Glavni Simptomi

Antihistaminiki. Mehanizem delovanja. Indikacije za uporabo. Neželeni učinki Uporaba v ordinaciji

Antihistaminiki - skupina zdravil, ki izvajajo konkurenčno blokado receptorjev histamina v telesu, kar vodi do zaviranja njihovih posredovanih učinkov. Trenutno obstajajo tri skupine zdravil (oziroma zaviralci receptorjev):

H1-blokatorji - uporabljajo se pri zdravljenju alergijskih bolezni.

H2-blokatorji - uporabljajo se pri zdravljenju želodčnih bolezni (pomaga zmanjšati izločanje želodca).

H3-blokatorji - uporabljajo se pri zdravljenju nevroloških bolezni.

1. generacija - deluje na periferno in centralno H₁-povzročijo sedativni učinek, nimajo dodatnega antialergijskega učinka.

Bamipin (Soventol, mazilo)

difenhidramin (Dimedrol, Benadril)

mebhidrolin (Diazolin, Omeril)

2. generacija - deluje na receptorje histamina in stabilizira membrano mastocitov.

ketotifen (Zaditen in drugi)

3. generacija - vpliva le na periferno H₁-Histaminoreceptorji ne povzročajo sedativnega učinka, stabilizirajo membrano mastocitov in imajo dodaten antialergijski učinek.

Astemizol (Hismanal, Histalong, Astemisan, Astelong)

terfenadin (Trexyl, Teridin, Tofrin)

Mehanizem delovanja in farmakološki učinki
Mehanizem delovanja antihistaminikov je blokiranje njihovih histaminskih H1 receptorjev. AGLS, zlasti fenotiazini, blokirajo učinke histamina, kot so krčenje gladkih mišic črevesja in bronhijev, povečanje prepustnosti žilne stene itd. Hkrati pa ta zdravila ne odstranjujejo izločanja klorovodikove kisline v želodcu, ki jih stimulira histamin, in spremembe v tonusu maternice, ki jih povzroča histamin. Klasični H1-antagonisti so konkurenčni blokatorji H1-receptorjev. Njihova vezava na receptorje je hitra in reverzibilna, zato so za doseganje farmakološkega učinka potrebni dokaj visoki odmerki zdravil. Posledično so neželeni učinki klasičnega AGHS pogostejši. Večina zdravil I generacije ima kratkoročni učinek, zato morajo prejeti trikrat na dan. Praktično vsi AGLS prve generacije, poleg histamina, blokirajo tudi druge receptorje, zlasti holinergične muskarinske receptorje.

Glavna uporaba je zdravljenje alergijskih bolezni.

· 1. generacija - zaspanost, glavobol, motnje koordinacije, zmanjšana sposobnost koncentracije, povečan ali zmanjšan apetit, slabost, bruhanje, driska.

· 2. generacija - zaradi blokade kalijevih kanalčkov kardiomiocitov se lahko pojavi kardiotoksični učinek, ki se kaže v podaljšanju intervala QT na EKG.

3. generacija - povečana utrujenost, suha v ustih, glavobol, tahikardija, povečani jetrni encimi, povečana koncentracija bilirubina, alergijske reakcije.

Vdihavanje narkotikov (hlapne tekočine). Lokalno, refleksno in resorptivno delovanje. Mehanizem in zaporedje delovanja na centralni živčni sistem, obdobja anestezije. Zapleti, preventivni ukrepi in pomoč. Značilnosti posameznih zdravil. Uporaba eterične stomatologije.

V to skupino spadajo hlapne tekočine in plini, ki se uporabljajo pri vdihavanju. Za lažje vdihavanje hlapov se uporabljajo posebne maske, ki se položijo na sprednji del ali na zgornjo čeljustjo živali. Anestezija s plini (dušikov oksid, ciklopropan) zahteva posebno opremo.
Po vdihavanju anestetik doseže pljučne alveole in zahvaljujoč veliki sesalni površini, ki jo ustvarijo, hitro difundira v krvni obtok in se širi skozi telo. Ker so anestetična sredstva lipofilna, prosto prečkajo krvno-možgansko pregrado in posebej vplivajo na osrednji živčni sistem. Porazdelitev inhaliranih zdravil je odvisna od intenzivnosti njihovega vstopa v kri: s hitrim povečanjem koncentracije v vdihanem zraku se kopičijo predvsem v živčnem tkivu, pri čemer se počasneje zmanjša ta prednost in snovi se v telesu enakomerneje porazdelijo. Počasno povečanje koncentracije zdravila v inhaliranem zraku vodi do podaljšanja nezaželene stopnje navidezne vzburjenosti; s hitrim povečanjem koncentracije je ta stopnja krajša, vendar se poveča dražilni učinek hlapov na sluznico dihalnega trakta in možen je refleksni zastoj srca in prenehanje dihanja. Da bi preprečili srčni zastoj, se atropin injicira subkutano 15–20 minut pred vdihavanjem zdravila, kar izklopi prenos zavornih učinkov na srce. Med anestezijo poskrbite, da tekočina, ki se nanaša na masko, ne pade v ustno votlino in nosne poti. Inhalacijska anestezija se hitro izloči iz telesa predvsem skozi dihalne poti. To se zgodi takoj, ko postane njihova koncentracija v vdihanem zraku nižja kot v krvi. Zaradi te globoke inhalacijske anestezije je enostavno upravljati.

Posledica navedenega učinka zdravila je kršitev strukturne in funkcionalne organizacije encimov dihalnih verig v mitohondrijskih membranah in po možnosti gibanja velikih ionov skozi membrane. Posledično se zmanjša intenzivnost dihanja celic, poraba O₂ možganov in telo kot celota, zmanjšuje proizvodnjo ATP.
Poleg opisanega resorptivnega učinka imajo zdravila za anestezijo lokalni učinek (eter) in refleks (stimulacija refleksov zgornjih dihalnih poti - respiratorna depresija, zvišanje krvnega tlaka, zvišanje krvnega tlaka; AD).

Zaporna zaporedje: možgani - hrbtenjača - centri medulla oblongata (dihalni center, vazomotorni center).
Menijo, da je glavni mehanizem inhalacijske in ne-inhalacijske anestezije enak, čeprav je podrobno učinek posameznih zdravil na osrednji živčni sistem drugačen. V študiji MD zdravil te skupine, je bilo več teorij:
Teorija Nasonov - v študiji celične in organske anestezije:

celična anestezija - zahteva bistveno več zdravil. Nasonova teorija (teorija paranekroze) - anestezija (celična) se pojavlja na meji življenja in smrti, zato se imenuje paranekroza.
organska anestezija - zahteva bistveno manj zdravil; nekroza se ne razvije. Za anestezijo je značilna njegova reverzibilnost, po določenem času se vse funkcije obnovijo. Globina anestezije je odvisna od njegove koncentracije.

Vendar pa so fizikalno-kemijske zakonitosti pogosto vključene v razlago mehanizma interakcije anestetika s celicami. Najbolj uspešen je bil lipoid - Overton-Meierjeva teorija in izboljšala ga je N.V. Lazarev, ki je sestavljen iz treh postulatov:

vse lipofilne kemično inertne spojine imajo lastnost anestetikov.
moč narkotičnega učinka je sorazmerna z lipofilnostjo.
CNS je zelo bogato lipidno tkivo, ki se nagiba k selektivnemu adsorbiranju anestetikov, ki se kopičijo v njegovih membranah.

Kopičenje anestetikov v hidrofobnih conah membran vodi v spremembo fine strukture lipidne faze in beljakovin, povezanih z lipidi, kar spremlja kršitev številnih membranskih lastnosti. Zaradi vnosa anestetičnih molekul lipidna baza nabrekne in povzroči, da se ionski kanali zožijo. Na ioni imajo veliko večjo hidracijsko lupino kot K ioni, zato Na ne vstopa v celico v vzbujevalno fazo, depolarizacijski proces je moten in v odsotnosti impulznega prenosa se razvija narkotično stanje.
Poleg tega trpi tudi sproščanje posrednikov CNS iz granul ali veziklov skozi presinaptično membrano.

Ne glede na individualne značilnosti pacientov je v klinični sliki anestezije mogoče razlikovati naslednje faze, ki se medsebojno zaporedno nadomeščajo, saj se narkotični spanec poglablja (npr. Eter)
1 - faza analgezije. Običajno traja od 6 do 10 minut, zaznamuje pa postopna izguba bolečine, medtem ko delno vzdržuje taktilno, temperaturno občutljivost in zavest. Delno razvita amnezija. Srčni utrip je nekoliko povečan. Dražilen učinek na sluznico dihal. To je posledica dejstva, da majhne koncentracije zdravil selektivno zavirajo aferentni vstop v aktivacijski sistem možganskega stebla. Poleg tega se sproščajo endogeni analgetiki. V tej fazi operacije ne more biti.
2 - stopnja vzbujanja. Traja 1-3 minute, kar se kaže v motoričnem nemiru, govorni agitaciji, respiratorni odpovedi. Zavest se izgubi, povečajo se vse vrste refleksov, vsako draženje okrepi simptome te faze, ton skeletnih mišic se poveča. Kot rezultat študij te faze I.P. Pavlova, to se zgodi zaradi zaviranja kortikalnih nevronov - odstranitve zaviralnega učinka skorje na podrejene možganske regije; povečan pretok aferentnih impulzov iz zgornjih dihal, krvnih žil, pljuč, katerih receptorji so draženi z etrom. Vsaka intervencija je v tej fazi kontraindicirana in naloga anesteziologa je, da skozi to fazo čim prej (povečanje koncentracije etra).
3 - faza kirurške anestezije. To je čas operacije. Prihaja z poglabljanjem anestezije. Stimulacija skorje je oslabljena in zaviranje zdravila sega do skorje in spodnjih delov centralnega živčnega sistema. Za začetek te faze je značilno: ritmično dihanje, globina, normalizacija krvnega tlaka, zmanjšanje srčnega utripa, zmanjšanje mišičnega tonusa. Obstajajo tri ravni anestezije:
- Lahka anestezija - izgubljena zavest in občutek bolečine. Dihanje je aktivno pri medrebrnih mišicah in membrani. Učenci so zmerno zoženi (brez hipoksije), krvni tlak je normalen.
Povečanje koncentracije zdravila - zenice se razširijo, reakcija na svetlobo je počasna (hipoksija se poveča), krvni tlak je normalen, pulz se ne spremeni (nekoliko zmanjša), zmanjša se amplituda dihalnih gibov. Zmanjša se mišični tonus sprednje trebušne stene. Večina operacij se izvaja na tej stopnji anestezije.
- Deep anestezija - nadaljnja hipoksija, zenice so razširjene, krvni tlak nizek, amplituda gibanja dihal je zmanjšana, zatiranje vitalnih centrov, mišični tonus ni določen. Globoko zaviranje procesov v možganski skorji. Ta raven neposredno meji na preveliko odmerjanje. Posebno pozornost je treba nameniti anesteziologu lahko pride do dramatične spremembe v dihanju in znižanja krvnega tlaka.
Njegov dosežek ni priporočljiv, saj je izmenjava plina močno zmanjšana, osrednji živčni sistem in refleksi so zatirani, učenci so zelo razširjeni.
- Preveliko odmerjanje - največja razširjenost učencev, dihanje ni določeno, mišični tonus ni na EEG - majhna nihanja v potencialu, ni refleksov
4 - faza prebujanja. Začne se takoj po prenehanju vdihavanja anestetika. Trajanje 20-40 minut, vendar se zgodi (do nekaj ur) po depresiji anestezije. 92% etra se izloča v pljučih, 8% pa s kožo, ledvicami, črevesjem. Obnovitev refleksov je v obratnem vrstnem redu do njihovega izginotja.

Najpogosteje med anestezijo obstajajo zapleti dihalnega sistema, kar vodi v nastanek kisikove izgube (hipoksija).

Opažajo se naslednje vrste hipoksije: respiratorna hipoksija - zaradi zastoja dihanja (apneja) ali težav pri zaužitju zraka v pljuča, zaradi grča grla (laringospazma), blokade dihalnega trakta zaradi bruhanja, sluzi, zaradi upogibanja endotrahealne cevi itd.; anemična hipoksija zaradi zmanjšanja količine hemoglobina; cirkulacijska hipoksija - zaradi kardiovaskularne insuficience, tkivne hipoksije - zaradi motenega dihanja tkiva, na primer v primeru zastrupitve s cianovodikovo ali cianovo kislino. Za preprečevanje hipoksije je treba odpraviti vzroke, ki bi lahko povzročili hipoksijo.

Dihalna hipoksija je najpogosteje posledica laringizma in apneje. Vzrok za nastanek laringospazma je lahko draženje z eternimi hlapi, tujki (nesposobna trahealna intubacija) itd. Ta zaplet je še posebej pogost pri inhalacijski anesteziji z masko. Med intubacijsko anestezijo se včasih po odstranitvi endotrahealne cevi opazi laringospazem. Apneja se lahko pojavi tudi zaradi draženja dihalnih poti ali je posledica prevelikega odmerjanja zdravil, ki se uporabljajo med anestezijo. Da bi preprečili ta zaplet, je treba injicirati narkotične snovi v odmerkih. Dihalna depresija med globoko anestezijo se pojavi postopoma, kar omogoča, da se razlikuje od nenadnega nastopa respiratorne depresije, ki je v nasprotju s prostim prehodom dihalnih poti.

Ko apneja, morate takoj ustaviti anestezijo in operacijo in nadaljujte z revitalizacijo - umetno dihanje, injekcije snovi, ki vzbujajo vazomotorne in dihalne centre.

Anemična hipoksija je najpogosteje posledica izgube krvi. Njeno zdravljenje je sestavljeno iz transfuzij krvi.

Kardiovaskularna odpoved med anestezijo se kaže kot povečanje pulza (tahikardija), upočasnitev (bradikardija), motenje ritma srčnih kontrakcij (aritmija), znižanje krvnega tlaka (hipotenzija - hipotenzija) in povečanje (hipertenzija - hipertenzija).

Tahikardija se lahko pojavi, na primer, zaradi vnosa velikih odmerkov atropin sulfata.

Bradikardijo in aritmijo pogosto opazimo s prevelikim odmerkom etra, fluorotan anestezijo, s presežkom ogljikovega dioksida v mešanici plinov.

Hipertenzija je lahko tudi posledica nezadostne odstranitve C0.₂, ki jo spremlja stopnja vzbujanja eterne anestezije, opažena z neučinkovito premedikacijo.

Hipotenzija se pojavi zaradi nastopa akutne srčne in žilne šibkosti, pogosto zaradi lakote s kisikom, z nezadostno oskrbo s kisikom in z uvedbo velikih odmerkov nevroplegičnih zdravil (difenhidramin, diprazin itd.), Včasih je lahko posledica prevelike površinske anestezije in končno pride do velike izgube krvi..

Ekstremna oblika motenj cirkulacije je zastoj srca. Pojavi se lahko refleksno zaradi draženja vagusnega živca, vendar se pogosteje pojavi v ozadju hipoksije in hiperkapnije.

Znaki srčnega zastoja so: pomanjkanje pulza v velikih arterijah, huda bledica, razširjene zenice in odsotnost njihovega odziva na svetlobo.

Preprečevanje vseh oblik motenj krvnega obtoka med anestezijo je sestavljena iz pravilne priprave pacienta na to, njegovega spretnega ravnanja in uporabe srčno-žilnih učinkovin v skladu z indikacijami. Huda hipotenzija včasih zahteva transfuzijo krvi; tahikardija - uvedba prokainamida. Ko srčni zastoj je treba takoj ustaviti anestezijo, operacijo, in nadaljujte z revitalizacijo: hitro dvignite konec mize stopala, naredite srčno masažo (posredno, včasih neposredno), znotraj arterijske črpanje krvi in umetnega dihanja.

Kazalniki učinkovitosti izvedenih aktivnosti so pojav impulza, rožnata koža, zoženje zenice, pojav neodvisnih srčnih utripov.

V medicini se eter uporablja za anestezijo in splošno anestezijo, v zobozdravstvu pa za polnjenje zob.

Mehanizem delovanja antihistaminikov z alergijami

Antihistaminiki so zdaj tako razširjeni, da so na voljo v kompletu za prvo pomoč v skoraj vsaki družini. Otroci in odrasli jih pogosto sprejemajo, ne da bi celo razmišljali, kaj to ime pomeni.

Vendar pa je vsaj malo razumevanje mehanizma delovanja teh zdravil potrebno za vsako osebo, ki jih uporablja, če skrbi za svoje zdravstveno stanje. Da bi bolje razumeli načelo delovanja antihistaminikov, je treba vedeti, kako se razvijajo alergije.

Vsebina

Mehanizem za razvoj alergij

Ko je alergen prvič vnesen v človeško telo (drugačen je za vsako osebo), se praviloma ne razvijejo klinične manifestacije, ampak se začne sinteza posebnih protiteles proti tej spojini, imenovani imunoglobulin E.

Postopoma se nabira v telesu in ob ponovnem stiku z alergenom z njim sodeluje in tvori tako imenovane komplekse "angiensko protitelo", ki so pritrjeni na membrane mastocitov in s tem povzročajo njihovo degranulacijo (uničenje celične stene).

Hkrati se sprosti veliko aktivnih snovi, vključno s histaminom. V kombinaciji s svojimi receptorji v različnih organih povzroča pojav takšnih bioloških učinkov kot povečanje prepustnosti celičnih membran (otekanje tkiva), pordelost kože, srbenje. Nekateri ljudje razvijejo bronhospazem, ki povzroča napad dušenja pri bronhialni astmi, medtem ko drugi razvijejo rinitis.

Oblika alergijskih manifestacij je odvisna od načina prejema alergena in posameznih značilnosti organizma.

Učinek antihistaminikov

Antihistaminiki se vežejo na receptorje histamina H1 v različnih telesnih tkivih. Zato sam histamin ne more več z njimi stopiti v stik in izzvati razvoja neželenih učinkov za ljudi.

Strokovnjaki se ne strinjajo glede tega, ali ta zdravila izločajo histamin iz interakcij z receptorji H1, ki so se pojavili že pred njihovo uvedbo. Večina znanstvenikov verjame, da ni. Uporabljeno zdravilo je "prost" receptor. Zato ga je treba čim prej vnesti.

Obstaja več klasifikacij antihistaminikov. Najpogostejša je njihova delitev na račun generacij I, II in III.

Učinki antihistaminikov I generacije

Prva generacija vključuje difenhidramin (difenilhidramin), clemensin (tavegil), kloropiramin (suprastin), quifenadin (fenkarol), diazolin in številna druga zdravila. Imajo zelo izrazito afiniteto za receptorje H1-histamin. Zato lahko pri visoki koncentraciji histamina ta zdravila premestijo iz spojin z receptorji in povzročijo nadaljevanje razvoja alergijske reakcije.

Zato je odmerek zdravila, potreben za dosego kliničnega učinka, precej visok. Poleg tega je pogostost uvedbe večine od njih v telesu je treba vsaj 2-3 krat na dan.

Skoraj vsa zdravila iz te skupine, poleg receptorjev za histamin, lahko blokirajo tudi holinergične in muskarinske, pa tudi prodrejo v krvno-možgansko pregrado, s čimer povzročijo učinek na centralni živčni sistem (sedativ, v nekaterih primerih hipnotik), zmanjšanje izločanja eksokrinih žlez in povečanje viskoznosti njihove skrivnosti ( na primer, izpljunek). Zato za zdravljenje bronhialne astme ta skupina zdravil ni priporočljiva.

Poleg tega ima prva generacija antihistaminikov lokalni anestetični učinek, in taka zdravila kot ketotifen imajo tudi membranski stabilizacijski učinek (preprečevanje uničenja membrane plašča in sproščanje histamina).

Pri ljudeh s srčnimi obolenji je treba ta sredstva uporabljati previdno, saj lahko zaradi učinka, podobnega kinidinu, povzročijo tako grozno aritmijo kot ventrikularna tahikardija.

Učinki generacije antihistaminikov II

Druga generacija antihistaminikov je loratadin (klaritin), astemizol (himmanal), dimetinden (fenistil). Za njih je značilna izrazitejša afiniteta za receptorje H1-histamin in odsotnost blokade drugih tipov receptorjev, pa tudi učinki na centralni živčni sistem.

Zato ne povečujejo viskoznosti sputuma in se lahko uporabljajo v kompleksnem zdravljenju bronhialne astme. Uporaba teh zdravil pri voznikih in drugih osebah, katerih poklic je povezan s potrebo po koncentraciji, je prav tako zelo možna, saj nimajo pomirjevalnega učinka in ne povzročajo zaspanosti.

Pogostost sprejemanja je v večini primerov 1-krat na dan. Epizode ventrikularne tahikardije kot odgovor na uvedbo te skupine zdravil ni opisano v primeru skladnosti z navodili za njihovo uporabo. Vendar pa je s skupnim imenovanjem psihotropnih zdravil in nekaterih antiaritmičnih zdravil (kinidin, sotexal) povsem možen pojav aritmogenega učinka.

Učinki generacije antihistaminikov III

Treba je opozoriti, da je večina zdravil druge generacije predzdravila. To pomeni, da molekula, ki je vnesena v telo, ne more imeti zdravilnega učinka, vendar se pod vplivom dejavnikov notranjega okolja hitro pretvori v aktivni metabolit.

V nekaterih primerih se lahko ta proces prekine, kar vodi v kopičenje povečane količine spojine v telesu, ki lahko povzroči neželene učinke (z normalno koncentracijo, ki je praktično ni mogoče).

Zato so sintetizirali tretje generacije antihistaminskih pripravkov, ki so inherentno aktivni presnovki druge generacije zdravil. Najbolj znani so cetirizin (zyrtec) in feksofenadin (telfast). Opozoriti je treba, da se številni strokovnjaki nanašajo na cetirizin kot izdelek druge generacije, saj je rezultat spremembe molekule hidroksizina (prva generacija).

Ta zdravila imajo visoko afiniteto za receptorje H1-histamin, tako da jih histamin ne more več izriniti iz te interakcije. Poleg tega so značilni precej dolgotrajen učinek in ne izzovejo razvoja aritmij.

Histaminski receptorji v osrednjem živčevju III generacije zdravil ne vplivajo, ker niso lipofilni in ne morejo iti skozi krvno-možgansko pregrado. To pomeni, da lahko neustrašni ljudje vozijo vozilo in se ukvarjajo z drugimi vrstami dela, ki zahtevajo visoko koncentracijo pozornosti.

Posebnost tretje generacije zdravil je njihova sposobnost, da zavirajo sproščanje številnih drugih dejavnikov alergijskega odziva, kot npr. Interlevkin-8. Poleg tega ta sredstva prispevajo k zmanjšanju resnosti bronhospazma.

Antihistaminiki za alergije

Prvič po branju besedne zveze „antihistaminiki za alergije“ v tem članku lahko več ljudi razmišlja o tem, kje se lahko druga zdravila uporabljajo.

Dejstvo je, da obstaja več vrst histaminskih receptorjev. O H1 je bilo rečeno zgoraj. Za zdravljenje bolezni želodca se pogosto uporabljajo blokatorji receptorjev H2, kot je famotidin, ranitidin.

H1-receptorski blokatorji prve generacije se včasih uporabljajo kot hipnotična zdravila, kot tudi za simptomatsko zdravljenje edemov in srbenja z ARVI.

Tako so antihistaminiki obsežna skupina zdravil za zdravljenje različnih pojavov alergijskih bolezni. Glavni mehanizem njihovega delovanja je povezava s histaminskimi receptorji, ki preprečuje interakcijo histamina z njimi.

Mehanizem delovanja antihistaminikov

Kaj je antihistaminik

Vsebina

Žal je alergija postala običajna in se ne obravnava več kot bolezen, temveč kot mimoidoč, začasen, vendar neizogiben problem, ki ga je mogoče odpraviti s pomočjo drog. Ta zdravila, od katerih ima vsaka širok spekter delovanja, združujejo eno skupno sposobnost, da zmanjšajo ali nevtralizirajo histamin, snov, ki izzove razvoj alergijskega vnetja. Splošno ime za ta zdravila je antihistaminik.

Mehanizem delovanja antihistaminikov

Alergijska reakcija, ki ima različne manifestacije, povzroča alergen, pod vplivom katerega telo začne proizvajati biološko aktivne snovi, katerih presežek vodi do alergijskega vnetja. Te snovi so številne, a najbolj aktivna je histamin, ki se običajno nahaja v mastocitih in je biološko nevtralen. Postanejo aktivni pod vplivom alergena, histamin povzroča pojav dražilnih in neprijetnih simptomov, kot so kožni izpuščaji in srbenje, otekanje in izcedek iz nosu, konjunktivitis in pordelost beločnic, bronhospazem, znižanje krvnega tlaka itd. alergije, zmanjšanje sproščanja histamina v krvi ali nevtralizacija.

Kaj so antihistaminiki?

Ta zdravila so običajno razdeljena v dve skupini. Prva skupina so Dimedrol, Diprazin, Suprastin, Tavegil, Diazolin in Fencarol, ki se tradicionalno uporabljajo za lajšanje alergijskih simptomov in se imenujejo tudi droge stare generacije. Vsi izmed njih imajo praviloma en skupen stranski učinek - povzročajo zaspanost. Nova generacija zdravil vključuje, na primer, astemizol (hiszonal) in klaritin (loratadin). Glavna razlika med tema dvema skupinama antihistaminikov je, da nova generacija zdravil nima sedativnega učinka in jo je treba jemati enkrat na dan. Res je, da je cena teh zdravil veliko višja od "klasične".

Druge farmakološke lastnosti antihistaminikov

Poleg supresije in nevtralizacije histamina imajo ta zdravila tudi druge farmakološke lastnosti, ki jih je treba upoštevati, če jih kupite brez recepta zdravnika. Torej, večina od njih ima sposobnost povečati učinek drugih zdravil, tako pogosto, na primer, taka kombinacija kot analgin in difenhidramin se uporablja kot povečanje analgetskega učinka. Ta zdravila povečujejo tudi učinkovitost zdravil, ki vplivajo na osrednji živčni sistem, zato lahko njihova skupna uporaba povzroči preveliko odmerjanje in ima nepredvidljive posledice, pri akutnih boleznih dihal pa ni priporočljivo jemati alergije, kot so difenhidramin, diprazin, suprastin ali tavegil. Sušne membrane posušijo in naredijo bolj gosto in viskozno sputum, ki se oblikuje v pljučih, kar preprečuje kašljanje, kar lahko poveča tveganje za razvoj pljučnice. Obstajajo tudi drugi neželeni učinki antihistaminikov, ki so znani samo strokovnjakom, zato se pred uporabo tega ali tistega zdravila posvetujte z zdravnikom.

Antialergijska sredstva (antihistaminiki)

Dimedrol, Dimengidrtsnat (didalon), fenkarol, bikarfen, diprazin, dimebon, diazolin, suprastin, tavegil, setastin, astemizol, ciprogentadin - antihistaminiki; prednizon, deksametazon, triamcinolon (glejte nadledvične hormone); kalcijev klorid, kalcijev glukonat, dihidrogachisterol (glej paratiroidni pripravki); adrenomimetična zdravila (glej)

Protialergijska zdravila - zdravila, ki se uporabljajo predvsem za zdravljenje in preprečevanje alergijskih bolezni.

Farmakološki učinki antialergijskih zdravil (zdravil) t

Antihistaminiki zmanjšujejo odziv telesa na histamin in zavirajo njegove specifične učinke (lajšanje spazma gladkih mišic, nižja prepustnost kapilar, zvišanje krvnega tlaka, preprečevanje otekanja tkiva, olajšanje poteka alergijskih reakcij). Poleg antihistaminskega učinka imajo zdravila te skupine sedativne in hipnotične učinke, okrepijo učinke alkohola, narkotični analgetiki (difenhidramin, diprazin, dimebon, suprastin, tavegil itd.). nižja telesna temperatura, preprečevanje in umirjeno bruhanje, zmerni periferni in centralni holinolitični in močan adrenolitični učinek (diprazin).

Klinična slika

Kaj pravijo zdravniki o zdravljenju z alergijami?

Že vrsto let zdravim alergije pri ljudeh. Kot zdravnik vam lahko alergije skupaj s paraziti v telesu povzročijo resne posledice, če se z njimi ne ukvarjate.

Po najnovejših podatkih SZO večina smrtnih bolezni povzročajo alergijske reakcije v človeškem telesu. In vse se začne z dejstvom, da oseba dobi srbeč nos, kihanje, izcedek iz nosu, rdeče lise na koži, v nekaterih primerih zadušitev.

Vsako leto zaradi alergij umre 7 milijonov ljudi, obseg škode pa je tak, da ima skoraj vsaka oseba alergični encim.

Na žalost farmacevtske korporacije v Rusiji in državah Skupnosti neodvisnih držav prodajajo drage droge, ki lajšajo le simptome in s tem ljudi postavljajo na določeno drogo. Zato v teh državah tako visok odstotek bolezni in toliko ljudi trpi zaradi "nedelujočih" drog.

Edino zdravilo, ki ga želim svetovati in je uradno priporočil Svetovna zdravstvena organizacija za zdravljenje alergij, je Histanol NEO. To zdravilo je edino sredstvo za čiščenje telesa pred paraziti, pa tudi alergij in njegovih simptomov. Trenutno je proizvajalcu uspelo ne le ustvariti zelo učinkovito orodje, ampak ga tudi narediti dostopno vsem. Poleg tega, v okviru zveznega programa "brez alergij", lahko vsak prebivalec Ruske federacije in CIS prejme le za 149 rubljev.

Mehanizem delovanja antihistaminikov

Mehanizem delovanja antihistaminikov je povezan z njihovo sposobnostjo, da blokirajo histaminske receptorje H1 z vrsto konkurenčnega antagonizma s histaminom in odpravijo povečano občutljivost celičnih membran na prosti histamin.

Mehanizem delovanja antihistaminikov

21. Antihistaminiki: razvrstitev, mehanizem delovanja, indikacije za uporabo, kontraindikacije in neželeni učinki.

Antihistaminiki - skupina zdravil, ki izvajajo konkurenčno blokado receptorjev histamina v telesu, kar vodi do zaviranja njihovih posredovanih učinkov.

Histamin kot mediator lahko vpliva na dihalne poti (povzroča otekanje nosne sluznice, bronhospazem, hipersekrecijo sluzi), kožo (srbenje, hiperemična reakcija na mehurje), prebavila (črevesne kolike, stimulacija izločanja želodca), srčno-žilni sistem (ekspanzija) kapilarne žile, povečana vaskularna prepustnost, hipotenzija, srčna aritmija), gladke mišice (pacienti s spazmom).

V mnogih pogledih so pretiravanja tega učinka, ki povzročajo alergijske reakcije. Antihistaminiki se uporabljajo predvsem za boj proti pojavom alergij.

Razdeljen v 2 skupini : 1) blokatorji H1-histaminskih receptorjev in 2) blokatorji H2-histaminskih receptorjev. Zaviralci receptorjev H1 imajo antialergijske lastnosti. Med njimi so difenhidramin, diprazin, suprastin, tavegil, diazolin, fenkarol. So konkurenčni antagonisti histamina in odpravljajo naslednje učinke: spazem gladkih mišic, hipotenzija, povečana prepustnost kapilar, razvoj edema, hiperemije in srbeče kože. Izločanje želodčnih žlez ni prizadeto.

Glede na učinek na centralni živčni sistem je mogoče razlikovati med zdravili z inhibitornim učinkom (difenhidramin, diprazin, suprastin) in zdravili, ki ne vplivajo na centralni živčni sistem (diazolin). Fenkarol in tavegil imata šibek sedativni učinek. Dimedrol, diprazii in suprastin imajo pomirjujoč in hipnotičen učinek. Imenujejo se „nočne“ droge; Imajo tudi antispazmodično in a-adrenoceptorsko blokiranje in diphenhydramine-ganglijsko blokiranje, tako da lahko znižajo krvni tlak. Diazolin se imenuje "dnevno" antihistaminsko zdravilo.

Ta zdravila se uporabljajo v alergijskih reakcijah takojšnjega tipa. Pri anafilaktičnem šoku niso zelo učinkoviti. Depresije CNS je mogoče predpisati za nespečnost, za povečanje anestezije, analgetike, lokalne anestetike, za bruhanje nosečnic, parkinsonizem, horejo, vestibularne motnje. PE: suha usta, zaspanost. Pripravki s sedativnimi lastnostmi se ne priporočajo osebam, ki so povezane z operativnim delom, z delom na transportu itd.

Za blokatorji H2-histaminske receptorje vključujejo ranitidin in cimetidin. Uporabljajo se pri boleznih želodca in dvanajstnika 12. Pri alergijskih boleznih so neučinkoviti.

BOS, oviranje sprostitev histamin in drugi dejavniki alergije.. To so kromolin-natrij (Intal), ketotifen (zaditen) in glukokortikoidi (hidrokortizon, prednizolon, deksametazon itd.). Kromolin-natrij in ketotifen stabilizirata membrano mastocitov, preprečita vstop degranulacije kalcija in mastocitov, kar povzroči zmanjšanje sproščanja histamina, počasi delujoče snovi anafilaksije in drugih dejavnikov. Uporabljajo se pri bronhialni astmi, alergijskem bronhitisu, rinitisu, seneni nahodu itd.

Glukokortikkokdy imajo različne učinke na presnovo. Desenzibilizirajoče protialergijsko delovanje je povezano z zaviranjem imunogeneze, degranulacije mastocitov, bazofilci, nevtrofilcev in zmanjšanjem sproščanja anafilaksijskih dejavnikov (glej Predavanje 28).

Da bi odpravili težke skupne manifestacije anafilaksije (predvsem anafilaktični šok, kolaps, edem grla, huda bronhospazem) uporabo Aminophylline in adrenalin, če je to potrebno - strophanthin, korglyukon, digoksin, prednisone, hidrokortizon,-plazmi zamenjamo rešitve (gemodez, reopoligljukin), furosemid in drugi.

Za zdravljenje alergij z zakasnjenim tipom (avtoimunske bolezni) se uporabljajo zdravila, ki zavirajo imunogenezo in zdravila, ki zmanjšujejo poškodbe tkiva. Prva skupina vključuje glukokortikoide, ciklosporin in citostatike, ki so imunosupresivi. MD glukokortikoidi so povezani z inhibicijo proliferacije T-limfocitov, procesom »prepoznavanja« antigena, zmanjšanjem toksičnosti T-limfocitov morilca (»ubijalci«) in pospeševanjem migracije makrofagov. Citostatiki (azatioprin itd.) Prednostno zavirajo proliferativno fazo imunskega odziva. Ciklosporin pripada antibiotikom. MD je povezana z inhibicijo tvorbe interlevkina in proliferacijo T-limfocitov. Za razliko od citostatikov ima le malo učinka na tvorbo krvi, ima pa nefrotoksičnost in hepatotoksičnost. Imunosupresivi se uporabljajo za premagovanje neskladnosti tkiv pri presaditvi organov in tkiv, pri avtoimunskih boleznih (eritematozni lupus, nespecifični revmatoidni poliartritis itd.).

Zdravila, ki zmanjšajo poškodbe tkiva v primeru žarišč aseptičnega alergijskega vnetja, so steroid (glukokortikoidi) in nesteroidna protivnetna zdravila (salicilati, ortofen, ibuprofen, naproksen, indometacin itd.)

Obstajajo 3 generacije antihistaminikov:

1. Antihistaminska zdravila prve generacije (Dimedrol, Suprastin, Tavegil, Diazolin itd.) Se uporabljajo pri zdravljenju alergijskih reakcij pri odraslih in otrocih: urtikarija, atopični dermatitis, ekcem, pruritus, alergijski rinitis, anafilaktični šok, Quincke edemi itd. hitro izvajajo svoj učinek, vendar se hitro izločajo iz telesa, zato so predpisani do 3-4 krat na dan.

2. Antihistaminiki 2. generacije (Erius, Zyrtec, Claritin, Telfast itd.) Ne zavirajo živčnega sistema in ne povzročajo zaspanosti. Zdravila se uporabljajo pri zdravljenju urtikarije, alergijskega rinitisa, pruritusa, bronhialne astme itd. Antihistaminiki druge generacije imajo daljši učinek in so zato predpisani 1-2 krat dnevno.

3. Antihistaminični pripravki 3. generacije (Terfenadin, Astemizol) se praviloma uporabljajo pri dolgotrajnem zdravljenju alergijskih bolezni: bronhialne astme, atopičnega dermatitisa, celoletnega alergijskega rinitisa itd. Ta zdravila imajo najdaljši učinek in se zadržujejo v telesu več dni.

Kontraindikacije: Preobčutljivost, glavkom z zaprtim zakotjem, hiperplazija prostate, stenozna razjeda na želodcu in dvanajstniku, stenoza vratu mehurja, epilepsija. Previdno. Bronhična astma.

Neželeni učinki: zaspanost, suha usta, odrevenelost ustne sluznice, omotica, tremor, slabost, glavobol, astenija, zmanjšana psihomotorična reakcija, fotosenzitivnost, pareza nastanitve, slabo usklajevanje gibov.

Mehanizem delovanja antihistaminikov je

21. Antihistaminiki: razvrstitev, mehanizem delovanja, indikacije za uporabo, kontraindikacije in neželeni učinki.

Antihistaminiki - skupina zdravil, ki izvajajo konkurenčno blokado receptorjev histamina v telesu, kar vodi do zaviranja njihovih posredovanih učinkov.

V mnogih pogledih so pretiravanja tega učinka, ki povzročajo alergijske reakcije. Antihistaminiki se uporabljajo predvsem za boj proti pojavom alergij.

Za blokatorji H2-histaminske receptorje vključujejo ranitidin in cimetidin. Uporabljajo se pri boleznih želodca in dvanajstnika 12. Pri alergijskih boleznih so neučinkoviti.

Obstajajo 3 generacije antihistaminikov:

Kontraindikacije: Preobčutljivost, glavkom z zaprtim zakotjem, hiperplazija prostate, stenozna razjeda na želodcu in dvanajstniku, stenoza vratu mehurja, epilepsija. Previdno. Bronhična astma.
Neželeni učinki: zaspanost, suha usta, odrevenelost ustne sluznice, omotica, tremor, slabost, glavobol, astenija, zmanjšana psihomotorična reakcija, fotosenzitivnost, pareza nastanitve, slabo usklajevanje gibov.

Antihistaminiki - generacije, načela delovanja, pregled zdravil

Po medicinski statistiki se število alergijskih reakcij vztrajno povečuje - to je posledica stalnega poslabšanja ekološkega stanja in zmanjšanja imunitete v civilizaciji.

Alergija je reakcija preobčutljivosti organizma na tujo snov (alergen). Kot takšne alergene je lahko vsak zunanji in notranji dražljaj - hrana, živalska dlaka, virusi, prah, cepiva, cvetni prah, sonce, bakterije, droge in še veliko več. Odgovor telesa na alergen, ki vstopa, bo intenzivna proizvodnja histamina - to je posebna snov, ki povzroča alergijsko reakcijo.

Bodite pozorni: če odstranite alergen iz človekovega življenja, bodo vsi simptomi alergijske reakcije izginili. Ampak problem je, da se imuniteta "spominja" tega alergena in njegove sekundarne penetracije v telo lahko povzroči močno, včasih smrtonosno reakcijo.

Načelo delovanja antihistaminikov

Vse je precej preprosto: ta vrsta zdravil blokira histaminske receptorje, ki povzročajo pogrezanje alergijskih pojavov - izpuščaj izginja in nato izgine, obnovi se nosno dihanje, srbenje in pekočica postane komaj opazna, konjunktivitis izgine.

Prve antihistaminske (antialergične) droge so se pojavile v tridesetih letih prejšnjega stoletja. Znanost in medicina se nenehno razvijajo, zato so se sčasoma pojavila ista orodja druge in tretje generacije. Danes zdravniki uporabljajo vse tri generacije antialergijskih zdravil, vendar so tudi najbolj priljubljeni.

Prva generacija antihistaminikov - sedativi

Takšna zdravila povzročajo pomirjevalni, hipnotični in depresivni učinek, vendar pa bo vsako zdravilo v tej skupini imelo različno resnost podobnih učinkov na telo. Posebej je treba opozoriti, da je prva generacija antihistaminikov prekratko obdobje delovanja - oseba dobi olajšavo le 4-8 ur. Poleg tega je pomanjkljivost zadevnih zdravil ta, da se telo nanje prehitro navadi.

Kljub očitnim pomanjkljivostim prve generacije antihistaminikov, ostajajo priljubljene, saj se štejejo za preizkušene s časom in njihova cena je všeč. Zdravniki menijo, da pravna sredstva pogosto predpisujejo ne samo za lajšanje alergijskih pojavov, temveč tudi za intenzivno srbenje na ozadju kožne infekcije, da se prepreči tveganje zapletov po cepljenju.

Antihistaminiki prve generacije lahko povzročijo številne neželene učinke:

hude suhe sluznice;
povečana žeja;
padec krvnega tlaka;
povečan apetit;
povečan srčni utrip;
prebavne motnje - slabost, bruhanje in neugodje v želodcu.

Bodite pozorni: ta zdravila prve generacije niso nikoli predpisana za ljudi, katerih delovna dejavnost je povezana s povečano pozornostjo (piloti, vozniki), saj je lahko stranski učinek zmanjšanje mišičnega tonusa in slaba koncentracija pozornosti.

Suprastin

Zdravilo se proizvaja v obliki tablet in ampul, velja za najbolj priljubljeno antihistaminsko zdravilo, ki se uporablja za zdravljenje sezonskega / kroničnega rinitisa, urtikarije, ekcema, alergijskega dermatitisa in Quinckejevega edema.

Suprastin popolno lajša srbenje, pospešuje proces odstranjevanja kožnih izpuščajev. To zdravilo je odobreno za zdravljenje dojenčkov (od 30 dni starosti), vendar je treba odmerek izbrati strogo individualno - zdravnik bo upošteval starost in težo otroka.

Šteje se, antihistaminik se uporablja kot sestavni del kompleksne terapije proti piščančjih boginj (lajša srbenje), je del "triad" - snov, ki se uporablja za zmanjšanje telesne temperature.

Bodite pozorni: Suprastin je strogo kontraindiciran za uporabo pri nosecnicah in ženskah, ki so v obdobju laktacije.

Tavegil

Uporablja se v istih primerih kot suprastin. Ima dolg antihistaminični učinek - učinek traja 12 ur. Tavegil ne povzroča znižanja krvnega tlaka, hipnotični učinek pa je pri njem manj izrazit kot pri Suprastinu.

V otroštvu se zadevno zdravilo uporablja od 1 leta dalje - za dojenčke je predpisan sirup, otroci, starejši od 6 let, pa tudi tablete. Odmerek izbere zdravnik ob upoštevanju starosti in teže pacienta.

Bodite pozorniTavegil je strogo prepovedan za uporabo med nosečnostjo.

Fancarol

Iz te droge je antihistaminični učinek bolj podaljšan, saj ne blokira samo receptorjev histamina, temveč sproži tudi specifičen encim, ki lahko uporablja histamin. Fenkarol ne povzroča hipnotičnega in pomirjevalnega učinka, lahko se uporablja kot antiaritmik.

Šteje se, antialergično zdravilo se uporablja za zdravljenje vseh vrst alergij, je še posebej dragoceno pri zdravljenju sezonskih alergij. Fenkarol je del kompleksne terapije za parkinsonizem, uporablja se tudi v kirurgiji - za pripravo anestezije se dajejo zdravila.

V otroštvu je to zdravilo predpisano od 12 mesecev, zaželeno je, da dojenčki dobijo suspenzijo, ki ima okus pomaranče. Odmerek in trajanje zdravila določi zdravnik.

Bodite pozorni: Fencarol je strogo kontraindiciran v prvem trimesečju nosečnosti, v drugem in tretjem trimesečju pa ga lahko uporabljamo za zdravljenje alergij le pod nadzorom specialista.

Fenistil

To zdravilo se uporablja za zdravljenje:

Fenistil povzroča zaspanost šele na samem začetku zdravljenja, dobesedno čez nekaj dni sedativen učinek izgine. Fenistil ima več stranskih učinkov:

huda suhost ustne sluznice;
omotica;
mišični krči.

Na voljo je to orodje v obliki tablet, kapljic za otroke, gela in kreme. Najnovejše farmakološke oblike fenistila se uporabljajo za piki žuželk, kontaktni dermatitis in opekline.

Fenistil se predpisuje otrokom od enega meseca starosti v obliki kapljic, če je bolnik starejši od 12 let, potem mu predpisujejo tablete.

Bodite pozorni: med nosečnostjo Fenistil se lahko uporablja v obliki gela in kapljic, od drugega trimesečja pa se takšna imenovanja lahko opravijo le, če obstajajo pogoji, ki ogrožajo življenje ženske - angioedem, akutne alergije na hrano.

Diazolin

Razlikuje se v nizki antihistaminični aktivnosti, vendar ima veliko neželenih učinkov:

omotica;
palpitacije srca;
slabost, bruhanje;
pogosto uriniranje.

Diazolin ima določeno prednost - ne povzroča zaspanosti, zato ga je mogoče predpisati za zdravljenje alergijske reakcije pri pilotih in voznikih. Trajanje antialergijskega delovanja zadevnega zdravila je največ 8 ur.

Diazolin se lahko daje otrokom od 2. leta starosti, do 5. leta starosti, bolje je, da otrokom damo zdravilo v obliki suspenzije, tablete lahko ponudimo starejšim.

Bodite pozorni: Diazolin je absolutno kontraindiciran za uporabo v prvem trimesečju nosečnosti.

Kljub temu, da imajo antihistaminiki prve generacije veliko pomanjkljivosti, se aktivno uporabljajo v medicinski praksi: vsako orodje je dobro preučeno, v večini primerov je dovoljeno za uporabo pri otrocih.

Druga generacija antihistaminikov

Imenujejo se ne-sedativni, imajo izrazit antihistaminični učinek, katerega trajanje pogosto doseže 24 ur. Takšna zdravila se vzamejo enkrat na dan, ne povzročajo zaspanosti in motenj pozornosti.

Najpogosteje se ta orodja uporabljajo za zdravljenje ekcemov, urtikarije, angioedema in senenega nahoda. Pri zdravljenju kozic se pogosto uporabljajo drugi antihistaminiki druge generacije, ki so odlični za lajšanje srbenja. Posebna prednost te skupine zdravil je, da ne povzročajo zasvojenosti. Obstaja tudi odtenek pri uporabi antialergijskih zdravil druge generacije - ne priporočamo jih starejšim osebam in tistim z anamnezo bolezni srca.

Loratadin

Zdravilo deluje selektivno na receptorje histamina, kar nam omogoča, da dosežemo hiter učinek. Na voljo v obliki tablet in sirupa, se lahko prodaja pod imenom "Claritin" ali "Lomilan." Sirup je zelo enostaven za odmerjanje in dajanje otrokom, učinek zdravila pa se začne pojavljati v eni uri po uporabi.

V otroški dobi se Loratadin imenuje od 2 let, odmerek in trajanje sprejemanja pa mora izbrati le zdravnik.

Bodite pozorni: Ta antihistaminik ni priporočljiv za nosečnice v zgodnjih fazah (do 12 tednov). V skrajnih primerih je treba uporabo loratadina nujno izvesti pod nadzorom specialista.

Kestin

Zdravilo ima številne prednosti:

selektivno zavira receptorje histamina;
ne povzroča zaspanosti;
učinek je opazen v eni uri po uporabi;
antialergijski učinek traja 48 ur.

V pediatrični praksi se zdravilo Kestin uporablja od 12. leta starosti, lahko pa ima toksični učinek na jetra in zmanjša srčni utrip.

Kestin je med nosečnostjo popolnoma kontraindiciran.

Rupafin

Zdravilo se najpogosteje uporablja za zdravljenje urtikarije, po zaužitju se hitro absorbira in hkratno zaužitje hrane močno poveča učinek Rupafina.

Zadevno zdravilo se ne uporablja za otroke, mlajše od 12 let, in nosečnice. Če je uporaba zdravila potrebna pri dojenih otrocih, je to možno le pod strogim zdravniškim nadzorom.

Antihistaminiki druge generacije popolnoma izpolnjujejo sodobne zahteve za zdravila - so zelo učinkoviti, imajo dolgotrajen učinek in so enostavni za uporabo. Ne smemo pozabiti, da je treba takšna zdravila uporabljati v strogo predpisanem odmerku, ker njegov odvečni odmerek vodi v zaspanost in povečane neželene učinke.

Tretja generacija antihistaminikov

Zaželeno je takoj rezervirati, da je mogoče ločiti antihistaminik v tretjo in četrto generacijo - zelo je pogojno in ne nosi nič drugega kot lep, učinkovit tržni slogan.

Antihistaminiki tretje generacije so najsodobnejši, nimajo sedativnega učinka, ne vplivajo na delovanje srca. Taki dejavniki se aktivno uporabljajo za zdravljenje vseh vrst alergij, dermatitisa, tudi pri otrocih in ljudeh s srčnimi boleznimi v zgodovini.

Allegra, Cetirizine, Xizal in Desloratadine so ta zdravila in spadajo v antialergijske droge tretje generacije. Vsa ta orodja je treba uporabljati zelo previdno za nosečnice - večina od njih je kontraindicirana. Poleg tega morate strogo upoštevati predpisani odmerek, saj lahko njegov presežek povzroči nastanek glavobola, omotice in prepogosto srčnega utripa.

Antihistaminiki naj predpiše zdravnik, izbere odmerek, poda priporočila glede trajanja zdravljenja. Če bolnik krši režim zdravljenja, to lahko povzroči ne samo pojav neželenih učinkov, ampak tudi povečanje alergijske reakcije.

Tsygankova Yana Alexandrovna, zdravstveni komentator, terapevt najvišje kvalifikacijske kategorije

10,301 Skupaj ogledov, 3 ogledov danes