Glavni Simptomi

Psevdoalergijska reakcija. Razvrstitev psevdoalergijskih reakcij.

Psevdoalergijska reakcija je proces, ki ima v osnovi dve stopnji razvoja - patokemično in patofiziološko.

Razvrstitev psevdoalergijskih reakcij

- Reakcije, povezane s prekomernim sproščanjem histamina ali s kršitvijo njegove inaktivacije. Številni dejavniki lahko neposredno vplivajo na mastocite in bazofile, kar povzroča sproščanje histamina in drugih mediatorjev.

- Reakcije, povezane z dedno okvaro inhibitorja prve komponente SC, ki ima za posledico njegovo neimunološko aktivacijo.Zato pretirano aktiviranje SC, v katerem nastajajo številni vmesni produkti, ki imajo anafilaktično aktivnost.

- Reakcije, povezane s presnovo arahidonske kisline.

Klinika lažnih alergijskih reakcij se ne razlikuje od resničnih.

Psevdo alergijske reakcije

V alergijski praksi se mora alergolog vedno bolj spopasti z veliko skupino reakcij, ki se klinično pogosto ne razlikujejo od alergijskih. Te reakcije se imenujejo psevdoalergijske (neimunološke). Njihova temeljna razlika od resničnih alergijskih reakcij je odsotnost imunološke faze, tj. Protitelesa ali senzibilizirani limfociti niso vključeni v njihov razvoj. Tako se pri psevdo-alergijah razlikujejo le dve stopnji - patokemijska in patofiziološka. V patokemični fazi psevodalergičnih reakcij se sproščajo isti mediatorji, kot v primeru resničnih alergijskih reakcij (histamin, levkotrieni, produkti aktivacije komplementa, kalikrein-kininski sistem), kar pojasnjuje podobnost kliničnih simptomov.

Glavne manifestacije psevdoalergijskih reakcij so urtikarija, angioedem, bronhospazem, anafilaktični šok.

Glede na patogenezo se razlikujejo naslednje vrste psevdoalergijskih reakcij:

1. Reakcije, povezane z sproščanjem alergijskih mediatorjev (histamina in drugih) iz maščobnih celic zaradi poškodb zaradi njihovih kompleksov AG + AT in pod vplivom okoljskih dejavnikov.

Aktivatorji mastocitov, neodvisni od IgE, vključujejo antibiotike, mišične relaksante, opiate, polisaharide, radioaktivne zdravila, anafilatoksini (C3a, C5a), nevropeptide (npr. Snov P), ATP, IL-1, IL-3 itd. tudi pod vplivom mehanskega draženja (urticarous dermographism) in fizikalnih dejavnikov: hladno (hladna urtikarija), ultravijolični žarki (solarna urtikarija), toplota in fizični napori (holinergična urtikarija). Veliko živil, zlasti ribe, paradižnik, jajčni beljak, jagode, jagode in čokolada, imajo izrazit učinek sproščanja histamina.

Vendar pa lahko zvišanje ravni histamina v krvi ni povezano le s prekomernim sproščanjem, temveč tudi s kršitvijo njegove inaktivacije z glikoproteini črevesnega epitela, plazemskimi beljakovinami (histaminopeksi), histaminazami eozinofilcev in jeter, monoaminooksidaznim sistemom. Kršijo se procesi inaktivacije histamina v telesu: s povečanjem prepustnosti črevesne sluznice, ko nastanejo pogoji za prekomerno absorpcijo histamina; s prekomernim vnosom histamina v črevesje ali njegovo tvorbo v črevesju; v nasprotju s histamino-plazemsko aktivnostjo; pri jetrni patologiji, zlasti pri toksičnem hepatitisu (na primer ob jemanju tuberkuloznega zdravila - isoniazid), jetrna ciroza.

Poleg tega se lahko pri osebah, ki že dolgo uporabljajo zaviralce angiotenzinske konvertaze (npr. Kaptopril, ramipril itd.), Ki sodelujejo pri presnovi bradikinina, razvijejo psevdoalergijske reakcije, povezane z sproščanjem alergijskih mediatorjev. To vodi v povečanje vsebnosti bradikinina v krvi in ​​prispeva k razvoju urtikarije, bronhospazma, rinoreje itd.

2. Reakcije, povezane s slabšo presnovo polinenasičenih maščobnih kislin, predvsem arahidonske kisline. Torej, ko je inhibirana aktivnost cikloksigenaze, pride do premika metabolizma arahidonske kisline proti lipoksigenazam.

poti. Rezultat je presežna količina levkotrienov. Takšne reakcije se lahko pojavijo pod vplivom nesteroidnih protivnetnih zdravil, kot je aspirin.

3. Reakcije, povezane z nenadzorovano aktivacijo komplementa v povezavi z dednim pomanjkanjem inhibitorja prve komponente komplementa (prirojeni angioedem angioedema), kot tudi zaradi neimunološke aktivacije komplementa vzdolž alternativne poti pod vplivom kobonskega strupa, bakterijskih lipopolisaharidov, trombolitikov, analgetikov narkotikov in strokovnjakov za droge. tripsin, plazmin, kalikrein itd.). Aktivacija sistema komplementa vodi do tvorbe vmesnih produktov (C3a, C5a), ki povzročajo sproščanje mediatorjev (predvsem histamina) iz mastocitov, bazofilcev in trombocitov.

Diferencialna diagnoza resničnih alergijskih reakcij in psevdoalergije je zelo praktičnega pomena, saj je taktika zdravljenja bolnikov z resničnimi in lažnimi alergijami bistveno drugačna.

AUTOIMUNSKE motnje

Običajno v vsakem organizmu obstajajo protitelesa, B-in T-limfociti, usmerjeni proti antigenom lastnega tkiva (avtoantigeni). Avtoantigeni so razdeljeni na normalne (vključujejo najširši spekter beljakovin in drugih makromolekul, iz katerih je zgrajeno človeško telo), "sekvestrirane" (prisotne so v tkivih, ki so nedostopne za limfocite, kot so možgani, očesne leče, ščitnični koloid, moda) in modificiran (t.j. nastane med poškodbo, mutacijami, degeneracijo tumorja). Prav tako je treba omeniti, da nekateri antigeni (npr. Proteini miokarda in ledvični glomeruli) navzkrižno reagirajo glede na določene mikrobne antigene (zlasti antigene β-hemolitičnega streptokoka). Študija avtoprotiteles, usmerjenih proti avtoantigenom, je omogočila njihovo razdelitev v tri skupine:

• naravni ali fiziološki (večina jih ne more poškodovati lastnega tkiva pri interakciji z avtoantigeni);

• protitelesa »priče« (ustrezajo imunološkemu spominu na avtoantigene, ki so bili kdaj nastali zaradi nenamernega poškodbe tkiva);

• agresivna ali patogena (lahko povzročijo poškodbe tkiv, proti katerim so usmerjene).

Prisotnost avtoantigenov, večine avtoprotiteles in avtoreaktivnih limfocitov ni patološki pojav. Če pa obstajajo številni dodatni pogoji, se lahko sproži in stalno vzdržuje avtoimunski proces, ki spodbuja razvoj imunskega vnetja z uničenjem vpletenih tkiv, tvorbo fibroze in neoplazme krvnih žil, kar v končni fazi vodi do izgube funkcije ustreznega organa. Najpomembnejši dodatni pogoji za vključitev in vzdrževanje avtoimunskega procesa so:

• kronične virusne, prionske in druge okužbe;

• prodiranje patogenov s križno reaktivnimi antigeni;

• dedne ali pridobljene molekularne anomalije strukture najpomembnejših strukturnih in regulativnih molekul imunskega sistema (vključno s tistimi, ki sodelujejo pri nadzoru apoptoze);

• posamezne značilnosti konstitucije in presnove, ki povzročajo počasno vnetje;

Avtoimunski proces je torej imunsko vnetje, usmerjeno proti normalnim (nespremenjenim) antigenom lastnih tkiv in zaradi tvorbe avtoprotiteles in avtoreaktivnih limfocitov (to je avtosenzibilizacija).

Pogojno lahko patogenezo avtoimunskih motenj razdelimo na dve stopnji: induktivno in efektorsko.

Induktivna faza je tesno povezana z razpadom imunološke avtotolerance, toleranca na lastne telesne antigene je naravno stanje, v katerem je destruktivno delovanje imunskega sistema usmerjeno le na zunanje antigene. Procesi staranja telesa z imunološkega vidika so posledica počasnega dvigovanja te tolerance.

Obstaja več mehanizmov, ki nadzorujejo vzdrževanje dolgotrajne samozadostnosti: klonska delecija, klonska anergija in imunosupresija, posredovana s T-celicami.

Klonska delecija je oblika centralne tolerance, ki se oblikuje v negativni selekciji z apoptozo T-limfocitov (v timusu) in B-limfociti (v kostnem mozgu), ki imajo zelo specifične antigen-prepoznavne receptorje za avtoantigene. Klonska anergija je tudi oblika centralne tolerance, ki je značilna predvsem za B celice, ki imajo BCR raztopljene avtoantigene v nizkih koncentracijah. V klonski anergiji celice ne umrejo, ampak postanejo funkcionalno neaktivne.

Vendar se nekateri limfociti T in B pogosto izogibajo negativni selekciji in se lahko aktivirajo, če obstajajo dodatni pogoji. To je mogoče olajšati s penetracijo patogenov s križnimi antigeni ali poliklonskimi aktivatorji, premikom citokinovega profila v smeri TY, podaljšanim vnetnim procesom, pri katerem številni mediatorji vstopajo v kri in tkiva, ki lahko spreminjajo avto-antigene v žarišču, itd. nagnjeni k apoptozi ali postanejo anergični pod zatiralnim vplivom citokinov profila Th2. Če se mehanizmi periferne tolerance ne vklopijo, tj. Imunosupresija, posredovana s T-celicami, se začne z razvojem avtoimunskih motenj. Avtoimunska patologija (in napredovanje tumorja) je v veliki meri tudi pomanjkanje apoptoze. Opisana je smrtonosna dedna bolezen z okvaro gena, ki kodira Fas, enega od specializiranih receptorjev za indukcijo apoptoze, ki se manifestira z limfoproliferativnim sindromom s sistemskimi simptomi, značilnimi za avtoimunske bolezni. Pomembno vlogo v patogenezi številnih oblik avtoimunske patologije pripisujejo upočasnjenim virusnim in prionskim okužbam, ki verjetno lahko spremenijo procese apoptoze in ekspresije najpomembnejših regulatornih molekul. V zadnjem času je bila raziskana vloga TY7 pri razvoju avtoimunskih bolezni.

Eden od osrednjih vidikov patogeneze avtoimunskih bolezni je prisotnost molekularnih nenormalnosti. Na primer, pri revmatoidnem artritisu in številnih drugih patologijah je bila ugotovljena pomanjkljivost glikozilacije Fc fragmenta lastnih protiteles IgG razreda, kadar obstaja pomanjkanje sialične kisline in galaktoze. Nenormalne molekule IgG tvorijo konglomerate druga z drugo z močnimi imunogeničnimi lastnostmi

Ustvarjajo avtoimunski odziv. Prisotnost molekularnih abnormalnosti genov, ki so odgovorni za sintezo citokinov profila Th2, vodi do dejstva, da se avtoimunski odziv, ki se je začel, ne konča s ponovno vzpostavitvijo samozadostnosti.

Avtoimunske bolezni se pogosto pojavljajo v tako imenovanih imunološko privilegiranih organih (možgani, očesni leči, koloidni ščitnici, modih); Take patologije vključujejo multiplo sklerozo, simpatično oftalmijo, Hashimotov avtoimunski tiroiditis in imunološko neplodnost. Ko se avtoantigeni iz teh organov pojavijo na nenavadnih mestih (npr. V primeru poškodbe tkivnih ovir) in obstajajo dodatni pogoji za povečanje njihove imunogenosti (pomanjkanje Tn2-citokinov, prisotnost adjuvansov itd.), Se aktivira avtoimunski proces.

Efektorska faza vsakega avtoimunskega postopka poteka na eni ali večkrat na več (II, III, IV ali V) vrste preobčutljivosti po P.G.H. Gell in P.R.A. Coombs:

Tip II: avtoimunska hemolitična anemija, pogubna anemija, pemfigus vulgaris, kronična idiopatska urtikarija, huda miastenija (miastenija gravis), avtoimunski tiroiditis itd.;

Tip III: sistemski eritematozni lupus, sistemski vaskulitis in

Tip IV: revmatoidni artritis, multipla skleroza itd.;

Tip V: imunsko posredovana sladkorna bolezen tipa I, bolezen grozdov itd.

Preobčutljivostne reakcije, ki se razvijejo v skladu z V (anti-receptorskim) tipom, so možnost avtosenzibilizacije zaradi nastajanja protiteles proti komponentam celične površine (receptorji), ki nimajo aktivnosti, ki bi vezal komplement. Rezultat interakcije protiteles, usmerjenih proti antigenskim receptorjem, ki sodelujejo pri fiziološki aktivaciji celice, je stimulacija ciljnih celic. Takšne reakcije so opažene, ko so celice izpostavljene protitelesom na hormonske receptorje. Njihov najbolj izrazit primer je tvorba imunoglobulinov, ki stimulirajo ščitnico in medsebojno vplivajo na antigenske strukture receptorja za stimulacijo ščitnice.

(TSH), pri Gravesovi bolezni 1 (difuzna toksična golša - DTZ), katere patogeneza ima naslednje značilnosti:

I. Faza imunskih reakcij. V Gravesovi bolezni je začetna faza imunopatološkega procesa povezana z migracijo in kopičenjem v ščitnični žlezi zrelih dendritičnih celic, ki opravljajo funkcijo celic, ki predstavljajo antigen (AIC). Induktorji so lahko antigeni bakterijskega ali virusnega izvora, vnetje, stresne reakcije in tudi zdravila, ki vsebujejo jod (glej opombo). Proces razmnoževanja in zorenja dendritičnih celic v ščitnični žlezi regulira predvsem granulocitno kolonij stimulirajoči faktor (GM-CSF). V endosomih zrelih dendritičnih celic se obdela avtoantigen, katerega vloga pri Gravesovi bolezni je zunajcelična domena receptorja za stimulacijo ščitnice (rTTG) (podenota A molekule rTTG). Nato se predelani avtoantigen veže na molekule HLA-II in se prenese na membrano dendritične celice. Zaradi tega nastanejo pogoji za vključitev v avtoreaktivni imunski odziv CD4 + T-limfocitov (Th2). Interakcija med Th2 in dendritičnimi celicami poteka z uporabo TCR / CD3 kompleksa z udeležbo adhezijskih molekul (ICAM, LFA) in kostimulatornih molekul (B7 na APC in CD152 (CTLA-4) na Th2), ki interagirajo z vezavo membranske strukture T-limfocitov in dendritične celice in skupaj z izločanjem IL-10 z antigenom, ki predstavlja dendritične celice, igrajo vlogo dodatnega signala aktivacije Th2.

Ii. Biokemične reakcije na stopnji. Aktivirane CD4 + T celice proizvajajo citokine (IL-4, IL-10, IFN-γ), ki inducirajo t

1 Gravesova bolezen je večfaktorna bolezen, pri kateri se genetske značilnosti imunskega odziva uresničujejo na podlagi delovanja okoljskih dejavnikov. Skupaj z genetsko predispozicijo (povezava s HLA-B8, HLA-DR3 in HLA-DQA1O501 haplotipi v Evropejcih, HLA-Bw36 v japonščini, HLA-Bw46 v kitajščini; CTLA-4, itd.) V patogenezi bolezni Graves povezan s psiho-emocionalnimi in okoljskimi dejavniki (stres, infekcijske in vnetne bolezni, vnos visokih koncentracij joda in zdravil, ki vsebujejo jod), vključno z "molekularno mimikrijo" med antigeni ščitnice in številnimi stresnimi proteini, bakterijskimi antigeni (Yersinia enterocolitica) in virusi (npr. virusi skupine herpes).

CTLA-4 (citotoksična T-limfocitno povezana serinska esteraza 4) je T-celični receptor, ki inhibira proliferacijo T-limfocitov in je odgovoren za tvorbo imunološke tolerance.

proces diferenciacije B-limfocitov v plazemske celice in produkcijo specifičnih protiteles (IgG) na receptor TSH (AT-rTTG). AT-rTTG se veže na receptor TSH in ga pripelje v aktivno stanje, sproži adenilat ciklazo, povzroči nastajanje cAMP, spodbuja proliferacijo tirocitov (ki vodi do difuzne proliferacije žleze), zajema jod žleze, sintezo in sproščanje ščitničnih hormonov (trijodotironin-T).3, tiroksin - T. t4).

Obstaja še en način za začetek proizvodnje protiteles, ki stimulirajo ščitnico, na rTTG. V prvi fazi se proteini CD1 izražajo na površini dendritičnih celic, ki jih prepoznajo naravni morilci (NK celice) in CD8 + T-limfociti. Aktivirane NK celice in CD8 + T celice proizvajajo citokine (IL-4, IFN-y), ki inducirajo ekspresijo HLA-II, aktivacijo Th2 limfocitov in tvorbo humoralnega imunskega odziva.

Hkrati z nastankom efektorskih limfocitov nastajajo spominske celice. Potem, ko patološki proces napreduje, se arsenal APC v ščitnični žlezi širi zaradi makrofagov in B-limfocitov, ki imajo sposobnost aktivirati spominske celice. Sinteza protiteles IgG je plazovita in kontinuirana, ker ni blokirana z načelom negativne povratne informacije.

III. Faza kliničnih manifestacij. Klinično sliko Gravesove bolezni določamo s sindromom tirotoksikoze (klasična triada simptomov - golga, eksoftalmija, tahikardija, hujšanje, potenje, živčnost, tremor, splošna in mišična oslabelost, utrujenost itd.). Značilen simptom Gravesove bolezni je pretibialni myxedema 1. Instrumentalni pregled (ultrazvok, scintigrafija) razkriva difuzno povečanje ščitnice, povečano zajetje radioaktivnega joda v žlezi. Laboratorijski podatki kažejo na prisotnost visokih koncentracij ščitničnih hormonov (T3, T4) v krvi. V 70–80% primerov Gravesove bolezni, skupaj z AT-pTTG, se lahko odkrijejo visoke ravni

1 pretibialni miksedem je gosta oteklina sprednje površine nog, ki ima videz asimetričnih rumenih ali rdečkasto rjavih plakov, ki nastane kot posledica odlaganja kislih glikozaminoglikanov v kožo, zlasti hialuronske kisline; srbenje.

protiteles na tiroidno peroksidazo (AT-TPO) in tiroglobulin (AT-TG), ki imajo citolitični učinek.

Za klinično simptomatologijo avtoimunskih bolezni je značilno kronično progresivno gibanje z destruktivnimi manifestacijami v ciljnih organih.

MedGlav.com

Medicinski imenik bolezni

Glavni meni

Psevdoalergijske (neželene) reakcije.

Psevdo alergijske (lažne) reakcije.


Po klasifikaciji A. Ada so alergijske reakcije razdeljene na Resnica in psevdoalergijsko (false).
Psevdoalergični, v nasprotju z resničnim, imajo le dve stopnji razvoja - patokemični in patofiziološki.

Diferenciacija teh dveh vrst alergijskih reakcij je zelo pomembna za zdravljenje pacienta, zlasti pri odločanju o specifični desenzibilizaciji. Hkrati pa je treba razmejiti paleto psevdoalergijskih reakcij iz podobnih stanj, ki nimajo ničesar skupnega z resničnimi, ampak tudi psevdoalergijskimi reakcijami.

Klinična slika pri in z resničnimi in psevdoalergijskimi reakcijami je lahko podobna.
Zato je treba glavno merilo upoštevati vsebino patološko stopnjo bolezni.
Psevdoalergijske procese je treba pripisati le tistim, pri katerih imajo mediatorji vodilno vlogo, ki se oblikujejo tudi v patokemični fazi resničnih alergijskih reakcij.

Na primer, če se po obroku ali dajanju zdravila razvijejo alergijske reakcije (urtikarija, angioedem, bronhospazem itd.) In metode specifične diagnostike ne razkrijejo vpletenosti imunskih mehanizmov, biokemijske študije pa kažejo povečanje plazemskih koncentracij histamina. lahko štejejo za psevdoalergične. Hkrati so nekatere bolezni v klinični sliki podobne psevdoalergičnim, vendar niso povezane z alergijami.

1. Ena skupina psevdoalergijskih reakcij povezane z posredovanje in predvsem histamina iz mastocitov ali z okvarjeno inaktivacijo histamina. Na to vplivajo naslednji dejavniki:

  • visoka temperatura
  • ultravijolično sevanje
  • ionizirajočega sevanja.
    Povzročajo nepopravljivo poškodbo mastocitov.

Veliko kemikalij lahko povzroči sproščanje histamina, ne da bi poškodovali membrano, na primer:

  • polimerni amini (snov 48/80),
  • polisaharidi (dekstran),
  • antibiotiki (polimiksin B), t
  • kalcijevega ionofora,
  • encimi (kimotripsin),
  • nevtrofilni kationski proteini,
  • strupenih živil iz črevesja in številnih drugih,
  • radioaktivnih sredstev.

Visoke koncentracije istih snovi lahko povzročijo poškodbo membrane in s tem neselektivno sproščanje histamina. Snovi, ki povzročajo sproščanje histamina, imenovane osvoboditelji histamina. Masivno sproščanje histamina lahko vodi v razvoj anafilaktoidnega šoka, njegovo sproščanje v kožo - na urtikarijo, v bronhije - v bronhospazem.

2 Druga skupina psevdoalergijskih reakcij razvija s tako imenovanimi alternativne poti.
Vklopi se zelo hitro in brez sodelovanja imunskih mehanizmov. Alternativna (pravildinovska) aktivacijska pot C je najpomembnejši mehanizem antiinfektivne zaščite in jo aktivirajo bakterijski polisaharidi in lipopolisaharidi.
Pri patologiji lahko ta pot aktivacije C vključuje:

  • Veliko zdravil.
  • Aktivira ga strup kobre.
  • Pomembna je tudi neustrezna aktivacija bakterijskih lipopolisaharidov.
  • Nekateri endogeno nastali encimi imajo tudi aktivirni učinek: tripsin, plazmin, kalikrein. Vsi ti encimi se običajno aktivirajo z različnimi škodljivimi učinki.

3 Razvoj tretje skupine psevdoalergijskih reakcij povezane z motnje metabolizma maščobnih kislin in najprej arahidonski.
Njegov metabolizem je na dva načina:

  • Cikloksigen,
  • Lipoxygenase.

Analgetiki lahko zavirajo aktivnost cikloksigenaze, medtem ko razvijajo edem, bronhospazem itd. Od skupine analgetikov je največje število psevdoalergijskih reakcij povezano z vnosom acetilsalicilne kisline. Poleg tega zdravila so bolniki običajno občutljivi na druge analgetike - derivate pirazolona, ​​para-aminofenola, nesteroidna protivnetna zdravila različnih kemijskih skupin.
Klinični simptomi te intolerance so precej različni. Ti segajo od majhnih izpuščajev na koži do razvoja anafilaktoidnega šoka, vendar se najpogosteje kažejo v alergijskih procesih v dihalnem sistemu ali v razvoju urtikarije, angioedema. Študije (Pytsky V.I. et al., 1987) kažejo, da je preobčutljivost na analgetike povezana z okvarjenim delovanjem hepatobilarnega sistema. Obstajajo dokazi, da je lahko tudi mehanizem histamina vključen v razvoj reakcij na analgetike.

Število neimunoloških reakcij med vsemi alergijskimi boleznimi je precej pomembno in se povečuje. In naslednji mednarodni kongres "Interasma" leta 1990 je bil v veliki meri namenjen neimunološkim mehanizmom v razvoju bronhialne astme.

Psevdoalergijske reakcije in prave alergije

Kaj so psevdoalergijske reakcije, kako se razlikujejo od prave alergije, zakaj se pojavi psevdo-alergija, kako jo prepoznati in odpraviti njene manifestacije?

Danes je alergija postala resnična katastrofa človeštva, kar povzroča hude bolezni na milijone ljudi, ne glede na starost, spol, kraj bivanja. Alergijske reakcije so lahko blage in prehodne (rahlo lokalno srbenje in pordelost kože, izcedek iz nosu in kihanje), v drugih primerih pa povzročajo zelo resne spremembe v telesu: v obliki otekanja kože in sluznice, napada asfiksije, poškodb prebavil in celo anafilaktičnih šok, ki se pogosto konča s smrtjo.

In vse je kriv za povečano občutljivost telesa na določene tuje snovi, ki pridejo skozi dihala, med obroki, z vnosom drog, ugrizom kač in insektov itd.
Tukaj le v 70-80% primerov ne gre za pravo alergijo, ampak za psevdoalergijske reakcije.

Alergija ali psevdoalergija?

Resnična alergija je povečana občutljivost na določene beljakovinske sestavine v snoveh, ki vstopajo v telo. Istočasno postane tuji agent antigen, na katerega se naš imunski sistem odločno odziva in proizvaja nekakšen »protistrup« v obliki posebnih celic in protiteles, ki prepoznajo in shranjujejo neznano snov (tako imenovana celična in humoralna imunost). S ponavljajočim se vnosom tega alergena odzove imunost nasilno na priznanega zunanjega moža in aktivira celice, da sproščajo različne biološko aktivne snovi (in predvsem histamin). Posledica tega so učinki, ki so značilni za alergijske reakcije - vnetje, otekanje, srbenje, sistemske manifestacije (padec krvnega tlaka, zmanjšana oskrba organov z organi in tkivi itd.).

Pri psevdo-alergijskih reakcijah patološki proces poteka skoraj prav tako, samo prva, imunološka faza je odsotna, to pomeni, da celice imunskega sistema (limfociti) ne reagirajo na tujo snov in protitelesa se ne proizvajajo. Pri psevdoalergiji se takoj razvije druga, patokemična faza, za katero je značilno sproščanje vnetnih mediatorjev (histamin itd.).

Kateri vzročni dejavniki prispevajo k razvoju psevdoalergij?

Psevdoalergijske reakcije se pogosteje pojavijo, ko snovi vstopijo v telo, ki stimulirajo sproščanje histamina s celicami ali izdelki z visoko vsebnostjo histamina, tiramina in drugih biološko aktivnih sestavin, ki povzročajo vnetne spremembe v organih in tkivih, značilnih za alergijo.

  1. Histaminolni potapljači so snovi, ki spodbujajo intenzivno sproščanje histamina s maščobnimi celicami in bazofili: jajca, morski sadeži, čokolada, jagode, oreški, konzervirana živila itd.
  2. Sproščanje histamina s celicami lahko spodbudijo nekateri fizični dejavniki: ultravijolično sevanje, visoke in nizke temperature, vibracijski učinki, kot tudi izpostavljenost agresivnim kemikalijam (kisline, baze, topikalna zdravila).
  3. Pseudo-reakcije se lahko pojavijo pri kroničnih obolenj gastrointestinalnega trakta (gastritis, duodenitis, želodčni ulkus in dvanajstnika 12, enterokolitis), na katerih poškodovanih sluznico želodca in črevesja in s substanco gistaminoliberatory zlahka prodrejo do mastocitov, da stimulira sproščanje histamina. Pri boleznih prebavnega trakta je moten tudi proces inaktivacije histamina, kar prispeva k daljšemu poteku psevdoalergijskih reakcij in s tem povezanih vnetnih sprememb v organih in tkivih.
  4. Napačna alergija se pogosto pojavi pri uživanju hrane z visokim deležem histamina in tiramina: trdi siri, rdeče vino in pivo, mesni in ribji polizdelki (šunka, klobase, prekajene klobase) in konzervirana hrana, kisli paradižnik in kumare, čokoladni izdelki.
  5. Pogosto se pojavljajo psevdoalergijske reakcije, povezane z uporabo različnih aditivov za živila - barvil (tartazin in natrijev nitrit), konzervansov (benzojska kislina, mononatrijev glutamat, salicilati), arome in zgoščevalci. Podobna reakcija se lahko pojavi, ko se zaužijejo nitrati, pesticidi, težke kovine in strupene snovi, ki jih sproščajo mikroorganizmi in paraziti.
  6. Vnos zdravila je eden najpogostejših vzrokov za nastanek psevdoalergijskih reakcij (približno v 70-80% primerov nastopov simptomov, podobnih alergijam, govorimo o lažnih, to je, psevdoalergijah).

Znaki psevdoalergijskih reakcij

Klinične manifestacije psevdoalergijskih in alergijskih reakcij so podobne in jih je težko ločiti. V obeh primerih obstajajo lokalni (lokalni) znaki vnetnega procesa:

  • Poškodbe kože in sluznic z nastankom rdečice, majhnih ali velikih mehurjev, lokalni edemi (angioedem angioedem), težave s srbenjem različne jakosti, praskanje kože t
  • Vnetne spremembe v zgornjih dihalnih poteh - nazofarinksa, grla, bronhija s pojavom pomembnih težav (rinitis, kihanje, težave z dihanjem v nosu, solzenje, težave z dihanjem, hripavost, astma)
  • Občutek sluznice prebavil in bolečine v trebuhu, slabost in bruhanje, rdečkanje v trebuhu, ohlapno blato itd.
  • Okvarjeno delovanje srčno-žilnega sistema s pojavom šibkosti, utrujenosti, omotice, ponavljajočih omedlevic zaradi nizkega krvnega tlaka, aritmij, edemov v nogah in drugih znakov, ki kažejo na kršitev oskrbe organov s krvjo v organih in tkivih, razvoj srčno-žilne insuficience. Z razvojem anafilaktičnih in anafilaktoidnih reakcij se zgornji simptomi razvijejo akutni pritisk, pride do izgube zavesti, motenega dihanja in do srčnega zastoja.

Kako razlikovati med alergijami in psevdoalergijami

Da bi ugotovili diagnozo psevdoalergije, morate najprej izvesti vse standardne alergološke študije za odpravo prave alergije.

  • Že v zgodovini študija lahko dobite dragocene podatke. Torej, pri alergijah, se patološki proces pojavi vsakič, ko je ta alergen izpostavljen. Pri psevdo-alergijskih reakcijah takšne odvisnosti ni, simptomi bolezni in njihova resnost pa so odvisni od odmerka sprejete nevzdržne snovi (hrane, zdravila) ali dodatka, ki ga vsebuje. Na primer, uporaba bolgarskega popra, kupljenega v trgovini, povzroča pojav psevdoalergijske reakcije s srbenjem, lokalno oteklino na obrazu in sprejem iste sorte popra, ki se goji na vrtu, ne povzroča neželenih reakcij.
  • Alergijske manifestacije se pojavijo med ponovljenim stikom z alergenom, s psevdoalergijo, reakcija se lahko pojavi na prvem srečanju z nevzdržno snovjo.
  • V primeru prave alergije se pogosto pojavijo drugi znaki atopije (razen alergijskega rinitisa - tudi bronhialne astme ali urtikarije), pri psevdoalergijskih reakcijah pa takih znakov ni.
  • Izvajanje kožnih testov in imunoloških študij z opredelitvijo specifičnih protiteles (imunoglobulinov) na alergene daje pozitiven rezultat za alergijske reakcije in negativne - za psevdoalergije
  • V prehranskih psevdoalergijskih reakcijah lahko izvedemo histaminski test, ki ga vstavimo v dvanajstnik in preučimo reakcijo na njegovo dajanje.

Načela zdravljenja z lažnimi alergijami

  1. Kot v primeru prave alergije v primeru psevdo-alergijske reakcije, je treba izključiti vnos problematične snovi, ki je povzročila razvoj patološkega procesa (hrana ali dodatek, zdravilo).
  2. Pomembno je upoštevati nekatera prehranska priporočila: kolikor je mogoče omejiti vnos hrane z živili z visokim deležem histamina, kot tudi histaminoliberatorji, vključujejo prehrano z ovseno kašo, riževimi vodami, zelenjavnimi in žitnimi juhami, naravnimi mlečnimi izdelki in drugimi izdelki, ki jih v tem primeru dobro prenaša..
  3. Uporabljajo se standardni antihistaminiki, izvaja se simptomatsko zdravljenje, pri čemer se upoštevajo specifične manifestacije psevdoalergijskih reakcij (kapljice in spreji v nosu, mazila in kreme za lokalno uporabo na koži, inhalatorji, žilne priprave itd.)
  4. Včasih se psevdo-alergija na hrano zdravi z majhnimi odmerki histamina s postopnim povečevanjem.

Zdravljenje psevdo-alergijskih reakcij mora opraviti alergolog s sodelovanjem dermatologa, ORL zdravnika in drugih strokovnjakov, odvisno od lokalnih pojavov bolezni. S pravilnim izvajanjem zdravniških priporočil o načinu dela in počitka, dieti, jemanju zdravil v večini primerov je mogoče doseči dobre rezultate.

Psevdoalergijske reakcije

Psevdoalergijske reakcije (PAR) ali lažne alergije so dobile ime zaradi dejstva, da so zaradi jasne povezave med razvojem reakcije in vplivom vzročnega dejavnika in kliničnimi simptomi zelo podobne pravi alergiji, vendar se od slednjih razlikujejo po mehanizmih razvoja.

Glavna razlika v razvojnem mehanizmu je odsotnost imunološke faze med PAR, t.j. AT ali senzibilizirani limfociti niso vključeni v njihov razvoj. Torej, z PAR, obstajata le dve stopnji - patokemična in patofiziološka.

V patološki fazi z PAR se sproščajo isti mediatorji, kot pri resničnih alergijskih reakcijah (IAR), kar pojasnjuje podobnost kliničnih simptomov pri PAR in IAR, prav tako pa razlikuje PAR od drugih intolerantnih reakcij (toksične, prirojene in pridobljene encimopatije itd.).

Najpomembnejši mehanizem PAR je nespecifično sproščanje mediatorjev, predvsem histamina, iz ciljnih celic alergij (mastociti, bazofili itd.).

Nespecifično sproščanje histamina iz mastocitov in bazofilcev med PAR je posledica aktivacije celic, ne glede na IgE ali drugih razredov AT in njihovega RC, z dobavo energije in kalcijevimi ioni.

Histamin se lahko sprosti kot posledica neposrednih (neselektivnih, citotoksičnih) in posrednih (selektivnih, necitotoksičnih, selektivnih) učinkov osvoboditelja.

Osvoboditelji, ki povzročajo ne citotoksično, selektivno sproščanje histamina, vključujejo

Ú snov 48/80;

Ú kateri koli drugi poliamini;

Ú snovi z določenimi konformacijskimi strukturami (npr. NH - skupine);

Ú snovi, ki vsebujejo alifatsko vez (N-heksadefilamid), na primer sintetični kortikotropin, nekatere antibiotike (polimiksin B in druge), kalcijevi ionofori, krvni nadomestki, nekateri fragmenti komplementa C4a, C3a, C5a itd.), odpadki iz helmintov itd.

Pri izpostavljenosti selektivnim mediatorjem se sproščanje histamina iz mastocitov in bazofilcev pojavi zaradi aktivacije celic z oskrbo z energijo in Ca2 +, povezanega z aktivacijo membranskih lipidov.

Znano je, da se kalcijevi ionofori prenašajo sami skozi plazemsko membrano Ca 2+, pri čemer rahlo povečanje vsebnosti (do 0,5 μm) povzroči sprožitev sekrecijskih procesov v celici in sproščanje histamina.

Aktivacija celic se pojavi, ko pride do kombinacije fiksacije lipofilne regije molekule osvoboditelja v membrani in interakcije odsekov osvoboditelja s celično membrano, ki imajo nasprotne naboje in so oddaljene drug od drugega.

Kadar je izpostavljen selektivnim osvoboditeljem, se sproščanje histamina iz mastocitov in bazofilcev pojavi zaradi aktivacije celic z dobavo energije in Ca 2+, povezane z aktivacijo membranskih lipidov.

To vodi do zaprtja vezja mesta aktivatorja in interakcije membrane z njim, kar prispeva k prenosu elektronov, spremembam dielektričnih značilnosti Rc membrane in sorodnih encimov, pa tudi aktivaciji biokemičnih reakcij, potrebnih za sproščanje histamina.

Opozoriti je treba, da je selektivno sproščanje histamina odvisno od odmerka, zato imajo snovi, vnesene v telo, ki povzročajo selektivno sproščanje histamina v velikih odmerkih, citotoksični učinek.

Citotoksično (neselektivno) sproščanje histamina poteka pod delovanjem:

Ú fizikalni dejavniki (visoke in nizke temperature, sevanje in UV-sevanje, vibracije itd.);

Ú kemični dejavniki detergentov, kislin, alkalij, topil itd.);

Ú komponente strupov za insekte (zlasti mellitin);

Ú hipotonična raztopina;

Ú detergent Triton X - 100;

Ú drugih dejavnikov.

Citotoksični osvoboditelji povzročijo sproščanje histamina s poškodbo celice, ki jo spremlja izguba celice (maščobe, bazofilcev) znotrajcelične K +, laktat dehidrogenaze in zmanjšanje ter nato popolna izguba membranskega potenciala.

Nespecifično sproščanje histamina spremlja povečanje ravni histamina v krvnem serumu (kot tudi specifičnega).

Oseba ima močan sistem inaktivacije histamina; tudi če zdravi osebi injicira odmerek histamina desetkrat višji od normalnega, to ne bo povzročilo razvoja kliničnih simptomov prevelikega odmerjanja. Pri dajanju skozi sondo v dvanajstnik zdravega človeka do 200 mg histamina (pri hitrosti 2,75 mg / kg) se koncentracija histamina v krvi ne spremeni in subjektivno se počuti le rahlo vračanje krvi v obraz. Vnos istega odmerka histamina osebi, ki trpi zaradi bolezni prebavil, pri katerih je moten sistem inaktivacije histamina, vodi v močno povečanje vsebnosti histamina v krvi in ​​razvoj simptomov, kot so oster utripajoč glavobol, hiperemija kože, občutek toplote, tinitus, srbenje kože., urtikarijski izpuščaj, motnje stola.

Povečanje ravni histamina v krvi se lahko poveže ne samo s prekomernim sproščanjem, temveč tudi s kršitvijo njegove inaktivacije.

Inaktivacija histamina je izvedena na dveh glavnih ravneh:

Ú v črevesju, s sodelovanjem mukoproteinov, ki vstopajo v prebavne črevesne sokove. Muko-proteini, ki jih izloča črevesni epitelij, so odporni na proteolizo in so sposobni fiksirati določeno količino histamina. Del histamina, ki ni fiksiran na tej ravni, je inaktiviran z encimsko cepitvijo ali ga absorbirajo eozinofili;

Ú v jetrih, kjer histamin, ki vstopa skozi portalno veno, uniči histaminaza.

Procesi inaktivacije histamina na teh ravneh so kršeni v naslednjih primerih:

Ú medtem ko se zmanjša vsebnost monoamin oksidaze (dolgotrajna uporaba nekaterih zdravil, zlasti nekaterih tuberkuloznih zdravil, kot je izoniazid);

Ú v primeru jetrne ciroze in drugih bolezni, pri katerih nastajajo razmere za odvajanje krvi iz portalnega sistema v splošni krvni obtok;

Ú s povečanjem prepustnosti črevesne sluznice, ko nastanejo pogoji za pretirano absorpcijo histamina;

Ú v primeru prekomernega vnosa ali tvorbe histamina v črevesju med jemanjem zdravil ali živilskih proizvodov, ki imajo lastnosti sproščanja histamina (histaminoliberacija);

Ú s sprejemom ali pogosto, dolgotrajno uporabo izdelkov z visoko vsebnostjo histamina, tiramina, histaminolerala. Tiramin ni samo osvobodilec histamina, ampak tudi spodbuja sproščanje prostaglandinov in drugih vazoaktivnih mediatorjev s prehodom skozi pljuča.

Prekomerna tvorba histamina in tiramina je možna z črevesno disbiozo zaradi črevesne mikroflore, ki ima dekarboksilacijsko aktivnost.

Nespecifično sproščanje histamina lahko povzroči tudi druge različne snovi:

Ú gram-negativne in gram-pozitivne bakterije in zidne komponente;

Ú protein A, ki ga vsebuje stafilokoki;

Ú termostabilni in termolabilni hemolizini in fosfolipaza C, ki jih vsebuje piocijanska palica;

Ú naravne peptide (snov P, nevropeptidi, nevrotensin, kalidin, bradikinin itd.) z izrazito aktivnostjo, ki sprosti histamin;

Ú radioaktivne snovi in ​​druge (Zarudiy FS, 1995).

Naslednji mehanizmi lahko igrajo enako pomembno vlogo pri razvoju PAR:

Ú neposredno aktiviranje s snovjo (antigenska in neantigenska narava) sistema komplementa (najpogosteje alternativna pot zaradi aktivacije komponente C3);

Ú neposredno aktiviranje sistema komplementa s snovmi, ki imajo aktivnost, ki sprosti histamin;

Ú direktna aktivacija humoralnih sistemov pomnoževanja (Watkins J., Levi S.J., 1990, 1991).

Snovi z lastnostmi vlaken, ki omogočajo histaminsko vlakno in ki lahko aktivirajo komplementarni sistem, vključujejo dekstrane, rentgenska kontrastna sredstva, protamin.

Snovi, ki primarno vplivajo na sistem komplementa, vključujejo: t

Ú vaskularne proteze,

Ú Alteplaza in druga trombolitična sredstva,

Ú najlonske komponente oksigenatorskih membran,

Ú celofanske komponente oksigenatorskih membran,

Ú celofanske komponente dializatorjev itd.

Ú snovi s pretežno histaminskim učinkom: albumin, manitol in druge hiperosmolarne snovi, narkotični analgetiki (morfij), mepivakain, polimiksin B itd.

Aktivacija sistema komplementa vodi do tvorbe vmesnih aktivacijskih produktov (C3a, C2a, C2b, C4a, C5a itd.), Ki povzročajo sproščanje mediatorjev iz mastocitov, bazofilcev, nevtrofilcev in trombocitov.

Sproščanje mediatorjev (predvsem histamina) vodi do širjenja in stagnacije krvi v kapilarah, povečanja prepustnosti njihovih sten, kar prispeva k zgoščevanju krvi in ​​otekanju okoliških tkiv, hipersekreciji žlez, spazmu gladkih mišic itd.

PAR se lahko razvije s prekomerno uporabo izdelkov, ki lahko povečajo sproščanje histamina (histamina in liberala) ali izdelkov z visoko vsebnostjo histamina in tiramina.

Eden od mehanizmov PAR, ki se najpogosteje razvije po uvedbi derivatov pirazolona in acetilsalicilne kisline, je kršitev presnove arahidonske kisline, ki je povezana s sposobnostjo analgetikov, da zavirajo aktivnost ciklooksigenaze, kar vodi v premik v ravnotežju proti prednostni tvorbi levkotrienov (C4, D4, E4). Nastali produkti presnove arahidonske kisline imajo izrazito biološko aktivne učinke na različna tkiva in sisteme. Zlasti levkotrieni povzročajo krčenje gladkih mišic bronhijev, hipersekrecijo sluzi v bronhih, povečanje prepustnosti žilne stene, zmanjšanje krvnega pretoka in moč srčnih kontrakcij ter druge simptome.

PAR se lahko razvije pri posameznikih, ki so dolgo delali z zaviralcem pretvorbenega encima (npr. Kaptopril, ramipril itd.), Ki opravlja funkcijo kininaze. Dolgotrajna uporaba takšnih zdravil lahko vodi do kopičenja in povečanja serumskega bradikinina, ki prispeva k razvoju koprivnice, bronhospazma, rinoreje itd.

Holinergični procesi, ki jih urejajo predvsem vagusni živci, imajo pomembno vlogo pri oblikovanju PAR.

Prekomerna tvorba acetilholina lahko povzroči razvoj akutne in kronične urtikarije zaradi njene sposobnosti, da povzroči nespecifično sproščanje histamina iz mastocitov.

Dokazano je, da lahko neravnovesje mediatorja povzroči prekomerno kopičenje acetilholina, ki je sprožilni dejavnik v razvoju agresivno-obrambnih reakcij. To vodi do stimulacije tvorbe acetilholina in prostaglandinov, kar spremeni produkcijo kateholaminov, kar vodi do vključitve nikotinsko občutljivih tvorb in hiperprodukcije adenilat ciklaze.

S posrednim vpletanjem serotonina pride do razpada možganske aktivnosti, razvoja miogene vazodilatacije, hipokinezije itd., Ki se lahko klinično manifestira z napadi dihanja, tesnobe, tesnobe in nestabilnega čustvenega stanja.

PAIR najpogosteje opazimo pri bolnikih z bronhialno astmo, alergijsko dermatozo, alergijami na hrano in zdravila.

Tabela 5 prikazuje nekatere klinične in laboratorijske diferencialne znake resničnih in psevdoalergijskih reakcij (PAR).

Tabela 5. Klinično - laboratorijski diferencialni znaki resničnih (IAR) in psevdoalergijskih reakcij (PAR)

Za Več Informacij O Vrstah Alergij