel sedativni učinek. Ker se levocetirizin presnavlja v neznatnih količinah, ne vpliva na sisteme citokromskih encimov in nima klinično pomembnih interakcij z drugimi zdravili, kar omogoča uporabo zdravila z antibiotiki, protiglivičnimi zdravili in bolniki z boleznimi jeter.

Farmakokinetika

Levocetirizin se hitro absorbira v prebavnem traktu, biološka uporabnost je približno 100%. Začetek delovanja zdravila pri 50% bolnikov je opazen 12 minut po peroralni uporabi. Največja koncentracija levocetirizina v krvi je dosežena v 54 minutah, hkratno zaužitje hrane pa ne zmanjša stopnje absorpcije zdravila. Levocetirizin se dobro veže na plazemske beljakovine. Največja koncentracija zdravila je v jetrih in ledvicah, nizke koncentracije - v centralnem živčnem sistemu. Levocetirizin prehaja skozi placentno pregrado in se izloča v materino mleko. Levocetirizin v majhni količini (14%) se presnavlja v jetrih in tvori neaktivne presnovke. Zdravilo se izloča predvsem iz telesa z urinom v nespremenjeni obliki, deloma z blatom v obliki neaktivnih presnovkov. Razpolovni čas levocetirizina je 7-10 ur, v primeru okvarjenega delovanja ledvic pa se ta čas lahko nadaljuje.

Indikacije za uporabo

Levocetirizin se uporablja za sezonski in trajni alergijski rinitis, polinozo, alergijski konjunktivitis, urtikarijo, angioedem, pruritus, pa tudi v kompleksni terapiji atopičnega dermatitisa, kroničnega ekcema in bronhialne astme pri odraslih in otrocih.

Neželeni učinki

Pri uporabi levocetirizina se lahko pojavijo naslednji neželeni učinki: t

  • Alergijske reakcije - zelo redko (manj kot 0,01%) kožni izpuščaj, srbeča koža, angioedem, urtikarija, anafilaktične reakcije.
  • Na delu prebavnega sistema - pogosto (1-10%) suha usta redko (0,1-1%), bolečine v trebuhu so zelo redke (manj kot 0,01%) slabost.
  • Na delu živčnega sistema - pogosto (1-10%) glavobol, zaspanost, utrujenost; redko (0,01–0,1%) migrena, omotica, prevelik odmerek pri otrocih - povečana razdražljivost.
  • Drugi neželeni učinki so zelo redki (manj kot 0,01%) povečanje telesne mase, težko dihanje.
  • Spremembe v laboratorijskih testih - povečana aktivnost jetrnih encimov.

Kontraindikacije

Levocetirizin je kontraindiciran v primeru preobčutljivosti na zdravilo in v primeru hude ledvične odpovedi. Zdravilo se ne uporablja pri otrocih, mlajših od 2 let. Levocetirizina med nosečnostjo in dojenjem ni priporočljiva.

Oblike sprostitve

Levocetirizin je na voljo v obliki tablet 0,005 g in sirupa, ki vsebuje 2,5 mg levocetirizina na 5 ml raztopine v steklenicah po 100 ml. Levocetirizin je skupaj z montelukastom del kombiniranega pripravka "Glentset Advance".

Cecer® Levocetirizin

Navodila

  • Ruski
  • азақша

Trgovsko ime

Mednarodno nelastniško ime

Oblika odmerka

Tablete, filmsko obložene, 5 mg

Sestava

Ena tableta vsebuje

učinkovina - levocetirizin dihidroklorid 5 mg,

pomožne snovi: laktoza monohidrat, mikrokristalna celuloza, brezvodni koloidni silicijev dioksid, magnezijev stearat,

filmska lupina - Opadry white 33G28707 (sestoji iz hipromeloze 6cP, titanovega dioksida (E171), laktoze monohidrata, makrogola 3000 in triacetina)

Opis

Tablete, filmsko obložene bele, okrogle oblike, bikonveksne, z obrobo

Farmakoterapevtska skupina

Antihistaminiki sistemskega delovanja. Derivati ​​piperazina.

Oznaka ATC R06AE09

Farmakološke lastnosti

Farmakokinetika

Farmakokinetični parametri levocetirizina se spreminjajo linearno in so praktično enaki farmakokinetiki cetirizina.

Po zaužitju se zdravilo hitro in popolnoma absorbira iz prebavil. Obrok ne vpliva na popolnost absorpcije, čeprav se njegova stopnja zmanjšuje. Pri odraslih je po enkratnem odmerku zdravila v terapevtskem odmerku (5 mg) največja koncentracija (C max) v krvni plazmi dosežena po 0,9 h in je 270 ng / ml; po večkratni uporabi v odmerku 5 mg / dan - 308 ng / ml. Po 2 dneh se doseže konstantna koncentracija.

Levocetirizin je 90% vezan na plazemske beljakovine. Volumen porazdelitve (Vd) je 0,4 l / kg. Biološka uporabnost doseže 100%.

V majhnih količinah (% 14%) se metabolizira v telesu z N- in O-dealkilacijo (za razliko od drugih antagonistov H1-histaminskih receptorjev, ki se presnavljajo v jetrih s citokromskim sistemom), da tvorijo farmakološko neaktivni presnovek. Dealkilacija je primarno posredovana s CYP 3A4, številne in / ali neznane izooblike CYP pa so vključene med aromatsko oksidacijo. Levocetirizin ne vpliva na aktivnost izoencimov CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 in 3A4 v koncentracijah, ki so bistveno višje od najvišje koncentracije, dosežene s 5 mg odmerkom.

Zaradi nizke stopnje presnove in pomanjkanja presnovnega potenciala se zdi, da medsebojno delovanje levocetirizina z drugimi zdravili ni verjetno.

Pri odraslih je razpolovni čas (T1 / 2) 8 ± 2 h; pri majhnih otrocih T1 / 2 skrajša. Pri odraslih je celotni očistek 0,63 ml / min / kg. Približno 85,4% odmerka zdravila se izloči skozi ledvice nespremenjeno z glomerularno filtracijo in tubularno sekrecijo; približno 12,9% skozi črevesje.

Pri bolnikih z ledvično insuficienco (očistek kreatinina (QA) ml 40 ml / min) se očistek zdravila zmanjša in T1 / 2 podaljša (na primer pri bolnikih na hemodializi se skupni očistek zmanjša za 80%), kar zahteva ustrezno spremembo režima odmerjanja.. Med standardno 4-urno hemodializo se odstrani manj kot 10% levocetirizina.

Farmakodinamika

Zdravilna učinkovina zdravila - levocetirizin, R-enantiomer cetirizina, spada v skupino konkurenčnih antagonistov histamina, blokira H1-histaminske receptorje. Afiniteta za receptor H1 v levocetirizinu je 2-krat večja kot pri cetirizinu.

Levocetirizin vpliva na histamin-odvisno stopnjo alergijskih reakcij in tudi zmanjšuje migracijo eozinofilcev, zmanjšuje vaskularno prepustnost, omejuje sproščanje vnetnih mediatorjev.

Levocetirizin preprečuje razvoj in olajšuje potek alergijskih reakcij, ima antieksudativno, antipruritično delovanje, praktično nima antiholinergičnega in antiserotoninovogo delovanja. V terapevtskih odmerkih skoraj ni sedativnega učinka.

Učinek zdravila se začne 12 minut po jemanju enkratnega odmerka pri 50% bolnikov, po 1 uri - v 95% in traja 24 ur.

Indikacije za uporabo

simptomatsko zdravljenje alergijskega rinitisa (vključno s trajnim alergijskim rinitisom) in urtikarije

Odmerjanje in uporaba

Tablete se uporabljajo interno s hrano ali na prazen želodec, stisnjene z majhno količino vode, brez žvečenja.

Otroci, stari od 6 do 12 let:

Priporočeni dnevni odmerek je 5 mg (1 filmsko obložena tableta).

Mladostniki starejši od 12 let in odrasli:

Priporočeni dnevni odmerek je 5 mg (1 filmsko obložena tableta).

Starejši bolniki: Pri starejših bolnikih z zmerno do hudo ledvično insuficienco je priporočljiva prilagoditev odmerka (glejte spodaj “Odrasli bolniki z insuficienco ledvic”).

Odrasli bolniki z ledvično odpovedjo: Intervale odmerjanja je treba individualizirati glede na ledvično funkcijo. Glejte naslednjo tabelo in prilagodite odmerek, kot je prikazano. Za uporabo te tabele odmerjanja je potreben bolnikov očistek kreatinina (CC) v ml / min. QC (v ml / min) lahko ocenimo s serumskim kreatininom (mg / dl), ki ga določimo z naslednjo formulo:

CC = [140 - starost (leta)] x masa (kg) (x 0,85 za ženske)

72 x serumski kreatinin (mg / dL)

Prilagajanje odmerjanja pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic: t

Skupina

Očistek kreatinina (ml / min)

Zodak

Sorte, imena, sestave in oblike sproščanja

Trenutno sta na domačem farmacevtskem trgu dve vrsti zdravil - Zodak in Zodak Express. Te vrste se med seboj zelo razlikujejo, kar se na prvi pogled zdi nepomembno.

Torej vse dozirne oblike Zodaka vključujejo cetirizin kot zdravilno učinkovino in Zodac Express - levocetirizin. Na prvi pogled se zdi, da snovi cetirizin in levocetirizin nista preveč drugačna, saj je druga varianta prvega. Z vidika formalne logike je to res, vendar je v praksi to v osnovi napačno, saj se lastnosti cetirizina in levocetirizina med seboj precej razlikujejo. Oglejmo podrobno razlike med cetirizinom in levocetirizinom.

Cetirizin je torej značilna organska spojina z določeno konfiguracijo v prostoru. Dejstvo je, da organske snovi niso ravne, kot na kemijski formuli na papirju, so voluminozne in imajo določeno orientacijo v prostoru. Na primer, molekula glukoze ima lahko orientacijo v prostoru v obliki dolge verige, na straneh katere se skupine ogljika in kisik gibljejo v različnih smereh. To verigo lahko povežemo s svojimi končnimi atomi in oblikujemo šesterokotno krožno strukturo. Pri tej zasnovi se ogljikove skupine in kisik preusmerijo navzgor in navzdol glede na lokacijo verige. Prav tako ima cetirizinska molekula svojo definitivno in precej bizarno konfiguracijo v prostoru (glej sliko 1).

Slika 1 - Model cetirizinske molekule.

Cetirizinska molekula ima dolgo verigo in dva ciklična segmenta (šesterokotne obroče), ki se raztezata v nasprotnih smereh. Na enem od cikličnih mest molekule je močna skupina COOH, ki v bistvu določa aktivnost celotne spojine. Ta skupina COOH se lahko nahaja na desni ali levi strani verige. V skladu s tem, ko se COOH nahaja na desni strani, govorimo o dekstrospativnem izomeru cetirizina (R-oblika) in prisotnost COOH na levi je levorotatorni izomer (L-oblika). Raztopina običajno vsebuje mešanico R- in L-oblik cetirizina v enakih količinah. Toda samo R-oblika cetirizina ima terapevtsko aktivnost, zaradi katere deluje le polovica celotne snovi v tableti ali raztopini.

Levocetirizin je raztopina samo R-oblik cetirizina, prečiščena iz L-oblik. Zato ima levocetirizin veliko močnejšo terapevtsko aktivnost in delovanje v primerjavi s cetirizinom, v katerem le polovica "delovnih" molekul. To je temeljna razlika med cetirizinom in levocetirizinom oziroma med Zodak in Zodak Express. Zodak Express je učinkovitejši od Zodaka.

Zdravilo Zodak Express je na voljo v eni odmerek - tablete za peroralno dajanje. Zdravilo Zodak je na voljo v naslednjih treh farmacevtskih oblikah:

  • Tablete za peroralno dajanje;
  • Kapljice za oralno dajanje;
  • Sirup za peroralno dajanje.

Kot je navedeno zgoraj, vse tri oblike Zodaka vsebujejo cetirizin kot zdravilno učinkovino in Zodac Express - levocetirizin.

Tablete Zodak so prevlečene v belo, podolgovato obliko in v nevarnosti, da se na eni strani delijo na polovice. Na voljo v pakiranjih po 7, 10, 30, 60, 90 ali 100 tablet.

Kapljice in sirup za peroralno dajanje so bistra raztopina, obarvana svetlo rumena ali brezbarvna. Kapljice so na voljo v 20 ml steklenicah, opremljene s posebno kapalko za priročno merjenje zahtevane količine raztopine. Sirup je na voljo v steklenicah po 100 ml z merilno žličko.

Tablete Zodak Express imajo bikonveksno podolgovato obliko, prekrito z belo lupino in opremljeno z gravuro v obliki črke "e" na eni strani. Na voljo v pakiranjih po 7, 20 ali 28 tablet.

Odmerki Zodak

Zdravilo Zodak Express je na voljo v enkratnem odmerku - 5 mg zdravilne učinkovine v vsaki tableti.

Tablete Zodak, sirup in kapljice so na voljo tudi v enakem odmerku. Na primer, tablete vsebujejo 10 mg cetirizina, kapljice - 10 mg / ml in sirup - 5 mg / 5 ml.

Terapevtski učinek

Zodak in Zodak Express imata enako vrsto terapevtskega učinka, pri drugi vrsti pa je bolj izrazita in močna. Tako sta obe vrsti Zodaka blokatorji H1-histaminskih receptorjev in se zato pogosto imenujejo tudi blokatorji histamina ali antihistaminiki.

To pomeni, da Zodakove sorte blokirajo histaminske receptorje, zato se histamin z njimi ne more povezati in povzročiti kaskado biokemičnih reakcij, ki povzročajo manifestacije alergijskih reakcij, kot so otekanje, srbenje, rdečina, izpuščaji itd. da je ne glede na vrsto alergije končna faza razvoja njenih kliničnih manifestacij histamin. Konec koncev, vsak alergen, enkrat v telesu, povzroči kaskado reakcij, ki vodijo v proizvodnjo in sproščanje velikih količin histamina v tkivo in krvni obtok. In potem je histamin, ki povzroča druge kaskade biokemičnih reakcij, vodi do nastanka edema, srbenja kože, izpuščajev, ekspanzije krvnih žil itd.

To pomeni, da je histamin tista snov, ki povzroča razvoj različnih manifestacij alergijskih reakcij, ne glede na njihov vzrok. Vendar histamin lahko povzroči simptome alergije le, če se na določenih celicah dotakne receptorjev histamina. Če so ti receptorji blokirani, histamin ne bo mogel stopiti v stik z njimi in ne bo povzročil razvoja manifestacij alergijskih reakcij. Zodak, ki blokira histaminske receptorje, preprečuje stik histamina z njimi, kar preprečuje nastanek alergijskih pojavov.

Po 2 do 3 dneh po tem, ko je proizvodnja histamina uničena, in alergijska reakcija se dejansko popolnoma ustavi. Če po tem alergen ponovno ne pride v telo, se alergijska reakcija ne bo več razvijala.

Tako je Zodak močno antialergijsko sredstvo, ki preprečuje in lajša razvoj že razvitih alergijskih reakcij, lajša srbenje, zmanjšuje oteklino in resnost kožnega izpuščaja. V priporočenih terapevtskih odmerkih zdravilo ne povzroča sedativnega učinka, zato ga lahko sprejmejo delavci ali študenti. Poleg tega je pomembna prednost zdravila Zodak odsotnost navajanja na zdravilo, celo v ozadju dolgega poteka dajanja zdravila.

Učinek zdravila se pojavi 20 do 60 minut po dajanju zdravila in traja ves dan.

Levocetirizin

Rusko ime

Latinsko ime

Bruto formula

Farmakološka skupina

Nosološka klasifikacija (ICD-10)

CAS koda

Značilno

Aktivni stabilni R-enantiomer cetirizina, ki spada v skupino konkurenčnih antagonistov histamina.

Farmakologija

Bloki H1-receptorji histamina. Afiniteta za H1-Levocetirizin ima 2-krat večja vrednost histaminskih receptorjev kot cetirizin. To vpliva na histamin-odvisno stopnjo alergijskih reakcij, zmanjšuje migracijo eozinofilcev, vaskularno prepustnost, omejuje sproščanje vnetnih mediatorjev.

Preprečuje razvoj in olajša potek alergijskih reakcij, ima antieksudativni, antipruritični, protivnetni učinek, praktično nima - antiholinergični in antiserotoninski. V terapevtskih odmerkih skoraj ni sedativnega učinka.

Farmakokinetični parametri levocetirizina se spreminjajo linearno in se praktično ne razlikujejo od tistih pri cetirizinu. Hitro absorbira pri zaužitju, vnos hrane ne vpliva na popolnost absorpcije, ampak zmanjšuje njegovo hitrost; biološka uporabnost doseže 100%.

Cmaksv serumu doseže po 0,9 h po enkratnem odmerku terapevtskega odmerka in je 207 ng / ml. Volumen porazdelitve - 0,4 l / kg. Vezava na plazemske beljakovine - 90%. V majhnih količinah (manj kot 14%) se presnavlja v jetrih z O-dealkilacijo z nastankom farmakološko neaktivnega presnovka (za razliko od drugih antagonistov H)1-receptorje histamina, ki se presnavljajo v jetrih s citokromskim sistemom).

T1/2traja od 7 do 10 ur, splošni očistek pa je 0,63 ml / min / kg. Ne kopiči se, popolnoma izloči iz telesa v 96 urah, 85,4% se izloči nespremenjeno z urinom. Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic (Cl kreatinin

Levocetirizin: sodobni vidiki uporabe pri alergijskih boleznih v smislu zdravil, ki temeljijo na dokazih

Razvoj strategij za terapevtske posege za številne alergijske bolezni je bil v preteklosti povezan z ugotavljanjem vloge histamina v mehanizmu razvoja glavnih simptomov alergije.

Razvoj strategij za terapevtske posege za številne alergijske bolezni je bil v preteklosti povezan z ugotavljanjem vloge histamina v mehanizmu razvoja glavnih simptomov alergije. Obstajajo različni pristopi k supresiji aktivnosti histamina v telesu. Torej, na primer, kortikosteroidi, ciklosporin A, puvoterapiya zavirajo sproščanje histamina iz mastocitov; zaviralci receptorjev histamina, zdravila proti levkotrienu, doksepin preprečujejo delovanje histamina na ciljne celice.

Iskanje drog z antihistaminskim učinkom, ki se je začelo v štiridesetih letih 20. stoletja, se nadaljuje vse do danes, raziskovalno zanimanje pa je osredotočeno na večnamenske značilnosti zdravil nove generacije, ki združujejo antihistaminsko, antialergijsko in protivnetno delovanje.

Histamin ima širok spekter biološke aktivnosti in deluje preko aktivacije celičnih površinskih receptorjev, povezanih z G-proteini (GPCR, iz angleško-G-protein vezanega receptorja). Te molekularne strukture so organizirane v obliki serpentine podobnega beljakovine, ki prehaja celično membrano sedemkrat. Zunanji del traku služi kot "antena", ki zajame kemične signale, ki tečejo v celico, in notranji del sproži celični odziv, začenši z aktiviranjem G proteina. Za razliko od drugih vrst receptorjev površinskih celic je GPCR univerzalen. Povezane so z nevrotransmiterji, ki so le nekajkrat boljši od mase ogljikovega atoma in večjih beljakovin.

GPCRs so vključeni v skoraj vse vitalne procese v telesu. Zdravilne snovi, katerih cilj so GPCR, se bodisi vežejo na aktivno središče, posnemajo delovanje signalne molekule ali blokirajo aktivno središče in blokirajo dostop molekule do njega.

Od vseh trenutno znanih štirih tipov histaminskih receptorjev (H1-, H2-, H3-, H4-receptorjev), ki spadajo v skupino GPCR, so H1-receptorji posebej zanimivi za alergologijo. H1-receptorji prevladujejo v koži in na gladkih mišičnih celicah, ki so odgovorni za razvoj zgodnjih in poznih (zakasnjenih) faz alergijskega odziva.

Dešifriranje mehanizmov interakcij med zdravili in receptorji histamina je omogočilo pojasnitev terminoloških formulacij v zvezi z antihistaminiki in jih označilo kot »inverzne agoniste«. Inverzni agonisti H1-histaminskih receptorjev so patogenetsko utemeljeni agenti za zdravljenje večine alergijskih bolezni.

V tem pregledu o levocetirizinu bodo uporabljeni znani izrazi (»H1-antagonist histaminskih receptorjev«) skupaj z moderno interpretacijo zdravila kot »reverzni agonist«.

Večina H1-antihistaminikov so snovi, ki imajo pomemben farmakološki učinek zaradi aktivnih presnovkov, ki nastanejo po seriji transformacij prvotnega zdravila. Nedvomna prednost v zvezi s tem so nova sredstva, pridobljena na podlagi farmakološko aktivnih presnovkov: celotno zdravilo je v tem primeru aktivna sestavina, ki nima več stranskih učinkov svojega predhodnika [1].

Prvo antihistaminsko zdravilo druge generacije (vsi ne-sedativni antihistaminiki pripadajo drugi generaciji), ki se zelo malo presnovi, je bil cetirizin. Zdravilo z dokazano učinkovitostjo in varnostjo se trenutno pogosto uporablja za zdravljenje in preprečevanje alergijskih bolezni pri odraslih in otrocih [2]. Od leta 2005 je levorotirajoči optični izomer cetirizina, selektivni inverzni H1 receptorski agonist - levocetirizin (Xyzal) v obliki tablet prisoten na farmacevtskem trgu v Rusiji, od leta 2008 pa v obliki kapljic.

Farmakodinamika in farmakokinetika levocetirizina sta dobro raziskani [3, 4].

Levocetirizin se hitro absorbira v črevesju in doseže največjo koncentracijo v plazmi 0,5–1 ure po dajanju. Biološka uporabnost zdravila je blizu 100% - to pomeni, da zdravilo skoraj popolnoma vstopi v sistemski krvni obtok (približno 100% glede na začetni odmerek zdravila). Iz črevesja se levocetirizin prenaša v jetra in od tam vstopi v krvni obtok. Ker je levocetirizin končni presnovek, se zaradi njegovega delovanja ne presnavlja v jetrih. Levocetirizin ne vpliva na citokrom P450, zato nima konkurenčnih interakcij med zdravili. To omogoča združevanje z antibiotiki, protiglivičnimi in drugimi zdravili ter ga uporablja pri bolnikih z jetrno patologijo. Levocetirizin nima kardiotoksičnega učinka.

Zaradi majhnega volumna porazdelitve (0,4 l / kg) se zdravilo najde v tkivih le tam, kjer je potrebno, in sicer na celični membrani, in ne prodre v celico. Levocetirizin se izloči z urinom v nespremenjeni obliki za 86% in iztrebki - 13%. Ti parametri kažejo na optimalni farmakokinetični profil levocetirizina [5, 6].

Selektivnost

Posebnost druge generacije antihistaminikov je afiniteta za histaminske receptorje in selektivnost supresije njihove aktivnosti. Ko so alergijske reakcije skozi H1 histaminskih receptorjev koncu take patofiziološke in klinične učinke, kot so srbenje, vazodilatacija, eksudat, eritem, vnetje in stimulacijo kašelj receptorji vagalne aferentna vlaken izločanje histamina, ekspresijo medceličnih adhezijskih molekul in s H4 receptorjev -zud, produkcija citokinov, eikozanoidov, kemotaksije levkocitov in dendritičnih celic [6].

H1 receptor je prisoten na celičnih membranah v dveh konformacijah - aktivnih in neaktivnih, med katerimi normalno vzdržujemo ravnotežje (sl. A, B, C).

Tudi v odsotnosti histamina ima receptor bazalno aktivnost (»konstitutivna receptorska aktivnost« - sl., A). Histamin, ki se veže na receptor, ga »fiksira« v obliki aktivne konformacije; aktivna konformacija začne prevladati nad neaktivnimi (sl., B). Vsi sedativni in ne sedativni blokatorji histamina, ki so inverzni agonisti, "fiksirajo" receptor v neaktivni obliki (sl., C). Zato lahko zmanjšajo bazalno aktivnost receptorja, ne glede na to, ali je sprostitev histamina v zunajcelični prostor trenutno povečana ali ne. Zaradi bazalne in histaminsko stimulirane H1 receptorske aktivnosti se poveča aktivnost znotrajceličnega transkripcijskega faktorja številnih pro-vnetnih citokinov in adhezijskih molekul (jedrski faktor NF-kB). Torej, histamin pri interakciji s histaminskim receptorjem tipa I poveča aktivnost faktorja NF-kB 8-krat in antihistaminiki zmanjšajo bazalno aktivnost faktorja NF-kB in blokirajo reakcijo na stik z histaminom [1, 8].

Stopnja ravnotežnega premika proti neaktivni konformaciji je odvisna od narave inverznega agonista. Višja je afiniteta H1-antihistaminikov za receptor H1, bolj izrazit njihov supresivni učinek na nastanek proinflamatornih mediatorjev je odvisen od aktivacije NF-kB in od kliničnih manifestacij, povezanih z njimi.

Druga pomembna značilnost interakcije inverznega agonista s receptorjem je zasedenost receptorjev. Po 4 in 24 urah po jemanju levocetirizina je bila zaposlenost 90% in 57%, za feksofenadin 95% in 24% za desloratadin 71% in 43%. Najvišja zasedenost receptorjev zagotavlja najboljši terapevtski učinek [1].

Selektivnost levocetirizina za receptorje H1-histamin je dvakrat višja od cetirizina in tudi 600-krat višja kot pri drugih receptorjih in ionskih kanalih, ki so po strukturi podobni (H2-, H3-, alfa- in beta-adrenoreceptorji, 5). -HT1A in 5-HT2, dopamin D2, adenozin A1 in muskarinski receptorji), v povezavi s katerim je njegovo antiholinergično in antiserotoninsko delovanje čim manjše [7].

Izrazita sposobnost levocetirizina, da zavira spontano in histamin-stimulirano aktivnost NF-kB, pojasnjuje njegov zaviralni učinek na izločanje mediatorjev alergijskega vnetja [9, 10, 11]. To pojasnjuje terapevtski učinek - zmanjšanje zamašenosti nosu, ugoden učinek na potek astme, pruritična dermatoza, urtikarija itd. [12, 13, 14].

Levocetirizin v programih farmakoterapije za alergijski rinitis in konjunktivitis

Antihistaminiki so priporočeni kot zdravila prve izbire pri bolnikih z alergijskim rinitisom [15]. Predpisani so za lajšanje učinka histamina, ki izzove glavne simptome bolezni: srbenje, kihanje in rinoreja. Opravili so številna klinična preskušanja antihistaminikov, kjer imajo izrazit pozitivni učinek na resnost rinitisa in kakovost življenja bolnikov [16]. V zadnjih letih je bil v kontroliranih študijah levocetirizina potrjen visok terapevtski učinek in varnost tega zdravila [17, 18].

Zdravljenje odraslih in otrok z alergijskim rinitisom je trajalo 2, 4, 8 tednov in 6 mesecev. Vsa preskušanja so pokazala pomembno zmanjšanje intenzivnosti simptomov vnetja v zgornjem in spodnjem dihalnem traktu v primerjavi s placebo skupino. Zdravljenje z levocetirizinom je poleg glavnega antihistaminskega učinka ugodno vplivalo na splošno stanje in dobro počutje pacientov: čustveno stanje, bolečinski sindrom in telesno aktivnost, ki so obstajali tudi po prekinitvi zdravljenja [19].

Klinična učinkovitost levocetirizina je bila dokazana pri bolnikih s celoletnim in sezonskim rinitisom [20, 21]. V odprti multicentrični študiji, ki je vključevala 397 splošnih zdravnikov iz Belgije in 1290 bolnikov s sezonskim alergijskim rinitisom (SAR), ki so prišli na posvet z zdravnikom, ki so se pritoževali zaradi neučinkovitosti predhodne antihistaminične terapije ali neželenih učinkov takega zdravljenja, je bilo zdravljenje z levocetirizinom 5 mg enkrat na dan. 4 tedne so pokazale koristi predpisanega zdravljenja [22].

S pojavom nove klasifikacije rinitisa (intermitentno in vztrajno), študije optimalnih odmerkov, učinka na očesne simptome, se je nadaljevala ocena kakovosti življenja glede na farmakoterapijo v teh skupinah bolnikov [23, 24]. Takšne študije vključujejo raziskavo XPERT (Xyzal® persistent rhinitis), ki je bila izvedena v 5 evropskih državah: Belgiji, Franciji, Nemčiji, Italiji, Španiji in vključevala 551 bolnikov s trajnim alergijskim rinitisom s preobčutljivostjo na cvetni prah in hišni prah. Bolniki so bili randomizirani v dve skupini: 273 je prejemalo placebo, 278 - levocetirizin. Ugotovljeno je bilo, da ima levocetirizin visoko klinično učinkovitost, izboljšuje kakovost življenja in zmanjšuje stroške dolgotrajnega zdravljenja persistentnega alergijskega rinitisa [25].

Levocetirizin v odmerku 5 mg je pokazal visoko učinkovitost in varnost pri zdravljenju bolnikov z dolgotrajnim alergijskim rinitisom glede na vse simptome te bolezni, vključno z nazalnimi in očesnimi simptomi z dobro prenašanjem zdravljenja [23, 26].

Terapevtski učinek antihistaminskega zdravila levocetirizine (Xizal) pri bolnikih z alergijskim persistentnim rinitisom ne samo na nazalne, temveč tudi na očesne simptome, je bil potrjen v ruski multicentrični neprimerljivi odprti študiji [27].

Levocetirizin je pri bolnikih z različnim spektrom preobčutljivosti (alergija na hišne pršice, rastlinski cvetni prah) občutno zaviral alergijske manifestacije in pokazal številne prednosti v primerjalnih študijah z drugimi antihistaminiki [28].

V dvojno slepi presečni raziskavi pri 39 bolnikih, ki so bili alergični na hišne pršice, je bil opravljen provokativni test z alergenom, po katerem so bolniki vzeli 5 mg levocetirizina ali 10 mg loratadina ali placeba. Pomembno izboljšanje so opazili pri 83,8% bolnikov, ki so prejemali levocetirizin, in pri 66,7% tistih, ki so prejemali loratadin [29, 30].

Pri nadzorovanem stiku bolnikov z alergenom (travni cvetni prah) je bilo dokazano, da sta imela levocetirizin in feksofenadin isti čas začetka delovanja - 1 uro po dajanju in obe zdravili sta bili bistveno bolj učinkoviti od placeba. 24 ur po jemanju zdravila je bila pomembna razlika v učinkovitosti zdravil, kar kaže na daljše trajanje delovanja levocetirizina v primerjavi s feksofenadinom [29].

Če primerjate začetek in trajanje zdravljenja z levocetirizinom in desloratadinom v dvojno slepi, s placebom nadzorovani študiji, je 373 bolnikov z alergijo na cvetni prah ambrozijo prejemalo 5 mg levocetirizina na dan ali desloratadin v odmerku 5 mg na dan ali placebo in so bili opaženi 2 dni kontroliranega stika s cvetnim prahom. ambrozija. Simptomi so poročali vsakih pol ure. Za desloratadin je bil povprečni čas začetka delovanja 3 ure, za levocetirizin pa 1 uro, obe učinkovini pa sta bili učinkovitejši od placeba, levocetirizin pa je bil učinkovitejši od desloratadina za lajšanje simptomov alergijskega rinokonjunktivitisa [31, 32].

Oba zdravila sta tudi bistveno zmanjšala zamašenost nosu in prvi dan uporabe je bil ta učinek v levocetirizinu bolj izrazit kot v desloratadinu. 24 ur po prvem odmerku zdravila je bila resnost simptomov v skupini z levocetirizinom bistveno nižja, kar kaže na daljše trajanje delovanja zdravila v primerjavi z desloratadinom.

V vseh študijah pri bolnikih z rinitisom je bila dokazana varnost uporabe levocetirizina: pri dolgotrajnem spremljanju 6 mesecev ni bilo zaznati resnih neželenih in neželenih učinkov [33]. Ugotovili so varnost in učinkovitost peroralnih antihistaminikov pri otrocih. Lahko se dodelijo tudi majhnim otrokom [34].

V nasprotju z analizo klinične učinkovitosti in varnosti levocetirizina v farmacevtsko-ekonomskih vidikih manj govorimo v literaturi. V dvojno slepi, s placebom nadzorovani, dolgotrajni študiji so ugotovili stroškovno učinkovitost zdravljenja z levocetirizinom pri bolnikih s persistentnim alergijskim rinitisom [15].

Tako je mogoče ugotoviti, da je raven priporočil za uporabo levocetirizina pri zdravljenju bolnikov z alergijskim rinitisom mogoče razvrstiti kot A, saj temeljijo na številnih randomiziranih, dvojno slepih, s placebom kontroliranih kliničnih študijah [15, 19]. Visoka učinkovitost zdravila v standardnih terapevtskih odmerkih (5 mg enkrat na dan) je bila ugotovljena v različnih starostnih skupinah, tudi pri otrocih predšolske in šolske starosti, starejših. Dolgotrajno opazovanje (v šestih mesecih zdravljenja, 26 tednov ali več) je zadostno število bolnikov (velikosti vzorcev več kot 300–500 oseb) pokazalo, da je dolgotrajno (letno) zdravljenje z levocetirizinom varno [15, 23, 25, 34].

Nosna hiperreaktivnost in nespecifični sprožilci

Nespecifična hiperreaktivnost nosu je pomemben znak alergijskega in nealergijskega rinitisa [15]. Zanj je značilno povečanje nosnega odziva na normalne dražljaje in se kaže v kihanju, zamašenosti nosu in izločkih, ki se pojavljajo ločeno ali se medsebojno kombinirajo. Pojav hiperreaktivnosti nosu je tesno povezan z aktivnostjo vnetja. Levocetirizinski pripravki lahko vplivajo na tvorbo pro-vnetnih mediatorjev, ki so odvisni od aktivacije NF-kB. S tega vidika se Ksizal lahko obravnava kot pravi kandidat za učinkovito protivnetno zdravilo [1, 15]. Protiinflamatorno delovanje Ksizala se lahko presoja po njegovi zanesljivi sposobnosti (str

NG Astafieva, dr
I. V. Gamova, doktorica medicinskih znanosti, izredni profesor
E. N. Udovičenko, kandidat medicinskih znanosti
I. A. Perfilova

SSMU njih. V. Razumovsky, Saratov

Za Več Informacij O Vrstah Alergij