Glavni Zdravljenje

Fazna diagnoza bronhialne astme

Pri diagnozi bronhialne astme je potrebno uporabiti alergološko zgodovino, klinične značilnosti bolezni, alergološko testiranje, preučevanje funkcionalnih parametrov zunanjega dihanja in farmakološke teste. Obstajajo tudi splošne laboratorijske študije hematokrita, urina, iztrebkov, če je potrebno - študija drugih organov, zlasti prebavil.

Posebno vlogo pri diagnosticiranju astme imajo tako imenovani biološki označevalci:

I. Bronhična astma - vztrajno vnetje, ki vodi do kroničnosti patološkega procesa.

Ii. Pri bronhialni astmi prevladujejo eozinofili med vnetnimi celicami, ki se pod vplivom faktorjev adhezije držijo sten krvnih žil in prodrejo skozi vse stene bronhijev, prodrejo v lumen slednjih.

III. Glavna značilnost bronhialne astme je množična desquamation ciliated epithelium celic, kot tudi izpostavljenost in uničenje bazalna membrana bronhialnega drevesa v ozadju eozinofilne, makro- in mikrofagne aktivacije z epitelijskimi in endotelijskimi celicami ter visoko vsebnostjo specifičnega epitelijskega proteina - bronhospazma.

Iv. S pomočjo inhalacijskih testov s histaminom in acetilholinom na specifične in nespecifične makro- in mikroaktorje odkrijemo paroksizmalno hiperreaktivnost bronhialnega drevesa.

V. Izvajanje bronhialno-alveolarnega izpiranja, ki omogoča določitev celične sestave in produktov funkcionalne aktivnosti vnetnih celic.

Vi. Oznaka vnetja pri bronhialni astmi je povečanje koncentracije dušikovega oksida v izdihanem zraku.

VII. Izrazita dedna predispozicija.

Viii. Imunogram kaže visoko vsebnost celotnega in posebno specifičnega IgE, s prehodom TX0 na TX2 z sproščanjem IL-4 in IL-5, kar poveča ekspresijo IgE B-limfocitov.

IX. Pri preučevanju funkcionalnih parametrov zunanjega dihanja je potrebno izvesti farmakološke teste in funkcionalne teste.

Med funkcionalnimi preskusi, izvedenimi pri študiji indikatorjev zunanjega dihanja, zaslužijo posebno pozornost tiste, ki se izvajajo v načinu visoke hitrosti na izdihu in vdihavajo, zlasti:

• prisilni ekspiracijski volumen v 1 s;

• analizo zanke volumskega pretoka (pnevmografija);

• maksimalna (maksimalna) hitrost izdihavanja (maksimum).

Slednja študija omogoča tudi ugotavljanje stopnje obstrukcije.

Prisilni ekspiracijski volumen v 1 s omogoča tudi ugotavljanje resnosti obstrukcijskih sprememb in uporaba farmakoloških testov z antagonisti beta-2 v dinamiki lahko potrdi reverzibilnost tega procesa.

Analiza pretočno-volumske zanke s pnevmatiko omogoča razlikovanje ravni (velike, srednje, majhne bronhije) obstruktivnih sprememb v dihalnih poteh.

Merjenje pretoka barve - metoda za merjenje vršne (maksimalne) hitrosti izdihavanja - se lahko izvaja tudi ambulantno. Z uporabo te metode lahko določite:

• izzivanje vpliva strokovnih in nepoklicnih induktorjev alergij;

• sproži učinek različnih nespecifičnih dejavnikov na potek bolezni;

• spremenljivost sprememb najvišje hitrosti izdihavanja skozi dan s formulo:

PSV dan (%) = PSV max (1 / min) - PSV min (1 / min) / × 100

• obseg (glukokortikoidi v mcg) zdravljenja z zdravili, ki je po eni strani zelo pomemben za obvladovanje bolezni, na drugi pa omogoča preprečevanje naraščajoče obstrukcije na stopnji, ko ni očitnih kliničnih manifestacij.

Za vse bolnike z bronhialno astmo je koristno imeti posebne merilnike pretoka za poseben nadzor prehodnosti dihalnih poti.

Temeljita preiskava pacienta nam omogoča razlikovanje med bronhialno astmo in številnimi boleznimi dihal, zlasti s kroničnim bronhitisom, zlasti ob upoštevanju prisotnosti bioloških označevalcev. Bronhična astma se od kroničnega bronhitisa razlikuje po večji variabilnosti poteka, bolj popolni reverzibilnosti bronhialne obstrukcije, z ustrezno terapijo. Težave pri diagnozi so kombinacija bronhialne astme in kroničnega bronhitisa, čeprav je interiktalno obdobje manj jasno glede subjektivnih in objektivnih kazalnikov zaradi razširjenosti infekcijsko-vnetnega procesa v bronhialnem drevesu. Takšen potek astme se pogosteje povezuje s konceptom infekcijske (ne-atopične) astme.

Tudi bronhialna astma je potrebna pri trheobronhialni diskineziji. Razlika je v tem, da med zadnjo boleznijo ni alergološke anamneze, paroksizmalni kašelj, kot je lajanje, ni spremenljivosti parametrov maksimalne pretočne hitrosti in da obstajajo razlike v fibrobronhoskopski sliki.

Pri diferencialni diagnozi astme z boleznimi srčno-žilnega sistema se je treba osredotočiti na odsotnost alergijske anamneze pri osrednjih bolnikih, prisotnost vdihne dispneje pri fizičnem naporu, tahikardijo, hipertrofijo levega srca, zmanjšanje sistoličnega in pulznega tlaka, visoko učinkovitost pri napadih astme. pripravki antagonistov beta-2, pa tudi nitrati. V vseh primerih diferencialne diagnoze astme z drugimi boleznimi, ki povzročajo napade zadušitve, pomagajo označevalci.

Možno je tudi diferencialno diagnozo s poklicno bronhialno astmo. Za to, poleg prepoznavanja strokovne alergijske anamneze (to je manifestacija alergijskih reakcij pri delu in njihovega izginotja izven njega), se spremljanje indikatorjev zunanjega dihanja izvaja z merjenjem maksimalnega pretoka pred delom, med njim in po njem, kar je pogosto odločilni objektivni test za prepoznavanje profesionalne bronhialne astme..

Alergološki kožni in intradermalni testi se izvajajo tudi s standardiziranimi poklicnimi alergeni, reakcijo krvnih celic na hapten in vitro (reakcija specifične aglomeracije krvnih levkocitov, reakcija specifičnih poškodb krvnih bazofilcev), serološke reakcije s kemičnimi alergeni (reakcija vezave komplementa), reakcija pasivne hemaglutinacije, specifična celična in vitro preobčutljivostne reakcije (reakcija zaviranja celic), specifična reakcija rozetiranja, reakcija zaviranja migrene krvne slike levkocitov.

Biološki označevalci bronhialne astme

Glede na bronhialno astmo so takšni kazalniki morfološke in funkcionalne spremembe eozinofila. V zadnjem času je bil velik delež dušikovega oksida (NO) v izdihanem zraku kot biomarker velik.

BIOLOŠKI OZNAKI BRONCHIALNE ASTME

Prevalenca astme v populaciji (več kot 5%).

Reverzibilna obstrukcija dihalnih poti. Eozinofilna infiltracija.

Povišane ravni eozinofilne peroksidaze, kationskih beljakovin, beljakovinskih granul.

Visoke koncentracije IgE v serumu.

Povišane vrednosti IL-2, IL-4, IL-5 v krvi in ​​izpiralni tekočini bronhijev.

Povečana koncentracija dušikovega oksida (NO) v izdihanem zraku.

proces pri bronhialni astmi. Ta indikator je zelo občutljiv za spremljanje učinkovitosti osnovne terapije.

Glavni označevalci astme

Pogostnost simptomov astme

Manj kot 1-krat na teden

Pogosteje 1-krat na teden, manj pogosto pa 1-krat na dan

Pogostost nocnih simptomov

Ne več kot 2-krat na mesec

pogosteje 2-krat na mesec

Pogosteje enkrat na teden

Pogosti nocni simptomi

Mednarodne izkušnje so potrdile visoko učinkovitost takšnega pristopa klasifikacije. Kasneje pa je bilo ugotovljeno, da je resnost kliničnih manifestacij astme odvisna ne le od resnosti, temveč tudi od bolnikovega individualnega odziva na zdravljenje. Ta odgovor se zelo razlikuje z enako stopnjo resnosti. Na primer, v primeru dobrega odziva na zdravljenje se lahko huda astma v resnosti manifestacij približa zmerni in celo lahki astmi. Zaradi tega so mednarodni strokovnjaki predlagali, da se kot osnova za razvrstitev ne uporabi resnost kliničnih manifestacij, temveč stopnja kontrole BA pod vplivom zdravljenja. Beseda "nadzor" pomeni odpravo manifestacij bolezni pod vplivom zdravljenja. Opredeljene so bile tri ravni nadzora: kontrolirana astma (popolna kontrola), delno nadzorovana astma in nekontrolirana astma. Merila za raven nadzora so prikazana v tabeli 2.

Ravni kontrole pri bronhialni astmi

Delno nadzorovana astma (katerikoli simptom)

ne ali ≤ 2 epizodi na teden

> 2 epizodi na teden

≥ 3 znaki delno nadzorovane astme

ASC Doctor - Spletna stran o pulmologiji

Pljučne bolezni, simptomi in zdravljenje dihal.

Diagnoza astme: laboratorijske in instrumentalne študije

Bronhična astma je klinična diagnoza, ki jo zdravnik postavlja na podlagi pritožb, zdravstvene anamneze, pregleda in zunanjih raziskovalnih podatkov (palpacija, tolkanje, auskultacija). Vendar pa dodatne raziskovalne metode zagotavljajo dragocene in v nekaterih primerih tudi opredelitev diagnostičnih informacij, zato se v praksi pogosto uporabljajo.

Diagnoza bronhialne astme z dodatnimi metodami vključuje laboratorijske teste in instrumentalne študije.

Laboratorijski indikatorji za bronhialno astmo

Bolnikom z astmo se lahko dodelijo naslednji testi:

  • popolna krvna slika;
  • biokemični krvni test;
  • splošna analiza sputuma;
  • krvni test za odkrivanje skupnega IgE;
  • kožni testi;
  • določanje alergensko specifičnega IgE v krvi;
  • pulzno oksimetrija;
  • krvni testi za pline in kislost;
  • določanje dušikovega oksida v izdihanem zraku.

Seveda vsi testi niso opravljeni na vsakem bolniku. Nekateri od njih se priporočajo le v primeru hudega stanja, drugi - v primeru odkritja pomembnega alergena itd.

Popolna krvna slika se opravi pri vseh bolnikih. Pri bronhialni astmi, kot pri kateri koli drugi alergijski bolezni, je opaziti povečanje števila eozinofilcev (EOS) v krvi za več kot 5% skupnega števila levkocitov. Eozinofilija v periferni krvi se lahko pojavi ne le pri astmi. Vendar pa opredelitev tega kazalnika skozi čas (spet) pomaga oceniti intenzivnost alergijske reakcije, določiti začetek poslabšanja, učinkovitost zdravljenja. V krvi lahko opazimo rahlo levkocitozo in povečanje sedimentacije eritrocitov, vendar so to opcijski znaki.

Biokemična analiza krvi pri bolniku z astmo pogosto ne odkrije nobenih nepravilnosti. Nekateri bolniki imajo zvišanje ravni α2- in γ-globulinov, seromucoida, sialičnih kislin, to je nespecifičnih znakov vnetja.

Potrebna je analiza sputuma. V njej najdemo veliko število eozinofilcev - celice, ki sodelujejo pri alergijski reakciji. Običajno so manj kot 2% vseh zaznanih celic. Občutljivost tega simptoma je velika, kar pomeni, da jo najdemo pri večini bolnikov z astmo, specifičnost pa je srednja, to je poleg astme tudi eozinofili v izpljunku pri drugih boleznih.

V sputumu so pogosto definirane Kurshmanove spirale - spiralne tubule, ki nastanejo iz bronhialne sluzi med bronhospazmom. Vmešani so s Charcot-Leidenovimi kristali - formacijami, ki so sestavljene iz beljakovine, nastale med razgradnjo eozinofilcev. Ta dva znaka tako kažeta na zmanjšanje prehodnosti bronhijev, ki je posledica alergijske reakcije, ki se pogosto opazi pri astmi.

Poleg tega se v sputumu ocenjuje prisotnost atipičnih celic, značilnih za raka in Mycobacterium tuberculosis.

Krvni test za celotni IgE označuje koncentracijo tega imunoglobulina v krvi, ki nastane med alergijsko reakcijo. Lahko se poveča pri mnogih alergijskih boleznih, vendar njegova normalna količina ne izključuje bronhialne astme in drugih atopičnih procesov. Zato je veliko bolj informativno določiti v krvi specifična protitelesa IgE proti določenim alergenom.

Za analizo specifičnih IgE se uporabljajo tako imenovani paneli - skupine alergenov, s katerimi reagira bolnikova kri. Vzorec, v katerem bo vsebnost imunoglobulina višja od norme (pri odraslih je 100 u / ml), bo pokazal alergen, ki je pomemben vzrok. Uporabljene plošče iz volne in epitela različnih živali, gospodinjstva, glivičnih, cvetnega alergena, v nekaterih primerih - alergenov zdravil in hrane.

Kožni testi se uporabljajo tudi za identifikacijo alergenov. Lahko se izvajajo pri otrocih vseh starosti in pri odraslih, niso nič manj informativni kot določanje IgE v krvi. Kožni testi so se izkazali pri diagnozi poklicne astme. Vendar obstaja tveganje za nenadno hudo alergijsko reakcijo (anafilaksijo). Rezultati vzorca se lahko razlikujejo glede na antihistaminska zdravila. Ne morejo se izvajati s kožnimi alergijami (atopični dermatitis, ekcem).

Pulsna oksimetrija je študija, ki se izvaja s pomočjo majhne naprave - pulznega oksimetra, ki se običajno postavi na bolnikov prst. Določa arterijsko saturacijo s kisikom (SpO2). Z zmanjšanjem tega kazalnika za manj kot 92% je treba izvesti študijo o sestavi plina in kislosti (pH) krvi. Zmanjšanje ravni saturacije kisika v krvi kaže na resno respiratorno odpoved in grožnjo za življenje bolnika. Zmanjšanje parcialnega tlaka kisika in povečanje parcialnega tlaka ogljikovega dioksida, ugotovljeno pri študiji sestave plina, nakazujeta potrebo po umetnem prezračevanju pljuč.

Končno, opredelitev dušikovega oksida v izdihanem zraku (FENO) pri mnogih bolnikih z astmo kaže na povečanje tega kazalnika nad normo (25 ppb). Večje je vnetje dihalnih poti in višji odmerek alergena, višja je stopnja. Enako se pojavi pri drugih pljučnih boleznih.

Tako so posebne laboratorijske metode za diagnosticiranje astme kožni testi z alergeni in določanje ravni specifičnega IgE v krvi.

Instrumentalne raziskovalne metode za astmo

Metode funkcionalne diagnostike bronhialne astme vključujejo:

  • preučevanje prezračevalne funkcije pljuč, to je sposobnost tega telesa, da dostavi potrebno količino zraka za izmenjavo plina;
  • ugotavljanje reverzibilnosti bronhialne obstrukcije, to je zmanjšanje prehodnosti bronhijev;
  • odkrivanje bronhialne hiperreaktivnosti, to je njihove nagnjenosti k spazmu pod vplivom vdihavanja dražljajev.

Glavna raziskovalna metoda za bronhialno astmo je spirometrija ali merjenje dihalnih volumnov in pretoka zraka. Diagnostično iskanje se običajno začne z njim tudi pred začetkom zdravljenja bolnika.

Glavni analizirani kazalnik - FEV1, to je prisilni prostorninski volumen na sekundo. Preprosto povedano, to je količina zraka, ki jo oseba lahko hitro izdihne v 1 sekundi. Ko bronhospazem krči zrak iz dihalnega trakta počasneje kot pri zdravi osebi, je indeks FEV1 gredo dol.

Študija dihalne funkcije

Če med začetno diagnozo raven FEV1 to je 80% ali več normalnih vrednosti, kar kaže na rahel potek astme. Kazalec, enak 60 - 80% norme, se pojavi pri zmerni astmi, manj kot 60% - v hudih primerih. Vsi ti podatki veljajo le za stanje primarne diagnoze pred začetkom zdravljenja. V prihodnosti ne odražajo resnosti astme, temveč raven njene kontrole. Osebe s kontrolirano astmo imajo spirometrijo v normalnem razponu.

Tako normalni kazalniki dihalne funkcije ne izključujejo diagnoze "bronhialne astme". Po drugi strani pa zmanjšanje prehodnosti bronhijev najdemo na primer pri kronični obstruktivni pljučni bolezni (KOPB).

Če se ugotovi zmanjšanje prehodnosti bronhijev, je pomembno ugotoviti, kako reverzibilna je. Začasna narava bronhospazma je pomembna razlika med astmo in kroničnim bronhitisom in KOPB.

Torej, z zmanjšanjem FEV1 Izvajajo se farmakološki testi za odkrivanje reverzibilnosti bronhialne obstrukcije. Zdravilo se daje bolniku z inhalatorjem za odmerjanje aerosola, najpogosteje 400 μg salbutamola, spirometrija pa se izvede ponovno po določenem času. Če je FEV1 po uporabi bronhodilatatorjev se je povečal za 12% ali več (v absolutnem smislu, 200 ml ali več), govorijo o pozitivnem testu z bronhodilatatorjem. To pomeni, da salbutamol učinkovito olajša bronhospazem pri določenem bolniku, kar pomeni, da je njegova bronhialna obstrukcija nestabilna. Če je FEV1 poveča za manj kot 12%, je znak nepopravljivega zoženja bronhialnega lumna, in če se zmanjša, to kaže na paradoksno bronhospazem kot odgovor na uporabo inhalatorja.

Povečanje FEV1 po vdihavanju salbutamola 400 ml in več daje skoraj popolno zaupanje v diagnozo "bronhialne astme". V dvomljivih primerih je mogoče predpisati preskusno zdravljenje z inhalacijskimi glukokortikoidi (beklometazon, 200 mcg 2-krat na dan) 2 meseca ali celo prednizonske tablete (30 mg / dan) 2 tedna. Če se indeksi bronhialne prehodnosti po tem izboljšajo - to govori v prid diagnozi "bronhialne astme".

V nekaterih primerih, celo z običajnim FEV1 uporabo salbutamola spremlja povečanje njegove vrednosti za 12% ali več. To kaže na skrito bronhialno obstrukcijo.

V drugih primerih je normalna vrednost FEV1 Da bi potrdili hiperreaktivnost bronhijev, uporabimo inhalacijski test z metaholinom. Če je negativna, je to lahko razlog za izključitev diagnoze astme. Med študijo bolnik inhalira povečane doze snovi in ​​določi minimalno koncentracijo, kar povzroči zmanjšanje FEV1 za 20%.

Drugi testi se uporabljajo tudi za identifikacijo bronhialne odzivnosti, na primer z manitolom ali vadbo. FEV padec1 kot posledica uporabe teh vzorcev, 15% ali več z visoko stopnjo zaupanja kaže na bronhialno astmo. Vadbeni test (ki traja 5-7 minut) se pogosto uporablja za diagnosticiranje astme pri otrocih. Uporaba provokativnih vzorcev iz njih je omejena.

Druga pomembna metoda instrumentalne diagnoze astme in nadzora nad njenim zdravljenjem je najvišja mejna vrednost pretoka. Vsak bolnik s to boleznijo mora imeti merilnik pretoka, ker je samokontrola osnova učinkovite terapije. S to majhno napravo določite najvišjo hitrost izdihavanja (PSV) - najvišjo hitrost, pri kateri lahko bolnik izdihuje zrak. Ta kazalnik, kot tudi FEV1, neposredno odraža prehodnost bronhijev.

Peak flow meter - potreben aparat za vsakega pacienta

PSV se lahko določi pri bolnikih, starih 5 let. Pri določanju HRP se izvedejo trije poskusi, zabeleži se najboljši indikator. Vrednost kazalnika izmerite zjutraj in zvečer vsakega dne ter ocenite njeno variabilnost - razliko med najnižjo in najvišjo vrednostjo, doseženo med dnevom, izraženo kot odstotek najvišje vrednosti na dan in povprečno 2 tedna rednih opazovanj. Za osebe z bronhialno astmo je značilna večja variabilnost PSV - več kot 20% s štirimi meritvami podnevi.

PSV se uporablja predvsem pri ljudeh z ugotovljeno diagnozo. Pomaga ohranjati astmo pod nadzorom. Med opazovanjem določite največji najboljši kazalnik za tega bolnika. Če se zmanjša na 50 - 75% najboljšega rezultata, to kaže na naraščajoče poslabšanje in potrebo po povečanju intenzivnosti zdravljenja. Kadar se PSV zmanjša na 33 - 50% najboljšega rezultata za bolnika, se diagnosticira huda eksacerbacija in z večjim zmanjšanjem stopnje obstaja nevarnost za življenje bolnika.

Indikator PSV, določen dvakrat na dan, je treba zabeležiti v dnevnik, ki ga pri vsakem sestanku pripelje zdravnik.

V nekaterih primerih se izvajajo dodatne instrumentalne preiskave. Radiografija pljuč se izvaja v takih primerih:

  • prisotnost emfizema ali pnevmotoraksa;
  • verjetnost pljučnice;
  • poslabšanje, ki ogroža življenje bolnika;
  • neuspeh zdravljenja;
  • potrebo po umetnem prezračevanju pljuč;
  • nejasna diagnoza.

Otroci, mlajši od 5 let, uporabljajo računalniško bronhophonografijo, raziskovalno metodo, ki temelji na oceni dihalnih zvokov in omogoča odkrivanje upadanja bronhialne prepustnosti.

Če je potrebno, diferencialna diagnoza z drugimi boleznimi opravi bronhoskopijo (pregled bronhialnega drevesa z endoskopom za sum bronhialnega raka, tujek dihalnega trakta) in računalniško tomografijo prsnega koša.

Kako je študija dihalne funkcije:

Fazna diagnoza bronhialne astme

Pri diagnosticiranju bronhialne astme je treba opraviti:

  • farmakološki testi;
  • preučevanje funkcionalnih parametrov zunanjega dihanja;
  • alergološko testiranje;
  • klinične značilnosti bolezni;
  • alergijske anamneze.

Lahko tudi:

  • analize iztrebkov, urina;
  • splošne laboratorijske študije hematokrita;
  • pregled drugih organov, zlasti prebavil (če je potrebno).

Biološki označevalci in diagnoza bronhialne astme

Kot je znano, imajo tako imenovani biološki označevalci posebno vlogo pri diagnosticiranju te bolezni:

  • Bronhična astma je vztrajno vnetje, ki vodi do kroničnosti patoloških procesov.
  • Pri tej bolezni, med vnetnimi celicami prevladujejo eozinofili, ki se lahko pod vplivom dejavnikov, kot je adhezija, prilepijo na stene krvnih žil in prodrejo skozi vse stene bronhijev, prodrejo v lumen slednjih.
  • Najpomembnejši označevalci te bolezni so: množično luščenje cilijalnih epitelijskih celic, izpostavljenost in uničenje bazalne membrane bronhialnega drevesa proti aktivaciji eozinofilcev, mikro- in makrofagov s poškodbami epitelijskih celic z visoko vsebnostjo posebnih beljakovin (bronhospazm), endotelijskih in epitelijskih celic.
  • Paroksizmalno hiperreaktivnost bronhialnega drevesa do specifičnih in nespecifičnih mikro- in makrofaktorjev lahko odkrijemo z inhalacijskimi testi z acetilholinom in histaminom.
  • Izvajanje bronhialno-alveolarnega izpiranja, s pomočjo katerega je mogoče določiti celično sestavo in produkte funkcionalne aktivnosti vnetnih celic.
  • Pomemben pokazatelj aktivnosti vnetnih procesov pri bronhialni astmi je povečanje koncentracije dušikovega oksida v izdihanem zraku.
  • Izrazita dedna predispozicija.
  • Pri proučevanju funkcionalnih indikatorjev zunanjega dihanja je treba opraviti funkcionalne teste in farmakološke teste.
  • V imunogramu je opaziti preklapljanje TX0 v TX2 z sproščanjem IL-5 in IL-4, kar poveča ekspresijo IgE B celic in opazimo visoko vsebnost celotnega in posebno specifičnega IgE.

Posebno pozornost je treba nameniti funkcionalnim preskusom, ki se izvajajo pri študiji indikatorjev zunanjega dihanja, v načinu hitrosti pri izdihavanju in vdihavanju:

  • največja (maksimalna) hitrost izdihavanja (merjenje maksimalnega pretoka);
  • pnevmatika (analiza zanke z volumskim pretokom);
  • prisilni ekspiracijski volumen v 1 s.

S pomočjo prve študije je mogoče ugotoviti tudi stopnjo obstrukcije.

Z pnevmatiko omogoča analizo pretočne volumske zanke razlikovanje med stopnjami obstrukcijskih sprememb v dihalnem sistemu.

Prisilni ekspiracijski volumen v 1 s omogoča ugotavljanje resnosti obstrukcijskih sprememb in če uporabite farmakološke teste z antagonisti beta-2 v dinamiki, lahko potrdite reverzibilnost tega procesa.

Color flowmetry

Ta metoda merjenja največje (najvišje) hitrosti izdihavanja se običajno izvaja ambulantno.

Zahvaljujoč tej metodi lahko najdete naslednje informacije:

  • spremenljivost sprememb največje hitrosti izdihavanja v dnevu s formulo:
    PSV dan (%) = PSV max (1 / min) - PSV min (1 / min) / x 100 PSV max (1 / min);
  • prostornina (glukokortikoidi v mcg) poteka zdravljenja, ki je po eni strani zelo pomembna za obvladovanje bolezni, po drugi strani pa omogoča preprečevanje naraščajoče obstrukcije v fazi, ko očitne klinične manifestacije niso opažene;
  • sprožilni učinek različnih nespecifičnih dejavnikov na potek bolezni;
  • povzroča učinek nepoklicnih in strokovnih induktorjev alergije.

Pri vseh bolnikih z bronhialno astmo je priporočljivo, da imajo merilnike pretoka za nadzor dihalnih poti.

Diferencialna diagnoza bronhialne astme z različnimi boleznimi

Kako razlikovati bronhialno astmo in kronični bronhitis?

Skrbno spremljanje pacientov nam omogoča razlikovanje med to boleznijo in številnimi boleznimi dihalnega sistema, zlasti s kroničnim bronhitisom, še posebej, če upoštevamo prisotnost bioloških označevalcev.

Glavne razlike bronhialne astme pri kroničnem bronhitisu so:

  • velika spremenljivost pretoka;
  • bolj popolno reverzibilnost kršitev bronhialne prehodnosti z ustreznim zdravljenjem.

Težje je diagnosticirati kombinacijo kroničnega bronhitisa in bronhialne astme, čeprav je interiktalno obdobje očitno objektivna in subjektivna kazalnika zaradi prevladujočega infekcijsko-vnetnega procesa v bronhialnem drevesu. Ta potek astme je najpogosteje povezan z ne-atopično (infekcijsko) astmo.

Diferenciacija bronhialne astme od traheobronhialne diskinezije

To bolezen je treba razlikovati od trheobronhialne diskinezije. Glavne razlike med tracheobronchilal diskinezijo in bronhialno astmo so:

  • pomanjkanje alergijske anamneze in paroksizmalni kašelj, kot je lajanje;
  • razlike v fibrobronhoskopski sliki;
  • pomanjkanje variabilnosti kazalcev pikoflometrije.

Diferencialna diagnoza bronhialne astme s kardiovaskularnimi boleznimi

Pri diferencialni diagnozi te bolezni s srčno-žilnimi boleznimi je pri srčnih bolnikih potrebno osredotočiti se na naslednje simptome:

  • pomanjkanje alergijske zgodovine;
  • zmanjšanje sistoličnega in pulznega tlaka;
  • med napadi astme opazimo visoko učinkovitost nitratov in beta-2 antagonistov;
  • prisotnost vdihne dispneje med vadbo.

V vseh primerih diferencialne diagnoze astme z različnimi boleznimi, ki izzovejo napade astme, pomagajo označevalci.

Diagnoza poklicne astme

Možno je tudi izvedbo diferencialne diagnostike s poklicno bronhialno astmo. To naredite tako:

  • identifikacija poklicne alergološke anamneze (manifestacija alergijskih reakcij na delovnem mestu in njihovo izginotje izven njega);
  • kazalnike zunanjega dihanja spremljamo s pikoflometrijo pred delom, med in po njem. Ta opažanja so ključna za prepoznavanje poklicne astme.

Potrebni so tudi alergijski intradermalni in kožni testi:

  • s standardiziranimi poklicnimi alergeni;
  • specifična reakcija rozete;
  • reakcija inhibicije migracije levkocitov v krvi;
  • in vitro specifične celične preobčutljivostne reakcije (reakcija zaviranja celic);
  • pasivna hemaglutinacijska reakcija;
  • reakcija vezave komplementa (serološke reakcije s kemičnimi alergeni);
  • in vitro reakcija krvnih celic na hapten (reakcija specifične poškodbe bazofilcev krvi, reakcija specifične aglomeracije levkocitov v krvi).

Glejte tudi:

Stanja in oblike bronhialne astme lahko razvrstimo v naslednje vrste: pretežno alergijska astma; Alergijski bronhitis,...

Pri blagi perzistentni astmi so predpisana profilaktična dolgotrajna zdravila. Dnevno zdravljenje vključuje: teofiline...

Pomemben dejavnik pri pojavu astme so okužbe dihalnega sistema. Nezapletena virusna okužba lahko postane...

Čeprav so znanstveniki temeljno raziskali glavne mehanizme razvoja in vzroke za nastanek bronhialne astme, danes...

Simptomi bronhialne astme Bronhična astma je bolezen alergijskega izvora, glavni simptom katerih so napadi astme...

Pri zdravljenju astme so se nekatere zdravilne rastline dobro izkazale. Zdravilne rastline, ki se uporabljajo za... t

Označevalci alergijskega vnetja dihalnih poti pri bronhialni astmi (BA) in alergijskem rinitisu (AR)

Nedavne študije so pokazale, da se simptomi alergije ne smejo obravnavati kot edini znak alergijske bolezni. Vidni simptomi alergije so le vrh "alergijske ledene gore". Hkrati pa alergijsko vnetje in preobčutljivost, ki igrajo veliko vlogo v patogenezi, se morda dolgo ne klinično pojavljata, vendar sta nujno prisotna in prispevata k napredovanju alergijskih bolezni. Alergijske bolezni, kot sta BA in AR, tudi v obdobju klinične remisije, je treba obravnavati kot kronične vnetne bolezni, bolniki pa morajo prejemati protivnetno zdravljenje ne glede na resnost bolezni. Učinkovitost določene metode zdravljenja je v veliki meri odvisna od spektra in mehanizma protivnetnega delovanja, kot tudi od sposobnosti zdravila, da vpliva na določene faze zgodnjih in poznih faz alergijske reakcije. Oceniti učinkovitost različnih shem protivnetnega zdravljenja glede na njihov učinek na. resnost alergijskega vnetja zahteva objektivna merila. Takšna merila so označevalci alergijskega vnetja.

Označevalci alergijskega vnetja so funkcionalni kriteriji ali laboratorijski parametri, ki lahko služijo kot indikator bioloških ali patofizioloških procesov in se spreminjajo z zmanjšanjem aktivnosti vnetnega procesa kot odziv na terapevtske posege. Trenutno je za oceno učinkovitosti zdravljenja pri bolnikih z astmo in alergijskim rinitisom uporabljenih več markerjev alergijskega vnetja, ki jih je mogoče dobiti z neinvazivnimi ali minimalno invazivnimi metodami. V klinični praksi lahko takšni označevalci zagotovijo dodatne informacije za diagnozo in spremljanje aktivnosti bolezni.

Označevalci alergijskega vnetja nam omogočajo, da ocenimo stopnjo aktivacije ključnih celic vnetja, ki označuje stopnjo alergijske poškodbe in aktivnost bolezni. Biološki označevalci, alergijsko vnetje, vključujejo citokine, levkotriene, prostaglandine, beljakovinske snovi granulocitov in mastocitov, adhezijske molekule, raven splošnega in specifičnega IgE. Funkcionalni označevalci odražajo resnost funkcionalnih sprememb v ciljnem organu, ki je nastal kot posledica realizacije alergijskega vnetja. Ti vključujejo naslednje kazalnike - nazalna in bronhialna hiperreaktivnost, rinomanometrija, indikatorji dihalne funkcije.

Napovedni pomen, natančnost in razpoložljivost (priročnost vzorčenja materiala, stabilnost pri shranjevanju, metoda določanja, stroški določanja) se močno razlikuje med označevalci alergijskega vnetja. Nekateri spodaj opisani označevalci so pokazali nizko vsebnost informacij in / ali nedostopnost za rutinsko klinično spremljanje. Druge so že dolgo in učinkovito uporabljajo v klinični in raziskovalni praksi.

Citokini so biološko aktivni dejavniki, produkti celic različnih tkiv in organov, ki nastajajo v procesu vitalne aktivnosti celic kot odziv na zunanje vplive. Glavna funkcija citokinov je uravnavanje lokalnih obrambnih reakcij v tkivih s sodelovanjem različnih vrst krvnih celic; endotelij; vezivno tkivo in epitelij. Citokini so odgovorni za uravnavanje imunskega odziva in vnetnih reakcij, diferenciacijo kostnega mozga, predstavitev antigena, ekspresijo adhezijskih molekul itd. Citokini vključujejo interferone, faktorje, ki stimulirajo kolonije, kemokine, transformirajoče rastne faktorje; skupina faktorjev tumorske nekroze; interlevkini z določenimi zgodovinskimi zaporednimi številkami.

Diagnoza astme: glavne metode

Bronhična astma je kronična bolezen dihalnega sistema, povezana s povečano reaktivnostjo bronhijev na določene okoljske dejavnike. Diagnoza bronhialne astme je pomembna naloga v vsakodnevni praksi splošnega zdravnika, saj lahko pravilno zdravljenje zagotovi nadzor bolezni in popolno odsotnost simptomov zadušitve pri bolnikih.

Vsebina

Fizični pregled

Najprej mora zdravnik opraviti pregled bolnika, zbrati anamnezo in opraviti predhodno diagnozo z metodami auskultacije in tolkanja prsne votline.

Zgodovina

  • Praviloma se bolezen začne pri mladih ali v otroštvu, sledi lahko genetsko ozadje za razvoj bolezni. Sorodniki krvi imajo druge alergijske bolezni ali bronhialno astmo.
  • Napad se lahko poveže z vplivom specifičnega izzivalnega faktorja (ali dejavnikov), ki se razvije akutno, težko dihanje se pojavi s težavami z dihanjem, občutkom zastojev v prsih. Takšen dejavnik (sprožilec) so lahko fizični napor, hladen zrak, rastlinski cvetni prah, živalsko krzno in koža, ptičje perje, hišni prah, plesen, nekatera živila in še veliko več.
  • Bolniki prevzamejo prisilno pozicijo, ki olajša sodelovanje pomožnih mišic v procesu dihanja. Piskanje, oteženo dihanje je slišno na daljavo. Napad lahko traja od nekaj minut do nekaj ur, po vdihavanju bronhodilatatorja se normalno dihanje zelo hitro povrne. Napad se konča z izpuščanjem velike količine lahkega steklastega sputuma, ki pacientu olajša.

Pregled bolnika

V začetnih fazah bolezni, pregled bolnika ne daje nobenih posebnih ugotovitev v smislu potrditve diagnoze bronhialne astme. Vendar pa se z dolgim ​​potekom bolezni in pogostimi napadi razvije tak simptom kot "sodna prsa". Pravzaprav se zaradi težav z izdihom počasi razvije emfizem pljuč, njihov volumen se poveča, celica v prsih se razširi.

Auskultacija in tolkanje v pljučih

Pomembna metoda diagnoze je auskultacija, to je poslušanje dihanja s pomočjo fonendoskopa. Med poslabšanjem astme so pri vseh pljučih opazili suhe piskavice. Ker se poslabšanje poslabša, se takšne hruške slišijo v bazalnih predelih pljuč (pod vogali ramenskih lopatic) ali pa se pojavijo le pri prisilnem iztekanju. Ta tolkala (prisluškovanje pljuč) so informativna med dolgotrajno astmo, zvok nad pljuči postane "obložen" zaradi emfizema.

Laboratorijska diagnoza

  • Popolna krvna slika lahko pokaže veliko število eozinofilcev, ki so marker alergijskih procesov. Poleg tega bo odsotnost znakov vnetja in zastrupitve pomembna za diferencialno diagnozo astme in pljučnice ali bronhitisa.
  • Splošna analiza sputuma razkriva označevalce, specifične za astmo, kot so kristali Charcot-Leiden in Kurschmanova spirala. Sputum debel, viskozen, stratificiran v dve plasti, mikroskopija določa prisotnost eozinofilcev.
  • Alergijski testi, vključno s skalifikacijo, omogočajo določitev sprožilca, na katerega se sproži veriga alergijske reakcije in pride do bronhospazma. V primeru pozitivne reakcije so na koži znaki vnetja na mestih škrtanja - otekanje, rdečina, srbenje.
  • Splošna analiza iztrebkov vam omogoča identifikacijo parazitske invazije, ki pogosto povzroča razvoj astme. Paraziti, kot so okrogli črvi, v svojem razvojnem ciklu prehajajo skozi obtočni sistem pljuč, povzročajo zastrupitev, oslabijo imunski sistem, alergizirajo telo in ga preobrazijo v produkte njihove življenjske dejavnosti.
v vsebino

Instrumentalna diagnostika

  • Zlati standard pri preverjanju diagnoze bronhialne astme je študija dihalne funkcije (dihalne funkcije). Druge metode diagnosticiranja bronhialne astme kažejo le na to diagnozo, spirometrija pa jo lahko zanesljivo potrdi. Študijo je treba dopolniti s testom z bronhodilatatorjem.

Pomembni kazalniki spirograma so prisilna vitalna sposobnost (FVC), FEV1 (oblikovan eksiracijski volumen na 1 sekundo) in PSV (maksimalna hitrost izdihavanja). Pri astmi se zmanjša indeks Tiffno, to je razmerje FEV1 / FZHEL. Običajno je ta številka večja od 0,75.

Fluorometrija omogoča zaznavanje prisotnosti zračnih pasti in prepoznavanje latentne ovire. Pffluometer je nepogrešljiva naprava za domačo uporabo. V času remisije bolezni mora bolnik določiti svojo najboljšo vrednost PSV (najvišja hitrost izdihavanja) in jo nato uporabiti za oceno stopnje obstrukcije. Ti pregledi zahtevajo stalen stik med bolnikom in zdravnikom, saj nepravilno opravljeni testi dajejo napačne rezultate in ovirajo pravilno diagnozo. Bolnika je treba natančno naučiti, kako se izvaja prisilni iztek, in naučiti, kako voditi dnevnik o njegovem stanju. Zelo koristna izkušnja v zvezi s tem je obiskati šole bronhialne astme, ki so odprte v polikliniki v skupnosti.

  • Rentgenska pljučna in računalniška tomografija se izvaja v primeru težke diferencialne diagnoze astme in drugih bolezni, vključno z rakom. Rentgenska slika v začetnih fazah astme, tudi med poslabšanjem, se ne razlikuje od norme. V prihodnje lahko opazimo povečan pljučni vzorec v ozadju emfizema, to je povečane "preglednosti" pljuč. Računalniška tomografija je indicirana za dvomljivo diagnozo astme na podlagi dolgotrajnega kašlja in napadov astme.

Glavni znaki nevtrofilnega vnetja pri hudi bronhialni astmi
c.21-28

L.A. Goryachkina, D.V. Biteeva, D.S. Fomina

Državna proračunska izobraževalna institucija dodatnih
poklicnega izobraževanja
Ruska medicinska akademija za podiplomsko izobraževanje
(GB OU DPO RMAP O Ministrstvu za zdravje in socialni razvoj Rusije)

Ključne besede: astma, biološki označevalci, nevtrofilno vnetje

Kljub napredku pri proučevanju patogenetskih mehanizmov bronhialne astme (BA),
Vprašanje doseganja popolnega nadzora nad boleznijo ostaja. Razumevanje imunoloških
in patogenetske značilnosti bolezni so povzročile sproščanje različnih bioloških fenotipov
astme, ki temelji na dominantnem vzorcu vnetja, za katerega je značilna vrsta bioloških
označevalci. Vloga nevtrofilne komponente pri razvoju astme je široko obravnavana, vendar še vedno ostaja
Obstaja več vprašanj kot odgovorov. BA nevtrofilni fenotip je povezan z agresivnim potekom.
bolezni, hudo uničenje tkiva, za katero je značilen nizek odziv na kortikosteroide in. t
lahko pa je posledica njihovega delovanja.

Glavni označevalci astme

Bronhična astma (BA) je vodilna bolezen dihalne medicine, katere pojavnost se stalno povečuje vsako leto [1]. Patogeneza astme je kompleksna, raznolika in določa vrsto in intenzivnost vnetja dihalnih poti ter odziv na terapijo [2; 3]. Različne klinične in patogenetske variante BA se v zadnjih letih aktivno razpravljajo [4; 5]. Poleg alergijskega BA so izolirani tudi nealergični, virusno inducirani, nevtrofilni, pozno nealergični in drugi BA fenotipi [6]. Posebnost nealergičnih fenotipov BA je obstojnost vnetja dihalnih poti, predvsem infekcijske geneze, prisotnost bakterijskih žarišč kronične okužbe dihal, dolgotrajno kajenje, nizke vrednosti dihalne funkcije, toleranco na glukokortikosteroidi (GCS) [7].

Vnetje je glavni patogenetski element astme, obstajajo tri vrste: eozinofilni, nevtrofilni, malo granulociti. Mehanizmi vnetja in bronhialne obstrukcije se izvajajo na ravni mediatorjev (citokinov) in celic. Glede na literaturo je veliko raziskav namenjenih proučevanju profila citokinov pri alergijskem BA, ki je manj raziskano pri drugih fenotipih BA, tudi pri nealergijskih variantah [8; 9]. Neuravnoteženost tipov imunskega odziva Th2 in Th1 je pomembna pri patogenezi BA. Interleukin-4 (IL-4) je glavni mediator alergijske reakcije, tip Th2 imunskega odziva, tako da inducira diferenciacijo Th2 celic in sintezo protiteles proti imunoglobulinom E (IgE) proti alergenom, ki povzročajo vzrok. Interleukin-10 (IL-10) je potencialni protivnetni mediator, ki zavira sintezo mnogih vnetnih proteinov, pro-vnetnih citokinov. IL-10 izvaja imunoregulacijsko vlogo ravnotežja celic Th2 in Th1. V delu L.N. V študiji serumskih citokinov pri bolnikih z nealergijsko bronhialno astmo so zdravilo Sorokina in sodelavci pokazali visoke koncentracije IL-4 in interlevkina-6 (IL-6), prisotnost patologije, diabetes mellitus, znižanje ravni IL-4 [10]. Eozinofilni tip vnetja je značilen ne samo za zgodnjo alergijsko BA, ampak tudi za nealergijsko kasnejšo BA.

Najresnejši bolniki pogosteje kažejo drugačen endotip vnetja - nevtrofilen, pri čemer lahko sodelujejo IL-6, IL-8, IL-17, IL-1β, TNF-α [11]. IL-6 proizvajajo makrofagi, dendritične celice, mastociti in nevtrofilci. Tudi produkcija IL-6 je posledica procesov poškodb celic zaradi razgradnih produktov bakterij in virusov. V serumu pri vnetnih boleznih se poveča raven IL-6. Upošteva se dvostranska vloga IL-6 v dihalnem traktu: na eni strani pri alergijskem vnetju zmanjša število eozinofilcev in stopnjo IL-4, IL-5 v dihalnem traktu, po drugi strani pa ta pojav prispeva k tvorbi fibroze v bronhopulmonarnem sistemu [12].

Interleukin-8 (IL-8) je eden glavnih vnetnih kemokinov, ki jih tvorijo nevtrofilci, makrofagi, epitelijske in endotelijske celice. IL-8 ima kemoatraktacijsko aktivnost proti nevtrofilcem in limfocitom in pri sproščanju povzroča migracijo teh celic na mesto poškodbe tkiva. Glede na literaturo je visoka koncentracija IL-8 v serumu opisana pri bolnikih z BA, povezano z virusno okužbo [13].

Povečanje ravni citokinov, vključno z induciranimi produkti v obdobju poslabšanja astme, je bolj izrazito, kar kaže na pomembnost vloge citokinov pri aktivaciji vnetja. V delu A.V. Karaulov in soavtorji so ugotovili, da stimulacija sinteze in izločanja citokinov pri bolnikih z bronhialno astmo, za razliko od zdravih darovalcev, ne vodi vedno k povečanju njihove inducirane proizvodnje [14].

Tako bo študija imunopatogeneze astme omogočila diferenciran pristop k terapiji astme z vidika individualnega pristopa, napovedovanje resnosti tečaja in razvoj preventivnih ukrepov.

Namen študije

Študija vloge spontane in inducirane produkcije citokinov IL-4, IL-10, IL-6, IL-8 perifernih krvnih levkocitov v patogenezi vnetja nealergijske oblike bronhialne astme.

Materialne in raziskovalne metode

Pri bolnikih s klinično bolnišnico št. 4 v Penzi je bilo 96 bolnikov diagnosticiranih z astmo, od tega 20 (20,8%) moških, 76 (79,1%) žensk.

Bolniki so bili razdeljeni v dve skupini: prva skupina (n = 49) je bila sestavljena iz bolnikov z nealergijsko BA (NABA), povprečna starost je bila 56,00 let, povprečno trajanje bolezni je bilo 10,00 let; 2. primerjalna skupina (n = 47) - bolniki z alergijsko BA (ABA), povprečna starost je bila 56,00 let, povprečno trajanje bolezni je bilo 20,00 let, kontrolno skupino pa je sestavljalo 17 ljudi, skoraj zdravih posameznikov, primerljivih po spolu. in starost s študijskimi skupinami.

Po resnosti so bili pacienti porazdeljeni na naslednji način: z zmernim napredovanjem - 42 (43,75%), hudimi - 54 (56,25%). Vsi bolniki so prejeli protivnetno zdravljenje v skladu s priporočili GINA 2016. Po ruskih in mednarodnih kliničnih smernicah je 38 (39,5%) prejemalo povprečne odmerke inhalacijskih glukokortikosteroidov (IHCC), 58 (60,4%) ljudi je prejemalo visoke odmerke.

Diagnoza astme je določena v skladu z zveznimi kliničnimi smernicami in globalno strategijo: diagnostika, zdravljenje in preprečevanje astme (GINA 2016). Diagnoza ABA je bila postavljena na podlagi obremenjene alergološke anamneze, kar so potrdili pozitivni rezultati specifičnih protiteles IgE na cvetni prah in alergene v gospodinjstvu. Diagnoza NABA je bila ugotovljena z izključitvijo prisotnosti atopije za neinfektivne alergene. Vsi bolniki so prejeli celovito klinično in laboratorijsko preiskavo v skladu s standardi za pregledovanje bolnikov z BA v okviru državnega proračunskega zavoda Zdravstvenega varstva "Klinična bolnišnica št. 4" v Penzi.

Zunanja respiratorna funkcija (dihalna funkcija) je bila preučevana s spirometrom MicroLab (Anglija) z definicijo prisilnega ekspiracijskega volumna na sekundo (FEV)1, %, l), prisilna vitalna sposobnost pljuč (FVC,%, l), modificiran Tiffno indeks (IT = FEV)1/ FZHEL,%), v skladu z zahtevami ATS (American Thoracic Society - American Thoracic Society). Najvišjo ekspiracijsko hitrost pretoka (PSV) in dnevno disperzijo PSV (razlika med jutranjim in večernim merjenjem v odstotkih) smo izmerili z merilnikom pretoka Vitalograph (Irska).

Študija spontanih in induciranih produktov IL-4, IL-10, IL-6 s perifernimi krvnimi levkociti je bila izvedena v Centralnem raziskovalnem laboratoriju (CSRL) PIUV - podružnice FSBEI DPO "RMANPO" Ministrstva za zdravje Rusije (vodja CSRI je izredni profesor) Baranova N. And. Kot material za študijo smo uporabili supernatant spontanega in fitohemagluteninskega (PHA) produkcije celic pri bolnikih z BA in zdravimi kontrolami. Test ex vivo smo izvedli za ovrednotenje spontane in PHA-inducirane produkcije citokinov. Koncentracijo IL-4, IL-10, IL-6, IL-8 v supernatantu spontane in PHA-inducirane produkcije celic imunskega sistema smo določili z metodo imunskega imunskega testa (ELISA) z uporabo testnih sistemov "Interleukin-4-ELISA-Best"., "Interleukina-10-IFA-Best", "Interleukin-6-IFA-Best", "Interleukin-8-IFA-Best", (JSC "Vector-Best", Rusija).

Statistično obdelavo materiala smo izvedli s programskim paketom Statistica 6.0 na osebnem računalniku. Pri primerjavi skupin med seboj smo uporabili Mann-Whitneyjev test. Indikatorji so predstavljeni kot mediani (Me) in kvartili (Р25%; Р75%). Rezultati so bili statistično pomembni s p, **

Biokemični in molekularno genetski označevalci različnih fenotipov profesionalne astme Pomikanova Julia Sergeevna

Teza - 480 rubljev., Dostava 10 minut, 24 ur na dan, sedem dni v tednu in prazniki.

Izvleček - brezplačno, dostava 10 minut, 24 ur na dan, sedem dni v tednu in prazniki

Pozykanova Julia Sergeevna. Biokemijski in molekularno genetski označevalci različnih fenotipov poklicne bronhialne astme: disertacija. Kandidat medicinskih znanosti: 14. februar 2004 / Yomiya Sergeyevna Pomikanova [Kraj zaščite: Raziskovalni inštitut za medicino dela Ruske akademije medicinskih znanosti].- Moskva, 2016

Vsebina disertacije

Poglavje 1. Analitični pregled literature 14

1.1 Sodobne predstave o patogenezi bronhialne astme 15

1.1.1. Patogeneza alergijske bronhialne astme 16

1.1.2.Patogeneza bronhialne astme, povezana z okužbo 18

1.2. Vloga proinflamatornih in protivnetnih citokinov v patogenezi poklicne bronhialne astme 19

1.3. Vloga sistema "oksidant-antioksidanti" v patogenezi poklicne bronhialne astme.

1.4. Vloga sistema "proteoliza-antiproteoliza" v patogenezi poklicne bronhialne astme.

1.5. Vloga ksenobiotskega biotransformacijskega sistema v patogenezi poklicne bronhialne astme 25

1.6. Sodobne ideje o fenotipih bronhialne astme 27

Poglavje 2. Značilnosti materiala, področje uporabe in raziskovalne metode

2.1. Kratke higienske značilnosti delovnih pogojev in kontingentov pregledanih skupin 33

2.2. Metode kliničnega pregleda bolnikov 37

2.3. Metode biokemijskih raziskav 40

2.4. Metode molekularnih genetskih raziskav

2.5. Imunološke raziskovalne metode 45

2.6. Statistične metode za obdelavo in analizo materiala 48

Poglavje 3. Rezultati lastnih kliničnih in laboratorijskih raziskav 56

3.1. Rezultati kliničnega in funkcionalnega pregleda 56

3.2. Rezultati biokemičnih študij 64

3.3. Rezultati imunoloških študij

3.4. Rezultati molekularno genetskih raziskav.74

3.4.1. Rezultati molekularno genetskih študij genov proinflamatornih citokinov 75

3.4.2. Rezultati molekularno genetskih raziskav genov za protivnetne citokine 77

3.4.3. Rezultati molekularno genetskih študij genov za encime ksenoobiotske biotransformacije 79

3.4.4. Rezultati molekularno genetskih raziskav genov sistema "proteoliza-antiproteoliza" 81

3.4.5. Rezultati molekularno genetskih raziskav genov antioksidacijskih obrambnih sistemov 82

Poglavje 4. Rezultati analize faktorjev in grozdov 85

4.1. Rezultati faktorske analize 85

4.2. Rezultati analize grozdov 88

4.2.1. Iskanje napovednih indikatorjev fenotipov in določanje občutljivosti in specifičnosti prediktorjev 92

4.2.2. Fenotipi poklicne astme 101

Poglavje 5. Analiza razmerja med proučevanimi gensko-biokemičnimi sistemi in kliničnimi, laboratorijskimi, biokemičnimi kazalniki.. 107

Poglavje 6. Razprava 112

Seznam okrajšav

Uvod v delo

Ustreznost dela.

V zadnjih desetletjih je v večini držav opaziti povečanje prevalence BA [Vishnivetsky, II, 2015; A. Chuchalin, 2014; Izmerov NF, 2015]. Profesionalna bronhialna astma (PBA) prizadene ljudi v delovni dobi, kar vodi do znatnih finančnih stroškov, zmanjšanja kakovosti življenja, izgube delovne sposobnosti in neustreznih pristopov k obvladovanju bolnikov s profesionalno bronhialno astmo.

Heterogenost bronhialne astme pomeni njeno heterogenost na več ravneh: celični, molekularno genetski, imunski, vnetni itd. Pomen identifikacije fenotipov BA je posledica razlik v dejavnikih tveganja, heterogenosti etioloških dejavnikov, različne patogeneze, poteka in prognoze bolezni, različnih pristopov k zdravljenju in odzivu na zdravljenja Trenutno obstaja več kot 100 različnih vnetnih mediatorjev, ki sodelujejo pri razvoju kompleksa vnetnih reakcij in procesov v respiratornem traktu pri bolnikih z BA. Fenotipizacija poklicne bronhialne astme postane ključna metoda za izbiro optimalne terapije, omogoča diferenciran pristop k zdravljenju, razvoj individualnih režimov zdravljenja za določeno bolezen in učinkovite algoritme za uporabo zdravil, ki napovedujejo odziv na zdravljenje in potek bolezni. Zapletenost fenotipizacije bronhialne astme je trenutno povezana z nezadostnim razvojem informativno patogenetsko pomembnih molekularnih meril (biomarkerjev).

Razvrščanje bolezni z genetskega vidika postaja vse bolj objektivno, saj se odkrijejo več polimorfnih variant genov, ki povzročajo bolezen. To velja tako za dedne kot za multifaktorske bolezni, katerih pojav in razvoj sta povezana z genetskimi dejavniki in okoljskimi dejavniki. [Puzyrev V.P., 1996; A. Dixon, E., 2012]

Za sodobni tehnološki napredek je značilno ustvarjanje novih pristopov k metodam diagnostike, zdravljenja in preprečevanja bolezni, novih teorij o dejavnikih tveganja bolezni, vzrokih za nastanek zgodnjega začetka, hudih kliničnih oblik in imunosti na zdravljenje. Objektivna ocena problema poklicne bronhialne astme je mogoča le na podlagi enotnega pristopa k opredelitvi, razvrstitvi, diagnosticiranju in zdravljenju te bolezni, ki ustreza sedanji ravni znanja.

Na tej stopnji razvoja medicine dela obsežne raziskave niso le industrijski dejavniki tveganja za razvoj poklicnih bolezni dihal, njenih kliničnih in funkcionalnih pojavov, temveč tudi genomske raziskave o preučevanju genetskih in biokemičnih polimorfnih sistemov ter razmerja med posameznimi alelnimi variantami genov z različnimi patološkimi in t

vnetnih procesov, z intenzivnostjo biokemičnih reakcij pri iskanju informativnih biomarkerjev, ki vplivajo na učinkovitost terapevtskih in preventivnih ukrepov za zmanjšanje tveganja za razvoj PBA. Identifikacija dejavnikov tveganja na genetski ravni bo omogočila upoštevanje posameznih značilnosti organizma in pristop k osnovam personalizirane medicine. Opozoriti je treba na težavo pri ugotavljanju natančno profesionalne bronhialne astme, ki je povezana s potrebo po uporabi obsežnega diagnostičnega kompleksa.

V zvezi s tem je za identifikacijo zgodnjih znakov razvoja in prognoze PAB kliničnega tečaja pomembna identifikacija fenotipov PBA in njihove značilne biokemijske, imunološke in molekularno genetske značilnosti, da se razvijejo in izvajajo etiopatogenetsko določene preventivne in terapevtske diagnostične ukrepe.

Cilj: iskanje biokemičnih in molekularno genetskih označevalcev različnih fenotipov poklicne bronhialne astme za oceno tveganja zgodnjega razvoja, resnosti kliničnega poteka in prognoze bolezni.

Naloge:

1. Preučiti resnost sprememb v biokemičnih markerjih vnetja v
bolnikov z različnimi oblikami PBA in analizirajo odvisnost njihovih sprememb
oblika in resnost kliničnega poteka bolezni.

Raziskati sodelovanje pro-vnetnih polimorfnih genov (faktor tumorske nekroze alfa - TNF-a G-308A, interlevkin-17A - IL-17A G-197A) in protivnetno (interlevkin 4 - IL4 C-589T, interlevkin 10 - IL10 G-1032A, interlevkin 10) - IL10C-592a) citokini, encimskih sistemov biotransformacije ksenobiotikov (mikrosomalnega epoksid 1 - ERNH1 Tyr-113His), encimi "oksidantov antioksidant" sistem (mitohondrijska superoksid dismutaza -MnSOD T-58c), kot tudi encimi "-antiproteoliz proteoliza" (sistem matrika metaloproteinaze 12 - MMP-12 A-82G) v patogenezi različnih oblik m PBA za oceno pomembnosti njihovih biokemičnih polimorfizmov v mehanizmih nastajanja in razvoja navedene nozologije.

Določiti značilnosti nastajanja in kliničnega poteka različnih nozoloških oblik PBA, odvisno od značilnosti izražanja preučevanih genov biokemičnih in imunoloških polimorfnih sistemov.

4. Analizirati odvisnost resnosti biokemijskih sprememb.
označevalci vnetja genotipskih sort preučevanih sistemov pro- in
antiinflamatorni citokini, ksenobiotski biotransformacijski encimi, t
encimski sistemi "oksidant-antioksidanti" in "proteoliza-antiproteoliza".

5. Na podlagi analize dobljenih rezultatov klinične, biokemijske in
molekularno genetske raziskave in analize higienskih značilnosti

delovnih pogojev preiskovanih oseb, poudariti informativne kriterije za oblikovanje fenotipov poklicne bronhialne astme.

6. Na podlagi razvitih kliničnih, kliničnih, laboratorijskih in higienskih meril določimo glavne fenotipa poklicne bronhialne astme in določimo njihove glavne značilnosti za uporabo rezultatov fenotipizacije v sistemu terapevtskih, diagnostičnih in preventivnih ukrepov.

Znanstvena novost in teoretični pomen dela. Na podlagi analize rezultatov higienskih, kliničnih, biokemičnih in molekularno-genetskih študij so prvič oblikovani kriteriji za oblikovanje fenotipov profesionalne astme. Prvič so bili identificirani fenotipi PBA, ki poleg kliničnih indikatorjev vključujejo tudi patogenično povezane biokemijske in gensko-biokemijske polimorfne sisteme z razvojem te nosologije. Na podlagi multifaktorske analize rezultatov raziskav so izpostavljeni informativni kriteriji za oblikovanje fenotipov PBA, vključno s kazalci humoralne imunosti, biokemičnimi označevalci vnetja in alelnimi različicami polimorfnih biokemičnih in imunoloških sistemov: interlevkini (IL-17A G-197A, IL-10 S-592A), epoksi hidroksilaza. (EРНХ1 Tyr113His Т337С) in superoksid dismutaza (MnSOD Т-58С). Pri uporabi grozdne analize je bilo identificiranih 6 fenotipov PBA, ki so popolnoma neodvisni drug od drugega, od katerih so bile 4 najbolj informativne (1, 3, 4, 6). Na podlagi klinične in laboratorijske analize je bila predlagana diferencialna diagnostična tabela fenotipskih variant poklicne bronhialne astme, ki omogoča individualizacijo terapije in predvidevanje resnosti poteka bolezni. Novi podatki iz študije bodo dopolnili razumevanje vloge genetskih polimorfizmov v patogenezi poklicne bronhialne astme.

Rezultati biokemijskih in molekularno genetskih indikatorjev stanja vnetnega sistema (TNF-a G-308A, IL17A G-197A) in protivnetnih (IL4 C-589T, IL10 G-1032A, IL10C-592A) citokinov, ksenobiotskega biotransformacijskega sistema (EPHX1 Tug) 113His) in "oksidantsko-antioksidantski" sistemi - superoksid dismutaza 2 (MnSOD T-58S) in tudi "proteoliza-antiproteoliza" - matriksna metaloproteinaza 12 (MMP-12 A-82G) pri bolnikih s profesionalno bronhialno astmo, na podlagi katerih so bili ločeni fenotipi, lahko služi kot merilo za tveganje individualnega poklicnega razvoja nostne bronhopulmonalne patologije in jih je mogoče vključiti v prakso pregleda bolnikov s PBA, da bi ocenili resnost kliničnega poteka, individualno prognozo bolezni in izbiro patogenetske terapije.

Praktični pomen.

1. Vloga za mednarodni patent “Metoda za določanje razvojnega tveganja
fibrotične spremembe v pljučih in jetrih (prednostna naloga od 24. 7. 2014 št. 201400780).

2. Metodična priporočila »Testni sistem za določanje posameznika
tveganje za razvoj bolezni bronhopulmonarnega sistema, kadar so izpostavljeni
proizvodnih dejavnikov. " - Moskva. - 2013. Odobreno s plenumom Znanstvenega
Zdravstvenih in okoljskih zdravstvenih problemih delavcev.

3. Metodična priporočila "Metoda za določanje genetske
polimorfizem matrične metaloproteinaze-1 z uporabo reakcije
pirosekvenciranje. - Moskva. - 2013. Odobreno na plenumu Znanstvenega sveta 45 dne
Medicinske in okoljske zdravstvene težave delavcev.

Metodična priporočila "Diagnostična vrednost definicije polimorfizma gena matrične metaloproteinaze - 12". Moskva - 2014. Odobreno s strani plenuma Znanstvenega sveta 45 o zdravstvenih in okoljskih zdravstvenih problemih delavcev.

Smernice "Polimorfizem faktorja tumorske nekroze pri ocenjevanju resnosti kliničnega poteka poklicne bronhialne astme." -Moskva. - 2014. Odobreno s strani plenuma Znanstvenega sveta 45 o zdravstvenih in okoljskih zdravstvenih problemih delavcev.

6. Medicinska tehnologija: napoved resnosti kliničnega poteka.
metoda astme za določanje razmerja
polimorfne različice proinflamatornih in protivnetnih genov
citokini. Novosibirsk - 2015. Odobreno s strani plenuma Znanstvenega sveta 45 o zdravstvu
zdravstvene težave delavcev, ki se izvajajo na kliniki
"NII MT" (izvedbeni certifikat z dne 10/05/2015), v FGBU "Raziskovalni inštitut za pnevmatiko" FMBA Rusija
(akt o uvedbi od 01.03.2015), rezultati raziskave so vključeni v potek predavanj in
praktični pouk na Oddelku za medicino dela Prve moskovske državne medicinske univerze I. M.
Sechenov.

Medicinska tehnologija: Razvoj kliničnih in laboratorijskih meril za različne fenotipe poklicne bronhialne astme. Novosibirsk - 2015. Odobreno s strani Plenuma Znanstvenega sveta 45 o zdravstvenih in okoljskih zdravstvenih problemih delavcev. Tehnologija je bila uvedena na kliniki Raziskovalnega inštituta za meroslovje (Inštitut za pljučno medicino, Zvezni inštitut za nujno medicino) (izvedbeni certifikat z dne 05.10.2015), Zvezna medicinska biološka agencija Rusije (izvedbeni certifikat z dne 03/03/2015), rezultati raziskave so vključeni v potek predavanj in praktičnih vaj na oddelku medicina dela Prve MGMU po imenu I. M. Sechenov.

Medicinska tehnologija: Izolacija molekularno genetskih označevalcev različnih fenotipov poklicne bronhialne astme. Novosibirsk - 2015. Odobreno s strani Plenuma Znanstvenega sveta 45 o zdravstvenih in okoljskih zdravstvenih problemih delavcev. Tehnologija je bila uvedena v kliniki raziskovalnega inštituta MT (akt

uvod v 29. 6. 2015) v Zvezni državni proračunski ustanovi "Raziskovalni inštitut za pnevmatiko" Zvezne medicinske in biološke agencije Rusije (potrdilo o uvedbi z dne 1. marca 2015), rezultati raziskave so vključeni v potek predavanj in praktičnega usposabljanja na Oddelku za medicino dela prvega MGMU po IM Sechenov.

Potrditev dela je bila izvedena na sestanku strokovnjakov kliničnega oddelka za poklicne in poklicne bolezni Medicinskega inštituta za raziskave in razvoj 29. maja 2015.

O rezultatih dela so poročali in jih razpravljali na vse-ruski znanstveni in praktični konferenci z mednarodno udeležbo “Regionalni vidiki inovativnih tehnologij za preprečevanje, diagnozo, zdravljenje in rehabilitacijo bolnikov s poklicnimi in proizvodno povezanimi boleznimi zgornjih dihal in pljuč”, 7. februar 2013; - Poročilo v Ljudski republiki Kitajski 28. maja - 8. junija "Sodobni vidiki poklicne patologije v Rusiji Molekularne genetske študije v medicini dela." - XXI ruski nacionalni kongres "Človek in medicina", 7. in 11. april 2014; - Šola-seminar "Inovativne tehnologije v medicini dela in industrijska ekologija" XIII. Vse ruskega kongresa z mednarodno udeležbo "Poklic in zdravje", Irkutsk-Novosibirsk, 17.-26. September 2015; - natečaj znanstvenih del mladih znanstvenikov in strokovnjakov XIII. Ruskega kongresa z mednarodno udeležbo "Poklic in zdravje" (I mesto), Irkutsk - Novosibirsk, 17-26. September 2015; na Znanstvenem svetu inštituta 23., 13. in 18. maj 2015

Publikacije. Na temo diplomskega dela je bilo objavljenih 8 člankov, od tega 5 v publikacijah, ki jih priporoča Visoka atestacijska komisija Ministrstva za šolstvo in znanost Ruske federacije.

Obseg in struktura dela. Diplomsko delo je predstavljeno na 150 straneh natipkanega besedila, ilustrirano s 16 tabelami in 33 številkami. Delo je sestavljeno iz uvoda, pregleda literature, 5 poglavij lastnih opazovanj, zaključka, zaključkov, seznama okrajšav. Bibliografija vsebuje 151 postavk, ki jih je predložilo 84 domačih in 67 tujih virov.

Vloga sistema "oksidant-antioksidanti" v patogenezi poklicne bronhialne astme

Pri razvoju in poteku poklicne bronhialne astme obstajajo številni vzroki in dejavniki tveganja, ki izzovejo napade in poslabšajo potek bolezni. Mehanizem razvoja PBA, kot multifaktorne bolezni, je zelo težaven in še ni bil v celoti raziskan. V številnih državah potekajo problemi diagnosticiranja, zdravljenja in napovedovanja te patologije, s čimer se gradi kompleksna veriga procesov v bronhih od vzrokov in kliničnih manifestacij te bolezni do možnosti ugotavljanja dovzetnosti za bronhialno hiperreaktivnost med predhodnimi zdravniškimi pregledi. Pomemben cilj preučevanja patogeneze bronhialne astme je slediti vzorcu razvoja bolezni po vsej njeni dolžini in na njegovi podlagi razviti nova, učinkovitejša sredstva tako osnovne terapije, lajšanje izrednih razmer pri astmi kot pravočasne diagnoze PBA. [143; 46; 27]

V skladu s sodobnimi koncepti je osnova poklicne astme kronično vnetje bronhialne stene s povečanjem števila eozinofilcev, T-limfocitov, mastocitov v sluznici bronhialnega drevesa, odebelitev bazalne membrane in nadaljnji razvoj subepitelne fibroze, ki vodi do vnetnih sprememb in razvoja hiperreaktivnosti bronhioterestinalne fibroze..

Razvoj alergijskega PBA povzroča alergijska reakcija (AR) tipa I (neposredna AR) po Gell in Coombs, pri kateri sodelujeta IgE in IgG4. Ta proces prispeva k pomanjkanju T-supresorske funkcije limfocitov.

V mehanizmu razvoja alergijskega PBA obstajajo štiri faze. Za prvo stopnjo, imunokemično, je značilno dejstvo, da so na površini ciljnih celic alergije (večina mastocitov in bazofilcev je v submukoznem sloju in se njihovo število poveča za desetkrat, ko se alergen stimulira), ko se alergen ponovno vnese v telo bolnika, limfociti izločajo specifična protitelesa, predvsem iz razreda. IgE (reaginska protitelesa). Po tem se aktivira subpopulacija T-celic (Th2), ki proizvede številne citokine (interlevkin-4), ki sodelujejo pri izvajanju alergijske reakcije tipa I in preklapljajo sintezo imunoglobulinov v B-limfocitih na IgE in IgG. Skupaj z aktivacijo Th2-poti zavira delovanje subpopulacije T-limfocitnih pomožnih celic (Th1-pot), ki izloča α-interferon, ki zavira sintezo IgE z B-limfociti. [114; 78; 136; Druga faza (patofiziološka) bronhialne astme, za katero so značilni razvoj bronhospazma, edem sluznice in infiltracija bronhialne stene s celičnimi elementi, vnetje, hipersekrecija sluzi, je posledica učinkov alergij in vnetnih mediatorjev, ki jih izločajo mastociti, eozinofili in levkociti. Začetek reakcije po 1-2 minutah, ki doseže maksimum v 15-20 minutah in traja do 2 uri. Glavne celice, vključene v razvoj zgodnje astmatične reakcije, so mastociti in bazofili. V procesu degranulacije teh celic se sprosti veliko število biološko aktivnih snovi - mediatorji alergije in vnetja (histamin, levkotrieni, prostaglandin D2, različni proteolitični encimi (metaloproteinaze). pozna astmatična reakcija se začne po 4-6 urah in traja do 8-12 ur.Glavne manifestacije te reakcije so hipersekrecija sluzi, vnetje in otekanje bronhialne sluznice Različni celični elementi se kopičijo v bronhialnem drevesu pod vplivom mediatorjev in citokinov, ki jih izločajo mastociti, kar prispeva k razvoju vnetnih sprememb v bronhiju, kroničnem vnetju in nastanku nepopravljivih morfoloških sprememb med poznejšimi eksacerbacijami [40; 126; 144; 97 ]

Ugotovili smo, da celična adhezija na endotelij igra pomembno vlogo pri mehanizmu privabljanja vnetnih elementov v bronhije. Proces adhezije je povezan z nastopom adhezijskih molekul (E-selektin in intracelularni ICAM-1) na endotelijskih celicah in ustreznih receptorjev na eozinofilcih in drugih vnetnih celicah, ki so okrepljene zaradi delovanja citokinov - faktorja tumorske nekroze (TNF) in interlevkina-4, ki ki jih proizvajajo mastociti. Trenutno je znano, da epitelij bronhijev igra veliko vlogo pri razvoju vnetja in bronhospazma. Bronhialni epitel izloča vnetne citokine, ki spodbujajo vnetne celice, ki vstopajo v bronhialne stene in aktivirajo T-limfocite in monocite, ki sodelujejo pri razvoju imunskega vnetja. [120; 2]

Vodilno vlogo pri razvoju alergijske bronhialne astme ima prekomerna proizvodnja protiteles razreda E (IgE-odvisna bronhialna astma). Obstajajo podatki, ki kažejo, da imajo bolniki z BA povečano proizvodnjo ne samo IgE, temveč tudi imunoglobulin G (IgE-IgG4-odvisna bronhialna astma). [74; 42] Za to bolezen je značilen pojav bolezni v poznejši starosti (starejši od 40 let), dolgotrajni napadi in manj učinkoviti terapevtski ukrepi. [147]

Redkeje alergijska reakcija tipa III (imunokompleksni tip) ima vodilno vlogo v patogenezi alergijske BA. Oblikujeta protitelesa, ki spadajo v imunoglobuline razreda G in M. Sledi nastanek kompleksa antigen-protitelo, ki aktivira komplement in sprosti lizosomske proteolitične encime in mediatorje. Posledica teh procesov je bronhospazem in razvoj edema in vnetja v bronhih. [9]

V patogenezi infekcijsko odvisne variante BA je glavna vloga T-limfocitov, ki sodelujejo pri preobčutljivosti z zakasnjenim tipom. Pri ponavljajočih se stikih z infekcijskim alergenom pride do preobčutljivosti, ki povzroči sproščanje počasi delujočih mediatorjev, ki povzročijo, da ciljne celice (mastociti, bazofili, makrofagi) sproščajo prostaglandine, levkotriene in citokine, kar povzroči bronhospazem. Nastane tudi vnetni infiltrat, ki vsebuje nevtrofilce, limfocite, eozinofile, ki je vir mediatorjev takojšnjega tipa (histamin), ki povzroča krč bronhialnega drevesa in njegovo vnetje. Eozinofili izločajo tudi beljakovine, ki neposredno poškodujejo cilijalni epitelij bronhijev, zaradi česar je težko evakuirati sputum. Redko, vendar je možen razvoj takojšnje alergijske reakcije z nastankom IgE v zgodnjih fazah infekcijski odvisne bronhialne astme. Možen razvoj disfunkcije trepljalnega epitela in zmanjšanje aktivnosti -2-adrenoreceptorjev. Glukokortikoidni hormoni zmanjšajo odpornost telesa na povzročitelje infekcij, zmanjšajo nastajanje pro-vnetnih citokinov (interlevkin 17, faktor tumorske nekroze) in aktivirajo sintezo protivnetnih citokinov (interlevkin 4, 10), kar krši ravnotežje citokinov, kar vodi do kronične okužbe.

Biokemijske raziskovalne metode

Vnetno reakcijo respiratornega trakta pri astmi spremlja povečanje števila aktiviranih eozinofilcev, mastocitov, makrofagov in T-limfocitov v lumnu bronhijev. Vnetje in otekanje sta normalna fiziološka reakcija na poškodbo tkiva ali okužbo. Povečanje pretoka krvi v poškodovano območje vam omogoča, da vnašate celice vnetja in pospešite proces zdravljenja. Kronično vnetje bronhialne stene pri poklicni bronhialni astmi spremlja povečanje števila eozinofilcev, T-limfocitov, mastocitov v sluznici bronhialnega drevesa, odebelitev osnovne membrane in nadaljnji razvoj subepitelne fibroze, kar vodi do vnetnih sprememb in razvoja bronhialne hiperreaktivnosti in bronhokonstrukcije. Glavni problem pri profesionalni bronhialni astmi je, da vnetje iz akutne faze postane kronično in s tem prispeva k ponovitvi napadov bronhialne astme. Z dolgim ​​potekom bronhialne astme se pojavijo organske spremembe v stenah bronhijev, ki jih spremlja njihovo zgoščevanje in tako imenovano »preoblikovanje«. To vodi do dejstva, da zoženje bronhijev postane nepovratno in potem je PBA težko zdraviti. Zato je iskanje informacijskih meril tveganja za razvoj poklicne bronhialne astme in identifikacija zgodnjih laboratorijskih znakov bolezni nujna naloga za razvoj medicine dela.

Analiza rezultatov študij serumskih beljakovinskih frakcij je pokazala disproteinemijo v skupini bolnikov s sočasno in v povezavi z okužbo s PBA z znatno zmanjšanjem ravni albumina v primerjavi s kontrolno [Tab. 3.2.1.] In povečanje frakcij 1-, 2-, -globulinov in povprečna zmogljivost je bila zunaj meja referenčnih vrednosti. V skupini bolnikov z alergijsko obliko PBA so se spremembe nanašale na delež 2-in-globulinov. Frakcijski globulini,

sestavljen iz imunoglobulinov A, M, G, je bil značilno povečan v skupini bolnikov z alergijskim PBA (p 0,01).

Indikatorji presnove beljakovin v preiskovanih skupinah PBA, povezanih z okužbo (68 oseb) Alergijska PBA (57 oseb) Kombinirana oblika (42 oseb) Kontrolna skupina (40 oseb) Norm v populaciji albumina 50,3 ± 3,6 55,01 ± 3,4 50,1 ± 3,44 56,4 ± 1,7 55,8-65 Frakcija al-hl. 5.7 ± 1.7 4.3 ± 1.35 5.1 ± 1.2 4.56 ± 0.1 2.2-4.6 Frakcija a2-hl. 13,1 ± 1,4 9,67 ± 1,63 13,56 ± 1,86 # # 7,32 ± 0,18 8,2-12,5 Frakcija p-globulinov 13,6 ± 1,8 12, 9 ± 2.06 13.95 ± 1.62 9.81 ± 0.17 7.2-14.2 Frakcija γ-globulinov 19,3 ± 2,5 21,7 ± 2,86 20,86 ± 2, 52 18,3 ± 0,23 11,5-18, 0,001. Pomen razlik s kontrolno skupino: p 0,05; p 0,01; # Zanesljivost razlik v primerjavi s skupino z alergijskim PBA Povečanje β-globulinov v vseh pregledanih skupinah bolnikov je mogoče razložiti s povečanjem ravni lipoproteinov nizke gostote, saj je večina preiskovancev predstavljena s srednjimi in starejšimi starostnimi skupinami.

Povečanje deleža 1-globulinov v 1. in 3. skupini v primerjavi s kontrolno skupino je mogoče pojasniti s povečanimi nivoji alfa-1-kislinskega glikoproteina (-1-K, orozomukoid) in 1-inhibitorja, ki so vključeni v to frakcijo. Gama globulini so bili v primerjavi s kontrolno pomembno povišani v skupinah bolnikov z alergijskim in sočasnim PBA (2. in 3. skupina). Frakcija α-globulinov vsebuje imunoglobuline (IgG, IgA, IgM, IgD, IgE), zato je opaziti povečanje β-globulinov med reakcijo imunskega sistema, ko nastanejo AT in avtoprotitelesa: pri virusnih in bakterijskih okužbah, vnetju, kolagenozi, uničenju tkiva in opeklinah. Za kronične aktivne bronho-pljučne bolezni je značilna izrazita hipergamaglobulinemija, ki odraža aktivnost vnetnega procesa. Povečanje frakcije α-globulina je opaženo pri 88-92% bolnikov s PBA. Da bi izključili možen vpliv sočasnih bolezni jeter, prebavil in urogenitalnega sistema, je bil na kliniki Znanstveno-raziskovalnega inštituta za meroslovje izveden standardni celovit pregled, vključno z biokemičnim testom krvi z določitvijo jetrnih encimov; urina, ultrazvočni pregled trebušnih organov in ledvic itd. Analiza podatkov ni pokazala razlik med skupinami. Tako smo pri analizi biokemičnih parametrov presnove beljakovin ugotovili tendenco, značilno za vnetno reakcijo: disproteinemijo z zmanjšanjem albuminske frakcije in hiperglobulinemije - povečanje 1-, 2-, -globulinov pri delavcih, ki so v stiku s senzibilizirajočimi in dražilnimi snovmi. Glavni proteini akutne faze pri ljudeh vključujejo CRP. Raven te beljakovine se zelo hitro poveča (v prvih 6-8 urah po škodljivem učinku). Koncentracija se poveča za 2-100, včasih tudi za 1000-krat.

Takšne reakcije so zaščitne. Znano je, da C-reaktivni protein (CRP) povečuje fagocitno aktivnost levkocitov, je potreben za nespecifično opsonizacijo bakterij. CRP ne veže samo bakterije, temveč tudi toksine in delce poškodovanih tkiv, s čimer povečuje fagocitozo in aktivira sistem komplementa po klasični poti. CRP stimulira produkcijo superoksidnega aniona v fagocitih, poveča sintezo pro-vnetnih citokinov, ki igrajo pomembno vlogo.

le v razvoju vnetja, pa tudi v regulaciji sinteze biološko aktivnih snovi, kot tudi v imunskem odzivu. Poleg tega CRP vpliva na delovanje T-limfocitov pomočnikov, morilcev in naravnih morilcev (NK-limfocitov), ​​kar neizogibno vpliva na intenzivnost imunskega odziva in naravno citotoksičnost.

Stopnja C-reaktivnega proteina je bila statistično značilno povečana v vseh skupinah pregledanih bolnikov s PBA v primerjavi s kontrolno skupino. Najvišje vrednosti reaktivnosti tega indikatorja so opazili v skupini bolnikov s PBA, povezano z okužbo. [Sl. 3.2.1.]

Rezultati molekularno genetskih študij genov proinflamatornih citokinov

Predstavlja ga starejša skupina (50 let ali več). Bolj pogosto ženske. Z delovnimi izkušnjami več kot 25 let. PBA resnost 2-3. Simptomi so izraziti, vrsta vnetja je nevtrofilna, prisotnost gnojnega izpljunka, zmanjšanje FEV1 za manj kot 50%. Prisotnost kroničnih nalezljivih bolezni zgornjih dihal (ponavadi v zgodovini do 2-3 nosologij). Izboljšanje imunoglobulinov razreda G, kombinacija patogenega vnetnega interlevkina 17A G-197A, povezanega z nalezljivimi boleznimi, in patogeni alel antiinflamatornega interlevkina 10 C-592A, povezan z zmanjšano ekspresijo genov. Vpliv anorganskih in mešanih dejavnikov na delovnem mestu. Dosledni simptomi. Čas od nastopa bolezni je več kot 11 let. Pogosteje se izvajajo gradbena dela (zidarji, slikarji, - premazi, kiti, poliranje, barvanje površin), zdravstveni delavci (dezinfekcijska sredstva). Radiografske lastnosti - adhezivni procesi in pnevmokleroza. Povišane koncentracije beljakovin v akutni fazi vnetja (-1 kg, CRP, haptoglobin). Endokrina patologija. Retinalna angioskleroza. [Tab. 4.2.2.]

Tako so izbrani fenotipi 1, 3, 4, 6 imeli značilnosti v času razvoja bolezni, za vsak fenotip je bila značilna specifičnost dejavnika, ki vpliva. Torej v fenotipu 1 - anorganski faktor, v 3 - organski faktor, 4 fenotip - kovinski alergeni in v 6 - anorganski in mešani dejavniki. Pomemben kazalnik, ki vam omogoča zanesljivo razlikovanje izbranih fenotipov poklicne bronhialne astme, je časovni potek razvoja bolezni od začetka stika s snovmi, ki dražijo in povzročajo preobčutljivost. Tako je za fenotip 3 značilen zgodnji razvoj bolezni (do 5 let) od začetka stika z organskimi snovmi. Pri fenotipu 4 je začetek bolezni 15 let, fenotip 6 pa 11 let od nastopa bolezni. Pomembno je omeniti, da se fenotipi razlikujejo po spolu, tako da fenotip 4 sestoji predvsem iz moških, fenotip 6 pa predstavljajo predvsem ženske, medtem ko sta 1 in 3 fenotipa enakomerno porazdeljena po spolu. Pri izbranih fenotipih je posebnost porazdelitev polimorfizmov genov različnih polimorfnih biokemičnih sistemov. Torej v fenotipu 3 je kombinacija patološkega alela C v genu mikrosomske epoksidne hidrolaze 1 (EPHX1Tyr-113His), ki spremeni lastnosti encima in vodi do zmanjšanja njegove aktivnosti za 50% - "počasen" alel in zmanjšuje njegovo sposobnost do hidroksilatnih ksenobiotikov in patološkega alelea superoksidne dismukleaze 2. -58C, ki določa aktivnost lipidne peroksidacije in antioksidantne zaščite v mitohondrijih. V fenotipu 4, kombinacije patološkega T alela protivnetnega interlevkina 4 C 589T, ki zavirajo celično imunost in zvišajo koncentracijo IgE, povečano raven krožečih imunskih kompleksov, homozigotni AA interlevkine 10 C-592A in G alel matrične metaloproteinaze 12 A-82G, ki vplivajo na trans nivoje. gen in kot rezultat - povečana aktivnost MMP12. V fenotipu 6 je kombinacija patogenega alela pro-vnetnega interlevkina 17A G-197A, povezanega z nalezljivimi boleznimi, in patogenega alela A protivnetnega interlevkina 10 C-592A, povezanega z zmanjšano ekspresijo genov.

Fenotipizacija poklicne bronhialne astme postane ključna metoda za izbiro optimalne terapije, omogoča diferenciran pristop k zdravljenju, razvoj individualnih režimov zdravljenja za določeno bolezen in učinkovite algoritme za uporabo zdravil, ki napovedujejo odziv na zdravljenje in potek bolezni. Že več kot 10 let se aktivno razpravlja o alternativnih BA klasifikacijah, vključno s strokovnimi BA, ki temeljijo na identifikaciji kliničnih in bioloških fenotipov bolezni, kar bo pomagalo določiti individualni pristop k upravljanju vsakega pacienta, da bi dosegli najvišjo možno stopnjo obvladovanja bolezni, 106 zmanjšanje pogostnosti poslabšanj, hudo. oblike PBA, možnost preprečevanja pogostih bolezni dihal in endokrine patologije. [41]

Analiza razmerja med proučevanimi gensko-biokemičnimi sistemi in kliničnimi, laboratorijskimi, biokemičnimi indikatorji Preučevanje povezav multifaktornih bolezni, kot so poklicna bronhialna astma, z nekaterimi geni temelji na predpostavki, da če določen gen sodeluje pri oblikovanju predispozicije za multifaktorsko bolezen, Posebni alel tega gena je treba najti pri bolnikih pogosteje kot pri populaciji. Pogostost pojavljanja drugih alelov tega gena pri bolnikih mora biti nižja kot pri populaciji. V večini primerov so aleli takih genetskih polimorfnih sistemov izbrani kot označevalci, katerih produkti so lahko vključeni v patogenezo bolezni (pro- in protivnetni citokinski sistemi, geni ksenobiotskih biotransformacijskih sistemov, oksidativni antioksidacijski sistem, proteolitični protiproteolizni proteini, proteini akutne vnetne faze, imunoglobulinov itd.). Če se pri bolnikih v primerjavi s kontrolo odkrije povečana pogostnost proučevanega markerja, lahko sklepamo, da je povezana z boleznijo. Ta združenja imajo lahko vzrok: genetski marker, ki se preučuje, je lahko eden od genov, ki določa dovzetnost za bolezen, njegov proizvod pa je lahko pomembna povezava v patogenezi bolezni, ki neposredno vpliva na razvoj bolezni ali pojav resnih zapletov, ali spodbuja / zavira nastajanje snovi, ki v svojem pa že sami vplivajo na patogenezo.

V zadnjih letih se velik pomen pripisuje identifikaciji kliničnih, laboratorijskih, biokemičnih, imunoloških in drugih označevalcev dedne predispozicije za pojav kliničnih simptomov ali preučevanju njihovih posameznih nihanj, ki se štejejo za dejavnike dovzetnosti za določeno bolezen. Skupaj s preučevanjem razmerja med posameznimi fenotipi in polimorfnimi variantami genov različnih biokemičnih sistemov trenutno sodeluje s kliničnimi, biokemičnimi in imunološkimi parametri, tj. opredelitev specifičnega fenotipa kliničnih ali biokemičnih fenotipov.

Pri analizi indeksov respiratorne funkcije, odvisno od obravnavanih genotipov, je bila ugotovljena korelacija (t = 2,39, p = 0,05) pri bolnikih z AA in AG različicami gena interlevkina 17 A (IL17A G-197A) z zmanjšanjem indeksa FEV1 in Tiffno v primerjavi z pri bolnikih z GG varianto gena v skupini bolnikov z nalezljivimi in kombiniranimi oblikami poklicne bronhialne astme, tj. Osebe z AA in AG različicami gena interlevkina 17 A so imele pomembno zmanjšanje vrednosti FEV1 in Tiffno v primerjavi z bolniki s PBA z GG varianto gena.

Stopnja 1-kislega glikoproteina v skupinah z infekcijsko odvisnimi in kombiniranimi PBA (1 in 3) (1,98 ± 0,26 in 2,0 ± 0,26) s prisotnostjo homozigotne AA variante in heterozigotnega gena GA variant v pregledanih posameznikih interlevkin 17 A (G-197A) je koreliral z ravnjo orozomukoida v skupini z alergijskim PBA (2) (r = 3,182 in r = 2,77; p 0,05). Bolniki z AA in AG različicami gena za interlevkin 17A so imeli pomembno povečanje ravni -1-kislega glikoproteina. [Sl. 5.1.]

Iskanje napovedniških indikatorjev fenotipov in določanje prediktorske občutljivosti in specifičnosti

Tako je bila pri bolnikih z nalezljivimi in kombiniranimi oblikami PBA ugotovljena največja neuravnoteženost proteina. Povečanje deleža 1-globulinov v 1. in 3. skupini v primerjavi s kontrolno skupino je mogoče pojasniti s povečanimi nivoji alfa-1-kislinskega glikoproteina (-1-K, orozomukoid) in 1-inhibitorja, ki so vključeni v to frakcijo. Povečanje β-globulinov v vseh skupinah bolnikov lahko pripišemo povečanju ravni lipoproteinov nizke gostote, saj večino preiskovancev predstavljajo srednje in starejše starostne skupine.

Kot rezultat imunološkega pregleda so bili pridobljeni podatki, ki omogočajo ugotovitev, da prevladujoč vpliv na imunski sistem pri bolnikih z nalezljivimi in kombiniranimi oblikami poklicne bronhialne astme. V prvi in ​​tretji skupini je bil precejšen (p 0,01 in p 0,01) presežek CEC, kar omogoča, da se ga obravnava kot marker trajne obstojne okužbe pri PBA, saj je tvorba cirkulirajočih imunskih kompleksov fiziološki obrambni mehanizem, ki ima za posledico hiter t odstranitev endogenih in eksogenih antigenov (virusov, mikroorganizmov, rastlinskih antigenov, parazitov, gliv, prehrambenih proizvodov ali antigenov cvetnega prahu) s pomočjo retikuloendotelnega sistema. Cirkulacijski imunski kompleksi v krvi so v neposredni povezavi z eritrociti in so prisotni tudi v prosti obliki v plazmi. CIC, povezane z eritrociti, nimajo pogostih škodljivih učinkov, zato se več pozornosti posveča vprašanju določanja ravni prostih krožečih imunskih kompleksov. CEC se oblikujejo po vsakem srečanju antigena s protitelesom in se uničijo s prizadevanji mononuklearnih fagocitov za popolno aktivacijo komplementa.

V skupini z alergijskim PBA je pri analizi rezultatov celokupne aktivnosti IgE v skupini s kombiniranim in alergijskim PBA v primerjavi s kontrolno skupino ugotovljeno pomembno povečanje ravni tega indikatorja (p 0,01). Analiza primerjave medskupin med več skupinami je pokazala, da je najvišja raven imunoglobulina zastopana v skupini s kombinirano poklicno astmo (165 ie / ml), kar pojasnjuje prispevek imunoloških mehanizmov k razvoju bolezni v pregledanih 2. in 3. skupinah. Občutljivost na določene bolezni je posledica kombinacije nekaterih alelnih variant genov v genotipu posameznika, ki tvorijo neugodno dedno ozadje, ki se kaže v interakciji z okoljskimi dejavniki s patološkim fenotipom. Zahvaljujoč dosežkom molekularne genetike in razvoju pozicioniranja in kartiranja kandidatov je bilo mogoče ta problem rešiti z opisom polimorfizmov določenih genov, ki so odgovorni za nastanek občutljivosti na nekatere multifaktorne bolezni. [38; 31]

Prilagojena medicina, ki preučuje genetsko osnovo individualnega odziva na različne bolezni, se trenutno intenzivno razvija. Temelji na zamislih o zamenjavi nukleotidov v molekuli DNA (genetski polimorfizem), ki vplivajo na funkcionalno aktivnost genskih produktov, kot je povečanje ali oslabitev proizvodnje kodiranih snovi, spreminjanje odzivnega časa na določen dražljaj. Najpomembnejši je študij polimorfizmov genov, katerih produkti vplivajo na različne povezave patogeneze. V naši študiji so geni več sistemov predstavljeni kot podoben model, pomembnost proučevanja katerega potrjujejo številne študije. [66; 55]

Študija polimorfizmov teh genov v različnih skupinah bolnikov z poklicno bronhialno astmo je pokazala, da je bila v prvi skupini, povezani z okužbo, značilno povečanje pogostnosti pojavljanja pri 57,2% patološkega alela A gena interlevkina 17A G-197A, povezanega s podedovanim povečanjem ravni pro-vnetnega citokina. Il17A. Biološka funkcija IL 17 A je namenjena zagotavljanju interakcije med prirojeno in pridobljeno imunostjo in je posledica polimorfizma gena interlevkina 17 A G-197A. Pri analizi rezultatov porazdelitve frekvence polimorfnega varianta gena IL10 G-1082A je bilo značilno povečanje pogostnosti pojavljanja ugotovljeno pri 47,7% bolnikov PBA v primerjavi s populacijsko kontrolno skupino (41,2%) (2 = 4,57, p 0,05). Kljub temu je medskupinska primerjava pokazala, da se genotip GG gena IL-10 pogosteje (61,2%) nahaja v poklicni bronhialni astmi, ki je povezana z okužbo, kar lahko odraža neuspeh mehanizmov imunske zaščite dihal in oslabitev reparativnih procesov v pljučnem tkivu. IL-10 ima sposobnost zavirati produkcijo pro-vnetnih citokinov.

V drugi skupini z alergijsko poklicno bronhialno astmo so pri analizi rezultatov porazdelitve pogostnosti variant polimorfnega gena ugotovili preveliko presežek v skupini pri bolnikih z alergijskim PBA v 54,6% in v skupini s kombiniranim PBA (50,3%) (2 = 7,57 in 2 = 9,21 p 0,05), kar pomeni, da so ti posamezniki imeli dedno znižanje ravni IL 10, ki ima protivnetni učinek. Pri analizi rezultatov porazdelitve frekvence polimorfne variacije gena EPHX1 Tyr-113His smo ugotovili pomembno povečanje pogostnosti pojavljanja pri 51,7% preiskovanih PAB bolnikov v primerjavi s populacijsko kontrolno skupino (41%) (2 = 9,71, p 0,05), kaže na zmanjšanje encimske aktivnosti za 50% - "počasen" alel in zmanjšuje njegovo sposobnost za hidroksilat ksenobiotikov.

Posamezna analiza porazdelitve frekvence polimorfne variacije gena MnSOD T-58C je pokazala, da je imelo 67% (= 5,23 p 0,05) oseb z alelom C nastanek bolezni s kratkimi (do 5 let) delovnimi izkušnjami v pogojih izpostavljenosti snovem. dražilne in preobčutljive učinke.

Tako lahko odkrivanje polimorfnih variant genov TNF-G-308A, IL17A G-197A, IL4C-589T, IL10G-1082A, IL10C-592A, EPHX1 Tyr-113His, MnSOD T-58C, MMP12A-82G kaže. kršitev razmerja pro-in protivnetnih citokinov, zmanjšanje sposobnosti hidroksilatnih ksenobiotikov, zmanjšanje ravni encimske antioksidativne obrambe, motnje v sistemu »proteoliza-antiproteoliza, zaradi česar se pri bolnikih s PBA pojavi aktivacija vnetnih reakcij. Opažen je bil tudi zgodnejši razvoj bolezni (do 5 let) pri osebah s C in G aleli genov za sistem ksenobiotične biotransformacije (EPHX1 Tyr-113His) in antioksidantna zaščita (MnSOD T-58C).

Za Več Informacij O Vrstah Alergij