Glavni Zdravljenje

Membranski stabilizatorji celic

Kazalo vsebine

Stabilizatorji membranskih celic se pogosto uporabljajo za zdravljenje bolnikov z blago ali zmerno bronhialno astmo, kot tudi z alergijskim rinitisom.
Skupina stabilizatorjev membrane mastocitov vključuje ketotifen in kromonske derivate - kromoglično kislino in nedokromil.

Mehanizem delovanja in farmakološki učinki
Mehanizem delovanja stabilizatorjev membrane mastocitov je posledica zaviranja sproščanja iz ciljnih celic, zlasti iz mastocitov, alergijskih mediatorjev - histamina in drugih biološko aktivnih snovi. Sproščanje teh snovi iz granularnih celic se pojavi, ko antigen sodeluje s protitelesom na celični površini. Menijo, da ketotifen in kromoni posredno zavirajo vnos Ca2 + ionov, potrebnih za degranulacijo v celico, kar blokira prevodnost membranskih kanalčkov za Cl- ione in zavira tudi fosfodiesterazo in proces oksidativne fosforilacije.
Inhibicija funkcije ciljnih celic alergije omogoča uporabo teh zdravil za preprečevanje napadov bronhialne astme, ki jih povzročajo alergeni, vadba in hladen zrak. Z njihovo redno uporabo se zmanjša pogostost in resnost poslabšanja astme, zmanjša potreba po bronhospazmolitičnih zdravilih in prepreči pojav simptomov bolezni, ki jih povzroča vadba.

Sl. 1. Mehanizem delovanja membranskih stabilizatorjev mastocitov

Ketotifen ima anti-anafilaktično in antihistaminsko delovanje, zavira sproščanje vnetnih mediatorjev (histamina, levkotrienov) v mastocitih in bazofilcih, je kalcijev antagonist, odpravlja tahifilaksijo β-adrenoreceptorja. Zmanjšuje hiperreaktivnost dihalnih poti, povezano s faktorjem aktivacije trombocitov ali izpostavljenostjo alergenom; zavira kopičenje v dihalnih poteh eozinofilcev. Zdravilo prav tako blokira H1-histaminske receptorje.

Kromoglikatni natrij preprečuje razvoj zgodnje in pozne faze bronhialne obstrukcije, ki jo povzroča alergen, zmanjšuje hiperreaktivnost bronhijev, preprečuje bronhospazem zaradi vadbe, hladnega zraka in vdihavanje alergena. Vendar pa nima bronhodilatatorskih in antihistaminskih lastnosti. Njegov glavni mehanizem delovanja je zaviranje sproščanja alergijskih mediatorjev iz ciljnih celic, preprečevanje zgodnjih in poznih faz alergijske reakcije kot odziv na imunološke in druge dražljaje v pljučih. Znano je, da natrijev kromoglikat deluje na receptorski aparat bronhijev, poveča občutljivost in koncentracijo β-adrenoreceptorjev. Zdravilo blokira refleksno bronhokonstrikcijo z zaviranjem aktivnosti C-vlaken občutljivih koncev vagusnega živca v bronhih, kar vodi do sproščanja snovi P in drugih nevrokininov. Slednji so mediatorji nevrogenega vnetja in povzročajo bronhokonstrikcijo. Profilaktična uporaba natrijevega kromoglikata zavira refleksni bronhospazem, ki ga povzroča stimulacija občutljivih C-živčnih vlaken.

Nedokromil natrij je po kemijski strukturi in mehanizmu delovanja podoben natrijevemu kromoglikatu, vendar so eksperimentalne in klinične študije pokazale, da je natok nedokromil 4-10-krat bolj učinkovit kot natrijev kromoglikat pri preprečevanju razvoja bronhialne obstrukcije in alergijskih reakcij. Nedokromil natrij lahko zavre aktivacijo in sproščanje alergijskih mediatorjev iz večjega števila imunskih celic (eozinofilcev, mastocitov, bazofilcev, makrofagov, trombocitov), ​​kar je povezano z učinkom zdravila na klorove kanale celičnih membran. Zavira izločanje histamina in prostaglandina D2 iz maščobnih celic človeških pljuč, odvisno od IgE, preprečuje migracijo eozinofilcev iz vaskularne plasti in zavira njihovo aktivnost. Zdravilo obnovi delovanje funkcionalnih celic, blokira sproščanje eozinofilnega kationskega proteina z eozinofili.

Farmakološka skupina - stabilizatorji membranskih celic

Pripravki podskupin so izključeni. Omogoči

Opis

Stabilizatorji membranskih celic so zdravila, ki preprečujejo odpiranje kalcijevih kanalov in vstop kalcija v mastocite. Zavirajo kalcijev odvisno degranulacijo celic in njihovo sproščanje histamina (90% tega nevrotransmiterja se odlaga v mastocitih), faktor aktiviranja trombocitov, levkotrieni, vključno s trombociti. anafilaksa, limfokini in druge biološko aktivne snovi, ki povzročajo alergijske in vnetne reakcije. Stabilizacija membran mastocitov je posledica blokade fosfodiesteraze in kopičenja cAMP v njih.

Pomemben vidik antialergijskega učinka stabilizatorjev membrane mastocitov je povečanje občutljivosti adrenoreceptorjev na kateholamine. Poleg tega imajo zdravila sposobnost blokiranja kanalov klora in s tem preprečevanja depolarizacije parasimpatičnih končnic v bronhih. Ti motijo ​​celično infiltracijo bronhialne sluznice in zavirajo razvoj zapoznele preobčutljivostne reakcije. Nekatera zdravila iz te skupine (ketotifen in drugi) imajo sposobnost blokiranja H1-(antihistaminsko delovanje).

Stabilizatorji membranskih celic odpravljajo otekanje bronhialne sluznice in preprečujejo (vendar ne ustavljajo) povečanja tonusa gladkih mišic. Glavna indikacija za njihovo imenovanje je preprečevanje bronhialne obstrukcije. Profilaktični učinek se razvija postopoma, v obdobju 2–12 tednov. Stabilizatorji membranskih celic so dobro kombinirani z drugimi sredstvi za preprečevanje bronhialne obstrukcije. V nekaterih primerih lahko njihova uporaba zmanjša odmerek ali preneha jemati kortikosteroide in bronhodilatatorje.

Protialergijska zdravila - analitični pregled. 2. del

Za zdravljenje alergijskih bolezni se lahko uporabljajo zdravila več skupin:

  • Blokatorji H1-histamina ali antihistaminiki;
  • stabilizatorji membran mast celic - kromoni ali pripravki iz kromoglicevske kisline in ketotifen;
  • sistemska in lokalna (za lokalno uporabo) glukokortikosteroidi;
  • intranazalni dekongestanti.

Govorili smo o tem, kaj so antihistaminiki, kakšni so njihovi pozitivni in negativni učinki v ločenem članku. Tu bomo razpravljali o preostalih treh skupinah antialergijskih zdravil.

Membranski stabilizatorji celic

Stabilizatorji membranskih celic vključujejo topične pripravke - kromone in sistemske pripravke z dodatnim antihistaminskim učinkom - ketotifen.

Mehanizem delovanja teh zdravil je, da blokirajo vstopanje klora in kalcijevih ionov v celico, s čimer stabilizirajo membrano in mediator alergije - histamin - izgubi sposobnost pobega iz te celice. Poleg tega membranski stabilizatorji preprečujejo sproščanje drugih snovi, ki sodelujejo pri razvoju alergijskih reakcij.

Učinki membranskih stabilizatorjev so: t

  • zmanjšanje povečane reaktivnosti sluznice (z zmanjšanjem sproščanja alergijskih mediatorjev iz celic);
  • zmanjšanje aktivnosti celic, vključenih v razvoj alergijske reakcije (eozinofili, nevtrofilci, makrofagi in drugi);
  • zmanjšanje prepustnosti sluznice - kot posledica zmanjšanja edema;
  • zmanjšanje občutljivosti živčnih vlaken in kasnejša blokada refleksnega zoženja lumna bronhijev - bronhokonstrikcija.

Uporaba drog v tej skupini preprečuje nastanek alergijskih reakcij (bronhospazem, edem), ko se zaužije potencialni alergen, in ko so izpostavljeni različni izzivalni dejavniki - hladen zrak, vadba in drugo.

Ketotifen kot tudi kromoni zmanjšujejo povečano reaktivnost dihalnih poti kot odgovor na vdor alergena v telo. Poleg tega je blokator H1-histaminskih receptorjev, kar pomeni, da upočasni napredovanje alergijskega procesa.

Na splošno velja, da membranski stabilizatorji zaradi redne dolgotrajne uporabe zmanjšajo pogostnost poslabšanja kroničnih alergijskih bolezni.

Kromoni se uporabljajo za preprečevanje alergijskega konjunktivitisa in rinitisa, astme in bronhospazma, ki so posledica izpostavljenosti dejavnikom, ki povzročajo (hladen zrak, vadba in drugo), kot tudi pred pričakovanim stikom s potencialnim alergenom. Poleg tega se zdravila te skupine uporabljajo v kompleksni terapiji bronhialne astme - kot eno od sredstev osnovnega zdravljenja. Za lajšanje bronhialnega spazma se ta zdravila ne uporabljajo.

Ketotifen se uporablja za preprečevanje atopične astme, zdravljenje atopičnega dermatitisa, alergijskega rinitisa in konjunktivitisa, kronične urtikarije. Razširjena uporaba tega zdravila je bistveno omejena z relativno nizko protivnetno in antialergijsko aktivnostjo ter izrazitimi stranskimi učinki 1. generacije antihistaminikov, ki so prav tako značilni za to zdravilo.

Največji učinek kromonov se pojavi 2 tedna po njihovi sistematični uporabi. Zdravljenje traja 4 mesece ali več. Prekličite zdravilo postopoma, v 7-10 dneh. Zasvojenosti ni, zmanjšanje učinkovitosti zdravil z dolgotrajno uporabo (tahifilaksija) ni.

Membranski stabilizatorji se ne priporočajo za napade astme in astmatičnega stanja, kot tudi v primeru preobčutljivosti na njih.

Pri izvajanju inhalacij s kromoni, v nekaterih primerih je kašelj in kratkoročne učinke bronhospazma, zelo redko - izrazit bronhospazem. Ti pojavi so povezani z draženjem zdravilnih učinkovin sluznice zgornjih dihal.

Z uporabo kapljic za nos, ki vsebujejo kromon, bolniki včasih opazijo pojav kašlja, glavobola, sprememb okusa in draženja sluznice nosu.

Po vkapanju (vkapanju v oči) teh zdravil se včasih pojavi pekoč občutek, občutek tujega telesa v očeh, oteklina in pordelost konjunktive.

Neželeni učinki ketotifena so enaki neželenim učinkom prve generacije blokatorjev H1-histamina. Ti vključujejo suha usta, zaspanost, počasnejše reakcije in druge.

Zgornje so splošne lastnosti membranskih stabilizatorjev. Zdaj pa si poglejmo podrobneje predstavnike posameznih zdravil te skupine.

Natrijev kromoglikat (kromoglična kislina, Ifiral, Intal, Kromoglin, Cromohexal)

Preprečuje razvoj alergijskih reakcij takojšnjega tipa, vendar jih ne odpravlja.

Ko se zaužije z vdihavanjem, se le 5-15% začetnega odmerka absorbira iz pljuč, medtem ko zaužitje - še manj - le 1%, z intranazalno uporabo 7% prodre v kri, in ko ga vkapamo v oči - 0,03% zdravila.

Največja koncentracija snovi v krvi se zabeleži v 15-20 minutah. Razpolovna doba je 1-1,5 ure. Izloča se z urinom in žolčem.

Učinek, ko ga vkapamo v oči, se razvije po 2 dneh - 2 tedna, z vdihavanjem - po 2-4 tednih, z zaužitjem - po 2-6 tednih.

Indikacije za uporabo so bronhialna astma (kot sredstvo za osnovno zdravljenje), alergije na hrano in alergijske bolezni prebavnega trakta, ulcerozni kolitis (kot sestavni del kompleksne terapije), polinoza in alergijski rinitis, alergijski konjunktivitis.

Nanesite lokalno (v nos, oči), vdihnite in notri.

Za inhalacijo se 4- do 8-krat na dan aplicira aerosol dveh vdihov (0,01 g); Uporabljajo se tudi kapsule za inhaliranje (pri katerih je učinkovina v obliki prahu) v posebnem žepnem turbo inhibitorju - 20 mg 4–8-krat na dan in razpršilnik 4–6-krat na dan v istem odmerku.

Inside imenujejo 2 kapsuli (0,2 g) pol ure pred obroki ali spanja.

V obliki kapljic za oko vkapajte 1-2 kapljici 2% raztopine v vsako oko 3-4 krat na dan 4 tedne.

Intranazalno uporabo 2% raztopine v obliki razpršenega vbrizga 1 odmerek v vsakem nosnem prehodu 3-4 krat na dan.

Dozirne oblike tega zdravila so naslednje: t

  1. Za vdihavanje:
  • Intal (prašek v kapsulah in aerosolu);
  • Ifiral (prašek v kapsulah);
  • Cromohexal.
  1. Za intranazalno uporabo:
  • Ifiral - kapljice;
  • Kromoglin - spray;
  • Kromoheksal - pršilo;
  • Stadaglicin - spray;
  • Kromosol - aerosol.
  1. Kapljice za oči:
  • Ifiral;
  • Kromoglin;
  • Kromoheksal;
  • Hi-krom;
  • Stadaglicin;
  • Lecrolin
  1. Za peroralno dajanje - Nalkrom.

Nesmiselno je opisovati stranske učinke natrijevega kromoglikata, ker so omenjeni zgoraj, ko opisujejo stranske učinke kromonov na splošno.

Natrijev Nedokromil (Tayled-mint)

Podobno kot v primeru natrijevega kromoglikata. Ima protivnetni in bronhodilatorni učinek.

Uporablja se pri vdihavanju. Biološka uporabnost zdravila je nizko absorbirana od 2 do 17%. Z naraščanjem odmerkov biološke uporabnosti se ne poveča, ampak se zmanjša. Največja koncentracija v krvi se doseže v obdobju od 5 do 90 minut. Razpolovna doba je 3,3-3,5 ure. Izloča se z urinom.

Uporablja se za preprečevanje in zdravljenje različnih oblik bronhialne astme.

Vdihavanje uporabite 4 mg na 2 vdiha 4-8 krat na dan. Vzdrževalni odmerek je enak terapevtskemu, stopnja vdihavanja pa je manjša - 2-krat na dan. Že ob koncu prvega tedna sprejema se razvije terapevtski učinek.

Včasih pride do neželenih učinkov - glavobol, kašelj, bronhospazem, dispepsija.

Medsebojno povečuje učinke glukokortikoidov, β-adrenostimulyatorov, teofilina in ipratropijevega bromida.

Lodoksamid (Alomid)

Zavira sproščanje histamina in drugih snovi, ki prispevajo k razvoju alergijskih reakcij.

Uporablja se samo kot kapljice za oko. Absorbira se v majhnih količinah, razpolovna doba je približno 8 ur.

Uporablja se za alergijski keratitis in konjunktivitis.

Priporočljivo je zakopati v vsako oko 1-2 kapljice vsakih 6 ur (4-krat na dan). Zdravljenje traja do 1 meseca.

V procesu zdravljenja s tem zdravilom se lahko razvijejo neželeni učinki iz organa vida (prizadetost vida, draženje veznice, razjede na roženici), vonj po organih (suhost nosne sluznice), pa tudi splošni (vrtoglavica, slabost in drugo).

Med zdravljenjem je nošenje kontaktnih leč kontraindicirano.

Ketotifen (Zaditen, Irifen, Ketotifen, Stafen)

Kot je omenjeno zgoraj, je membransko stabilizacijski učinek tega zdravila kombiniran z blokiranjem H1-histamina.

Dobro se absorbira pri zaužitju - biološka uporabnost zdravila je 50%. Največja koncentracija v krvi se doseže v 2-4 urah po enkratnem odmerku, razpolovna doba je 21 ur. Izloča se z urinom.

Uporablja se za preprečevanje napadov bronhialne astme, alergijske dermatoze in alergijskega rinitisa.

Priporočljivo je, da peroralno jemljite 1-2 mg (v obliki tablet in kapsul) ali 1-2 čajno žličko (5-10 ml) 0,02% sirupa zjutraj in zvečer med obrokom.

Možni neželeni učinki, kot so suha usta, povečan apetit in s tem povezano povečanje telesne teže, zaspanost, zmanjšana hitrost reakcije.

Izboljšuje učinke sedativov in hipnotikov ter alkohola.

Membranski stabilizatorji in nosečnost

Sistemski membranski stabilizatorji med nosečnostjo se ne uporabljajo.

Lokalni kromoni so kontraindicirani za uporabo v prvem trimesečju nosečnosti in se uporabljajo previdno v drugem in tretjem trimesečju.

Če obstajajo dokazi, in sicer v primeru kroničnega alergijskega rinitisa in / ali konjunktivitisa, lahko po 16 tednih nosečnosti v standardnih odmerkih uporabite 2% raztopino kromoheksala v obliki pršila za nos ali kapljic za oči.

V obdobju dojenja se uporaba kromonov izvaja le v skladu s strogimi indikacijami.

Glukokortikosteroidi

Pripravki te skupine so najučinkovitejša antialergijska zdravila, saj vplivajo na različne faze alergijskega vnetja. Vendar pa to sploh niso neškodljivi zdravili - polovica bolnikov, ki jih jemljejo za dolgotrajno zdravljenje ali ki so nenadoma prekinili zdravljenje, razvijejo zelo resne neželene učinke. Zato je treba glukokortikoide predpisati strogo, če je potrebno, v najmanjšem učinkovitem odmerku, čim krajšem, čemur sledi postopen umik zdravila.

Razvrstitev glukokortikoidov

Odvisno od načina vnosa v telo so razdeljeni na sistemske (injicirane ali z injekcijo ali infuzijo) in topične (uvedene z vdihavanjem, vkapanjem nosu in očesom ter tudi na koži).

Glede na izvor so prisotni naravni (hidrokortizon) in sintetični (deksametazon, prednizon itd.) Glukokortikoidi.

Glede na trajanje učinka se glukokortikoidi delijo na kratke (hidrokortizon), srednje trajanje (prednizon) in dolgotrajno delovanje (deksametazon).

Mehanizem delovanja zdravil v tej skupini je, da prodrejo v celico in sprožijo številne procese, ki povzročijo zmanjšano sintezo proteinov, ki povzročajo vnetje, vnetne mediatorje in druge snovi, ki prispevajo k razvoju alergijske reakcije.

Farmakodinamični učinki glukokortikoidov so: t

  • imunosupresija (zmanjšana imunost) in zmanjšanje znakov vnetja;
  • vazokonstrikcija;
  • antiproliferativni učinek.

Možni načini dajanja glukokortikoidov so različni: t

  • oralno (ustno);
  • parenteralno (intramuskularno ali intravensko);
  • vdihavanje (z vdihavanjem zdravilne snovi);
  • intranazalno (vkapanje ali injiciranje v nosne poti);
  • konjunktival (vkapanje v oči);
  • zunanji (nanaša se na kožo).

Indikacije za uporabo zdravil v tej skupini so vse vrste alergijskih in vnetnih bolezni - njihov obseg je zelo širok in za vsako dozirno obliko je seznam teh bolezni različen:

  • intranazalne oblike - zdravljenje in preprečevanje alergijskega rinitisa, poslabšanje kroničnega sinusitisa, polipoza v nosu;
  • konjunktivne oblike - alergijski konjunktivitis, blefaritis in dermatitis veke;
  • inhalacija - kot del osnovne terapije bronhialne astme in kronične obstruktivne pljučne bolezni;
  • zunanje - nenalezljive kožne spremembe - alergijski dermatitis, nevrodermatitis, ekcem in tako naprej;
  • oralno - dolgotrajno zdravljenje avtoimunskih in revmatskih bolezni;
  • parenteralno - izredna stanja (akutna adrenalna insuficienca, astmatični status, akutne alergijske reakcije itd.).

V tej skupini ni absolutnih kontraindikacij za uporabo zdravil, razen preobčutljivosti posameznega bolnika na njih. Relativne kontraindikacije so različne nalezljive (tuberkuloza, herpes, sifilis in druge), endokrine (diabetes, Itsenko-Cushingova bolezen), kardiovaskularne (hipertenzivne) in ledvične (kronične odpovedi ledvic) bolezni ter cepljenje in dojenje t.

Neželeni učinki glukokortikoidov so tudi izjemno raznoliki, saj mehanizmi njihovega delovanja vplivajo na številne presnovne procese. Neželeni učinki se praviloma pojavijo pri dolgotrajni uporabi sistemskih glukokortikoidov v velikih odmerkih in v primeru nenadne nenadne odpovedi. Glavni stranski učinki zdravil v tej skupini so:

  • Itsenko-Cushingov sindrom;
  • zvišanje ravni glukoze v krvi do razvoja sladkorne bolezni;
  • povečano izločanje kalcija in posledično osteoporozo;
  • počasno celjenje ran;
  • poslabšanje razjede želodca in dvanajstnika;
  • pojav razjed v prebavnem traktu (ulcerogeni učinek glukokortikoidov);
  • zmanjšanje imunskega statusa telesa;
  • povečano strjevanje krvi in ​​tveganje za nastanek krvnih strdkov;
  • jegulje;
  • debelost;
  • kršitev menstrualnega ciklusa;
  • nevropsihiatrične motnje (nespečnost, vznemirjenost do razvoja psihoze, konvulzije, evforija).

Nenadna prekinitev zdravljenja z glukokortikoidi pogosto povzroči poslabšanje procesa - to je tako imenovani sindrom odtegnitve. Da bi se temu izognili, je treba zdravljenje končati postopoma - zmanjšati odmerek več dni. Če želite zmanjšati odmerek za popolno odpravo zdravila je treba daljše, daljše zdravljenje je bilo.

Glavna zdravila za glukokortikoide so:

  • mazilo za zunanjo uporabo (Lokid, Latikort, Kortomitsetin (kompleks));
  • losjon;
  • emulzija;
  • mazilo za oči;
  • suspenzija za intraartikularno dajanje;
  • prašek za pripravo raztopine za parenteralno uporabo (Solu Cortef, Efkorlin).
  • Mazilo za zunanjo uporabo;
  • tablete;
  • injekcijo in infuzijsko raztopino.
  • lokalno mazilo in krema (Advantan, Sterocort);
  • suspenzija za injiciranje (Depo-Medrol, Metipred);
  • prašek za pripravo raztopin (Metipred, Solu-Medrol);
  • tablete (Medrol, Metipred).
  • kapljice za oči (Medeksol, Deksapos, Dexona, Maxidex, Oftan, Farmadeks);
  • implantat za intravitrealno injiciranje (Ozurdex);
  • raztopina za injiciranje (Dexone, Dexamethasone).
  • tablete (Polkortolon, Kenalog);
  • Krema za zunanjo uporabo (Fockort);
  • mazilo za zunanjo uporabo (Fluorocort);
  • suspenzija za injiciranje (Kenalog 40).
  • kapsule (Budenofalk);
  • prašek za inhaliranje (Novopulmon E Novolizer, Pulmicort turbuhaler);
  • aerosol za inhaliranje (Budecort);
  • razpršilna suspenzija (Pulmicort);
  • pršilo za nos (Tafen).
  • krema in mazilo za zunanjo uporabo (Beloderm, Soderm, Betazon, Mezoderm);
  • suspenzija za injiciranje (Diprospan, Flosteron);
  • zunanja raztopina (Soderm);
  • raztopino za injiciranje (Celeston, Betaspan, Loracourt).
  • aerosol za inhaliranje (Beklazon-eco, Bekkofort evohaler, Bekotid evohaler);
  • pršilo za nos (Beconaze).
  • pršilo za nos (Avamis, Nasofan, Fliksonaze);
  • krema in mazilo za zunanjo uporabo (Kutiveyt);
  • prašek za inhalacijo v kapsulah (Fluticson);
  • aerosol za inhalacijo (flixotide evohaler).
  • prašek za inhaliranje (Asmanex);
  • mazilo za zunanjo uporabo (Moderderm, Momat, Elokom);
  • smetana za zunanjo uporabo (Momat, Mometox, Elozon, Elokom);
  • losjon (elokom);
  • pršilo za nos (nazonex).

Obstajajo zdravila, ki ne vsebujejo le glukokortikoida, temveč tudi bronhodilatator, antibakterijsko zdravilo, antiseptik ali protiglivično zdravilo. To vam omogoča, da z enim zdravilom hkrati pokrijete več patogeneze ene same bolezni.

Pri zdravljenju alergijskih bolezni kortikosteroidi niso izbrane droge. Vendar pa v primeru hudega poteka bolezni, neučinkovitosti predhodno predpisanih antihistaminikov ali v primeru akutnega alergijskega stanja, ne morejo.

Kortikosteroidi in nosečnost

Če obstajajo indikacije za jemanje kortikosteroidov, se zdravila iz te skupine predpisujejo nosečnicam.

V primeru zmerne in hude bronhialne astme se sistemski kortikosteroidi (prednizon ali metilprednizolon) uporabljajo v kratkem obdobju 1-2 tednov. Varnejše inhalacijske oblike kortikosteroidov - beklometazon in budezonid. Kontraindicirana so le v prvem trimesečju nosečnosti in se uporabljajo v drugem in tretjem trimesečju. Odmerek in trajanje njihove uporabe sta odvisna od odziva ženskega telesa na njih.

Preostalih glukokortikosteroidov za zdravljenje bronhialne astme ni priporočljivo za nosečnice.

Pri alergijskem rinitisu in konjunktivitisu se uporabljajo lokalni glukokortikosteroidi. Priporočeni so beklometazon in budezonid v standardnih odmerkih. Ta zdravila so najbolj raziskana v zvezi z nosečnicami, vendar jih je treba predpisati samo v nujnih primerih.

Pri alergijskem konjunktivitisu se lahko deksametazon uporablja v obliki kapljic za oko.

Pri poslabšanju atopičnega dermatitisa med nosečnostjo je dovoljen hidrokortizon 17-butirat (Lokoid) ali mometazon fumarat (Elokom). Pri hujših eksacerbacijah se lahko ob upoštevanju strogih indikacij in izključno v drugem in tretjem trimesečju predpisata prednizon in deksametazon.

Slednja izjava velja tudi za bolezni, kot so angioedem in akutna urtikarija - prednizon se lahko predpiše iz zdravstvenih razlogov.

Vasokonstriktorska zdravila ali nosni dekongestivi

Kot del kompleksnega zdravljenja alergijskih bolezni, ki jih spremlja nosna kongestija - kot je polinoza, se lahko uporablja alergijski rinitis - nosni dekongestivi.

Priprave te skupine so stimulansi α-adrenoreceptorjev in njihov glavni učinek je vazokonstriktor. Posledica tega je, da njihovo delovanje zmanjša oteklino nosne sluznice in izločeno količino sluzi - ponovno vzpostavijo nosne poti.

Pri dolgotrajni uporabi zdravil v tej skupini je možen učinek "odboja" - poslabšanje rinitisa in razvoj neželenih učinkov, kot so glavobol, suhe sluznice, tesnoba, palpitacije, slabost. Zdravljenje z dekongestivom ne sme trajati več kot 3-5 dni. Pri uporabi istega zdravila za 8-10 dni se razvije medicinski rinitis.

Kontraindikacije za uporabo nosnih dekongestivov so huda arterijska hipertenzija, ateroskleroza, diabetes mellitus, hipertiroidizem in kronični rinitis. Tetrizolin je kontraindiciran pri glavkomu z zaprtim kotom. Ni priporočljivo jemati 2 ali več zdravil iz te skupine hkrati.

Glavne aktivne snovi, ki spadajo v to skupino zdravil, so oksimetazolin, ksilometazolin, tetrizolin, nafazolin in fenilefrin.

Oksimetazolin (Nazivin, Noksprey, Nazolong, Viks Active, Nazol in drugi)

Lokalno zoženje žil v nosni sluznici se pojavi v 5 do 10 minutah po enkratni uporabi zdravila. Učinek traja 10-12 ur, kar povzroči uporabo oksimetazolina 2-krat na dan. Trajanje uporabe ne sme biti daljše od 1 tedna. Zasnovan za intranazalno uporabo.

Neželeni učinki tega zdravila so suhost in pekoč občutek nosne sluznice, občutek hude zamašenosti nosu, kihanje, suhost ustne sluznice, včasih utrujenost in glavobol, povečan srčni utrip, zvišan krvni tlak, slabost, motnje spanja.

Ksilometazolin (Galazolin, Xylo-mefa, Otrivin, Rinazal in drugi)

Po enkratnem odmerku se učinek tega zdravila razvije že po 5-10 minutah in traja 5-6 ur - to povzroči potrebno pogostost dajanja - 4-krat na dan. Uporablja se intranazalno. Povprečno trajanje zdravljenja je 3-5 dni.
Neželeni učinki so podobni kot pri oksimetazolinu.

Tetrizolin (Vizin, Tizin, Viala)

Vasokonstriktorski učinek se kaže v prvih minutah po uporabi zdravila in traja 4 ure. Na voljo v obliki kapljic za oko.

Priporočljivo za uporabo 4-krat na dan - 1-2 kapljic raztopine kaplja v vsako oko.

Neželeni učinki so redki, občutek bolečine in pekoče bolečine, bolečine v očeh, rdečina, razširjene zenice.

V obdobju zdravljenja s tem zdravilom se ne priporoča uporaba kontaktnih leč.

Fenilefrin (Nasol Baby in otroci, Irifrin, Mezaton)

3-5 minut po injiciranju lokalno opazimo vazospazem, ki traja 4-6 ur. Uporablja se 4-krat na dan.

Neželeni učinki so podobni neželenim učinkom oksimetazolina, skupaj z razvojem alergijskih reakcij - pojavom izpuščaja, srbenja, razvoja angioedema.

Tega zdravila ne morete kombinirati z drugimi simpatikomimetiki.

Naphazolin (Sanorin, Naphthyzinum)

Terapevtski učinek se razvije 5 minut po topični uporabi tega zdravila in traja 4-6 ur. Večkraten sprejem je 3-krat na dan.

Stranski učinki brez funkcij.

Obstaja veliko zdravil, ki imajo kombinirano sestavo - vključno s H1-blokatorjem histamina in dekongestivom. To so Betidrin (difenhidramin + nafazolin), Vibrocil (dimetinden + fenilefrin), Rinopront (karbonoksamin + fenilefrin), Clarinese (loratadin + psevdoefedrin) in drugi. Ta zdravila se redko predpisujejo, vendar je v nekaterih kliničnih primerih njihova uporaba več kot upravičena.

Nosni dekongestivi in ​​nosečnost

V določenem obdobju življenja ženske se lahko nosni dekongestivi dodelijo le v skladu s strogimi indikacijami s skrbno oceno kriterija koristi / tveganja.

Na splošno se med nosečnostjo zdravila, kot so oksimetazolin in tetrisolin, uporabljajo v standardnih odmerkih in čim krajši.

Drugi aktualni dekongestivi med nosečnostjo so kontraindicirani, ker imajo sposobnost prehoda skozi placento in povečajo fetalno hipoksijo.

Opozoriti je treba, da če ženska sistematično uporablja dekongestive v obdobju pred nosečnostjo (tako imenovani medicinski rinitis), potem je med nosečnostjo mogoče pretehtati, ali naj se njihova uporaba nadaljuje, vendar v najnižjih možnih koncentracijah in z najmanjšo hitrostjo odmerka. Po porodu morate aktivno zdraviti to bolezen.

Stopnja penetracije nosnih dekongestivov v materino mleko ni bila dovolj raziskana, zato je treba v obdobju laktacije uporabo zdravil v tej skupini izvajati tudi previdno in šele po posvetovanju z zdravnikom.

Tema antialergijskih zdravil bi se lahko nadalje razvijala, saj obstaja veliko snovi, ki vplivajo na mehanizme alergije - v našem prispevku smo navedli le najpogosteje uporabljena zdravila za ta namen.

Ponovno opozorimo bralca na dejstvo, da je vse omenjeno gradivo namenjeno zgolj informativnim namenom, imenovanje določenih zdravil pa mora opraviti le zdravnik.

Kateri zdravnik naj stopi v stik

Za vsa vprašanja v zvezi z uporabo antialergijskih zdravil se posvetujte z alergologom. Poleg tega se imenujejo tudi specializirani specialisti - ENT specialist za rinitis, oftalmolog za konjunktivitis, dermatolog za ekcem in atopični dermatitis, pulmolog za bronhialno astmo, pediater in terapevt za pojasnitev sistemskih vzrokov alergijske bolezni.

Membranski stabilizatorji celic

Membranski stabilizatorji celic

Stabilizatorji membranskih celic so zdravila, ki preprečujejo vstop kalcija v mastocite in tako vodijo do zmanjšanja proizvodnje histamina. Imajo antialergijske učinke na telo, odpravljajo otekanje bronhialne sluznice. Nekatera zdravila iz te skupine izvajajo antihistaminične učinke. Vežejo se na histamin občutljive receptorje različnih tkiv in organov in delujejo na način, podoben H 1-Gista Minoblockers.

Ketotifen

Aktivna sestavina: ketotifen fumarat.

Farmakološko delovanje: stabilizator membrane mastocitov, neizražen H 1-histes noblokator. Zavira astmatično reakcijo na alergije. Uporablja se za preprečevanje bronhospazma.

Indikacije: preprečevanje in zdravljenje alergijskih bolezni, vključno z bronhialno astmo, alergijskim bronhitisom, urtikarijo, kožnimi izpuščaji.

Kontraindikacije: preobčutljivost za zdravilo, nosečnost, dojenje.

Neželeni učinki: zaspanost, letargija, omotica, zapoznela reakcija, povečana utrujenost, živčnost, motnje spanja. Suhost v ustih, slabost, bruhanje, zakasnjeno blato.

Način uporabe: v notranjosti med obrokom za odrasle in otroke od 3. leta starosti 1 mg 2-krat na dan; otroci od 6 mesecev do 3 let - 0,5 mg 2-krat na dan; Otroci do 6 mesecev - v obliki sirupa po 0,05 mg / kg telesne mase 2-krat na dan.

Oblika zdravila: 1 mg tablete, v pretisnem omotu - 15 kosov. Kapsule na 1 mg, 60 kosov v pakiranju. Sirup - 60 ali 100 ml steklenice (v 5 ml - 1 mg).

Posebna navodila: med zdravljenjem z drogami ne smete voziti avtomobila in se vključiti v potencialno nevarne dejavnosti, ki zahtevajo visoko koncentracijo pozornosti in hiter odziv. S posebno pozornostjo predpisati epilepsijo in motnje v jetrih.

Intal

Aktivna sestavina: kromoglična kislina.

Farmakološko delovanje: antialergijsko sredstvo, stabilizator membrane mastocitov, preprečuje bronhospazem. Dolgotrajno zdravljenje pomaga zmanjšati pogostost napadov astme.

Indikacije: preprečevanje in zdravljenje astme, kronične obstruktivne pljučne bolezni.

Kontraindikacije: preobčutljivost za zdravilo, zgodnja nosečnost, obdobje dojenja, otrokova starost (do 5 let - za aerosol; do 2 leti - za inhaliranje praška).

Neželeni učinki: hripavost, kašelj, suhost v ustni votlini, omotica, glavobol, alergijske reakcije.

Način uporabe: vdihavanje. Prašek za inhaliranje pri odraslih in otrocih - 1 kapsula 4-krat na dan (1 pred inhalacijo pred spanjem). Inhalacijski aerosol za odrasle in otroke, starejše od 5 let - 2 odmerka (2-10 mg) 4-krat na dan. Raztopina za inhalacijo pri odraslih in otrocih - 20 mg 4-krat na dan. Po doseganju želenega učinka ni priporočljivo nenadoma prekiniti terapije, zdravilo prekličite v enem tednu.

Oblika izdelka: aerosol za inhalacijo, v valjih - 112 odmerkov (5 mg / odmerek), 200 odmerkov (1 mg / odmerek). Kapsule s praškom za inhalacijo 20 mg, 10 kosov v pretisnem omotu. Raztopina za inhalacijo v ampulah po 2 ml (v 1 ml - 10 mg).

Posebna navodila: valj ne more biti preboden ali požar, ker je vsebina pod pritiskom.

Tayled mint

Zdravilna učinkovina: natrijev nedokromil.

Farmakološko delovanje: sredstvo proti alergijam, stabilizator membrane celic mastocitov, blokira sproščanje histamina. Dolgotrajna terapija z zdravili izboljša bronhialno funkcijo, zunanjo dihalno funkcijo, zmanjša pogostost napadov zadušitve in kašlja.

Indikacije: bronhialna astma različnega izvora.

Kontraindikacije: preobčutljivost na sestavine zdravila, otroška starost (do 2 let), zgodnja nosečnost.

Neželeni učinki: kašelj, bronhospazem, slabost, prebavne motnje, glavobol, neprijeten okus v ustih.

Način uporabe: inhalacija za odrasle in otroke, starejše od 12 let - 2 odmerka (4 mg) 2-4 krat na dan; otroci, mlajši od 12 let - ne več kot 10 mg na dan (2-4 inhalacije).

Oblika zdravila: aerosol za inhaliranje, v vialah - 56 ali 112 odmerkov (2 mg / odmerek).

Posebna navodila: zdravljenja z zdravili ne smete prekiniti, orodja se ne smejo uporabljati za blokiranje akutnega astmatika s stupo.

Membranski stabilizatorji celic

Stabilizatorji membranskih celic so skupina zdravil, ki temeljijo na natrijevem kromoglikatu (kromoglicična kislina), ki služi preprečevanju simptomov alergije, kot so izcedek iz nosu, srbeče oči in otekanje tkiv.

Da bi preprečili simptome, jih je treba jemati 1-2 tedna pred sezono cvetenja trave, sprejem pa ne sme biti prekinjen niti po začetku cvetenja. Učinkovitost zdravil ni tako visoka kot učinkovitost kortikosteroidnih pršil za nos ali inhalatorjev. Pri alergijski astmi zmanjšajo simptome, izboljšajo dihanje na začetku dneva in odpravijo pogosto uporabo blokatorjev beta 2 s kratkotrajnim delovanjem.

Načelo delovanja

Mastociti (analog bazofilcev) so prisotni v skoraj vseh tkivih telesa. Kot odgovor na stik z alergenom lahko sproščajo kemikalije v krvni obtok, vključno s histaminom. Te snovi povzročajo vnetje tkiva, kar povzroča simptome alergij in astme. Stabilizatorji membranskih celic zavirajo sintezo takih snovi z zmanjšanjem simptomov alergije.

Uporaba

Potrebna so pogosta zdravila, saj zdravilni učinek traja do 8 ur. Stabilizatorji membranskih celic so na voljo v obliki pršil za nos, inhalatorjev in kapljic za oči.

Ker ta skupina zdravil deluje v strogo določenih delih telesa, je verjetnost interakcije z drugimi zdravili zelo nizka.

Seznam zdravil

  • Chrome alergen;
  • Kromogen;
  • Intal;
  • Kromolin;
  • Allergo-omarica;
  • Lomusol;
  • Kromosol;
  • Kromolin natrij;
  • Hi-Krom.

Neželeni učinki in priporočila za sprejem

Če uporabljate kapljice za oko, se morate vzdržati uporabe kontaktnih leč. Kapljice lahko povzročijo naslednje neželene učinke na oči:

Če se uporablja kot pršilo za nos:

  • zamašen nos;
  • kihanje;
  • srbenje;
  • krvavitev iz nosu;
  • pekoč občutek.

Pri alergijski astmi v obliki inhalatorjev:

  • kašelj;
  • bronhospazem;
  • draženje zgornjih dihal.

Stabilizatorji mastocitov v obliki inhalatorjev je treba uporabiti po jemanju bronhodilatorjev zaradi nezdružljivosti z nekaterimi komponentami. Med nosečnostjo, dojenjem in nestrpnostjo sestavin so kontraindicirane.

Glukokortikoidi

Pripravki glukokortikoidov (GC) imajo antialergijski učinek, saj vplivajo na skoraj vse stopnje razvoja alergije.

  • · Imajo izrazit imunosupresivni učinek, tj. zavirajo razvoj imunskih celic in zmanjšujejo proizvodnjo protiteles
  • · Preprečite uničevanje mastocitov in sproščanje alergijskih mediatorjev iz njih
  • · Imeti nasproten učinek na mediatorje alergij (zmanjšati prepustnost žil, povečati krvni tlak)

V zvezi s tem je knjiga zelo učinkovita pri vseh alergijskih reakcijah. Vendar pa izrazite stranske učinke GK omejujejo njihovo uporabo. Zato se HA uporabljajo samo za hudo in zmerno resnost alergijskih reakcij, pa tudi za hude bolezni alergijskega izvora.

HA vključujejo hidrokortizon, prednizolon, metilprednizolon, deksametazon, triamsinolon, butametazon;

sredstva za inhalacijo - bekotid, ingakort;

za zunanjo uporabo - enokom, sinaflan, lokakorten itd.

Membranski stabilizatorji celic

Zdravila v tej skupini preprečujejo uničenje mastocitov in s tem preprečujejo sproščanje alergijskih mediatorjev.

Uporabljajo se membranski stabilizatorji. samo za preprečevanje alergijske reakcije ne vplivajo na potek alergijskih procesov po sproščanju mediatorjev alergije.

Uporablja se za preprečevanje napadov bronhialne astme in bronhospazičnih stanj. Učinkovito samo pri vdihavanju. Stalna in dolgotrajna uporaba zdravila zmanjšuje in blaži napade BA, zmanjšuje potrebo po bronhodilatatorjih in GK.

Neželeni učinki: kašelj in kratkotrajni bronhospazem. Kašelj se razbremeni tako, da takoj po vdihavanju vzamete kozarec vode, v primeru ponavljajočega se bronhospazma pa naredite pred inhalacijo bronhodilatatorja (izdrin, salbutamol).

Kontraindikacije: prve 3 mesece nosečnosti, otroci do 5 let.

Sprostitev oblike: kapsule po 0,02 g. Uporabljajte samo za inhaliranje s posebnim turbo inhalatorjem. Pri zaužitju ne deluje.

Kombinirani pripravek, ki vsebuje kromolin - natrij in fenoterol, se imenuje "Ditek".

Ketotifen (Ketotifeni) se uporablja predvsem za preprečevanje in zdravljenje napadov bronhialne astme, alergijskega bronhitisa, senenega nahoda, alergijskega rinitisa, alergijskih kožnih reakcij.

Neželeni učinki: zaspanost, letargija, povečano delovanje tablet za spanje, pomirjevala in alkohol.

Kontraindikacije: nosečnost, trombocitopenija, osebe, katerih delo zahteva hitro reakcijo.

Sprostitev oblike: tablete in kapsule 0,001 g.

Medicinska izobraževalna literatura

Izobraževalna medicinska literatura, spletna knjižnica za študente na univerzah in zdravstvene delavce

Pripravki stabilizatorjev celične membrane pri zdravljenju bronhialne astme pri otrocih

Glede na sodobne koncepte je bronhialna astma pri otrocih bolezen, ki se razvija na podlagi kroničnega alergijskega vnetja bronhijev, kar povzroča ponavljajoče se epizode bronhialne obstrukcije in hiperreaktivnosti dihalnih poti.

Značilne značilnosti alergijskega vnetja so povečanje števila aktiviranih maščobnih celic, eozinofilcev in Th2 limfocitov v sluznici bronhialnega drevesa in njegovega lumna, povečanje mikrovaskularne prepustnosti, luščenje epitelija in povečanje debeline reticularne plasti bazalne membrane.

Glavne določbe in pristopi k zdravljenju otrok z bronhialno astmo so opisani v Nacionalnem programu »Bronhialna astma pri otrocih. Strategija zdravljenja in preprečevanja “(1997). Sodobni koncept patogeneze bolezni, ki temelji na alergijskem vnetju dihalnih poti, je vnaprej določil strategijo za zdravljenje bronhialne astme, in sicer izvajanje osnovne protivnetne terapije. Zdravila, ki lahko vplivajo na glavno sestavino patogeneze astme - alergijsko vnetje dihal, so pomembna in nujna sestavina zdravljenja bronhialne astme pri otrocih. Izbira zdravila za zdravljenje je odvisna od resnosti bronhialne astme, starosti bolnih otrok, upoštevanja učinkovitosti in tveganja za neželene učinke zaradi uporabe zdravila.

Otroci z blago in zmerno bronhialno astmo se zdravijo z zdravili, ki spadajo v farmakološko skupino, navedeno v referenčnem priročniku „Register zdravil Rusije“. Enciklopedija drog. 2001 “kot stabilizatorji membranskih celic. Skupina teh zdravil vključuje kromoglicinsko kislino, nedokromil, ketotifen (tabela 17-1).

Kromoglična kislina (kromoglična kislina), sopomenka - natrijev kromoglikat. (Pripravki - Intal, Kromoheksal, Chromogen, Chromogen pljučno dihanje, Hromoglin, Chropoz).

Zdravilo Intal se uporablja za zdravljenje bronhialne astme približno 30 let. Leta 1967 je bilo dokazano, da kromoglična kislina preprečuje razvoj bronhospazma, ki ga povzroča vdihavanje alergena. Zdravilo je derivat kellin - aktivna snov, pridobljena iz ekstrakta semen sredozemske rastline Ammi visnaga.

Sirup v viali 100 ml, 5 ml sirupa vsebuje - 1 mgketotifen

Kromoglikinska kislina preprečuje razvoj zgodnje in pozne alergije, povzroča bronhialno obstrukcijo, zmanjšuje bronhialno hiperreaktivnost, preprečuje bronhospazem zaradi vadbe, hladen zrak in žveplov dioksid, lahko prepreči pojav bronhospazma kot odziv na vdihavanje antigena. Vendar kromoglična kislina nima bronhodilatacijskega in antihistaminskega delovanja [Belousov Yu.B. et al., 1996; Konig R, 2000; Krawiec, ME, 1999].

Znano je, da je glavna smer njenega delovanja sposobnost zavirati proces degranulacije mastocitov, eozinofilcev, nevtrofilcev in s tem preprečiti sproščanje vnetnih mediatorjev in preprečiti razvoj bronhospazma, nastajanje vnetnih sprememb v bronhih [Kau.V., 1987; KV Leung, 1988].

Verjame se, da je podoben mehanizem delovanja kromoglikinske kisline posledica njegove sposobnosti, da inhibira kalcijev odvisne mehanizme sproščanja mediatorjev in prepreči vstop Ca 2+ ionov v celice. Razlog za to je v zmožnosti kromogikata, da blokira membranske kanale za transport ionov klora. Znano je, da aktivacija nizko prevodnih kloridnih kanalov zagotavlja vstop CI ionov v celico in hiperpolarizacijo celične membrane, ki je potrebna za ohranitev vnosa Ca 2+ ionov v celico in s tem za zagotovitev procesa degranulacije celic, ki sodelujejo pri alergijskih vnetnih reakcijah [Gushchin IS, 1998; Janssen L.J., 1998; Zegara-Moran O., 1998]. Kromoglicična kislina blokira sproščanje histamina, bradikinina, levkotrienov in drugih biološko aktivnih snovi, ki prispevajo k razvoju alergijskih reakcij, vnetja in bronhospazma. Obstajajo dokazi, da kromoglična kislina deluje na receptorski aparat bronhijev, povečuje občutljivost in koncentracijo beta-adrenergičnih receptorjev [Fedoseev GB, 1998].

V zadnjih letih je znan drugi mehanizem delovanja kromoglične kisline. Zdravilo blokira refleksno bronhokonstrikcijo, ki znatno razširi njen terapevtski učinek. Pridobljeni so bili dokazi, da lahko intraal derivati ​​inhibirajo aktivacijo C-vlaken občutljivih koncev vagusnega živca v bronhih, ki sproščajo substanco P in druge nevrokinine, ki so mediatorji nevrogenega vnetja in vodijo k bronhokonstrikciji. Profilaktična uporaba kromoglikata zavira refleksni bronhospazem, ki ga povzroča stimulacija C-vlaken čutnih živcev [Barnes P.J., 1990].

Farmakokinetika. Molekula kromoglikinske kisline je zelo polarna, ima lipofobne in kisle lastnosti. Pri fizioloških vrednostih pH je kromoglicična kislina v ioniziranem stanju. V zvezi s tem se slabo absorbira v prebavnem traktu. Počasna absorpcija visoko ioniziranih spojin zagotavlja relativno dolgo prisotnost na bronhialni sluznici. Po vdihavanju se približno 90% zdravila odlaga v sapnik in velike bronhije, le 10% pa doseže majhne bronhije. Z neposrednim vnosom kromoglikata (1 mg) v bronh 2. reda, je začetni razpolovni čas približno 2 minuti, končni razpolovni čas je približno 65 minut, čas za dosego maksimalne koncentracije (približno 9 ng / ml) v krvi pa je 15 minut. Visoka stopnja ionizacije molekule je povezana tudi z dejstvom, da kromoglikat ne prodre v celice, se ne presnovi in ​​se iz telesa izloči nespremenjen z urinom in žolčem [Gushchin IS, 1998].

Klinična uporaba. Dolgotrajna uporaba zdravila zmanjšuje in lajša astmatične napade pri otrocih, zmanjšuje potrebo po bronhodilatatorjih, preprečuje razvoj eksacerbacij [O'Callaghan S., 1990]. Pri otrocih s hudo pogosto astmo je terapevtska učinkovitost zdravila Intal slabša od inhalacijskih kortikosteroidov, vendar ima pri nekaterih bolnikih s hudim potekom bolezni Intal izrazit pozitivni učinek, ki v nekaterih primerih preprečuje imenovanje kortikosteroidov ali zmanjšuje potrebo po njih [Altounyan R.E., 1980; Henry R., 1984; Korppi M., 1996; Bone R.S., 1996].

Kromoglikinska kislina je lokalno zdravilo. Trenutno zdravilo obstaja v obliki več inhalacijskih oblik: v prahu, v obliki merjenega aerosola, v obliki raztopine za inhalacijo. Do nedavnega so bile kapsule s praškom za inhalacijo najpogostejša oblika kromoglične kisline. Ena kapsula vsebuje 20 mg kromoglične kisline z dodatkom majhne količine (0,1 mg) izadrina. V tej obliki je treba pršenje praška in njegovo vdihavanje opraviti z aktivnim vdihom s pomočjo posebnega "Spinhaler" turbo-vstopa, v katerega je postavljena kapsula s pripravkom. Potreba po aktivni udeležbi pacienta v dejanju intalne intone omejuje uporabo zdravila v povezavi s starostjo otroka. Otroci, starejši od 5 let, lahko praviloma uporabijo intal v prahu za inhaliranje.

Sredi osemdesetih let so se pojavile dozirne oblike kromoglicinske kisline v obliki merjenega aerosola, ki je omogočil zdravljenje zdravila pri otrocih in prej, z uporabo vmesnika in obrazne maske. Kromoglikinska kislina obstaja kot raztopina za pršenje. Uporaba razpršilca, ki deluje z zračnim kompresorjem (nebulatorjem), je najbolj primerna za otroke, mlajše od 2 let.

Večkratno vdihavanje zdravila - 4-krat na dan. Trajanje delovanja zdravila je 5 ur, če ima bolnik bronhoobstruktivno zdravljenje, se priporoča 1-2 inhalaciji kratkodelujočih simpatomimetikov (salbutamol, berotek, terbutalin) za povečanje biološke uporabnosti zdravila 5-10 minut pred zaužitjem. Terapevtski učinek se razvija postopoma. Učinkovitost zdravila se lahko oceni po 2-4 tednih od začetka zdravljenja. Ko je dosežena remisija, se odmerek zdravila zmanjša in nato prekliče, čeprav se je nedavno zdelo primerno, da se dolgoročno in v nekaterih primerih stalno uporablja kromone pri otrocih z bronhialno astmo kot „osnovno“ terapijo.

Pri blagi astmi z redkimi napadi in dolgimi obdobji remisije so za preprečevanje sezonskih poslabšanj predpisani tečaji kromoglicev kisline. Profilaktična uporaba zdravila je indicirana tudi v primeru astme pri fizičnem naporu ali v stiku z alergenom. Pri otrocih s hudo bronhialno astmo je treba pri doseganju klinične in funkcionalne remisije zmanjšati dnevni odmerek inhalacijskih kortikosteroidov skupaj z vključitvijo kromoničnih zdravil v terapijo.

Neželeni učinki zdravila so predvsem zaradi lokalnih reakcij. Pri nekaterih otrocih se pojavi draženje ustne votline, zgornjih dihal, kašlja in včasih bronhospazma zaradi mehanskega delovanja zdravila [Balabolkin II, 1985]. Čeprav v literaturi obstajajo indikacije za izolirane primere urtikarije, eozinofilne pljučnice in alergijske granulomatoze z natrijevim kromoglikatom, pa na splošno zdravilo zaznamujejo dobra toleranca in redki neželeni učinki [Belousov Yu.B. et al., 1996].

Od druge polovice osemdesetih let se je poleg kromoglične kisline za »osnovno zdravljenje« bronhialne astme široko uporabljalo tudi inhalacijsko zdravilo z antialergijsko in protivnetno aktivnostjo - nedokromil, sinonim za nedokromil natrij. Zdravilo je narejeno v obliki odmernega aerosola za inhaliranje pod imeni Tayled (Tilade) in Tayled Mint (Tiladé mint).

To zdravilo je podobno tako v kemijski strukturi kot tudi v mehanizmih delovanja s kromoglikilno kislino, vendar so, kot kažejo eksperimentalne in klinične študije, 4–10-krat bolj učinkoviti kot intal pri preprečevanju nastajanja alergijskih reakcij in razvoja bronhospazma [BusseW.W., 1989; AutyR.M., 1989].

Pokazalo se je, da je tayled sposoben zavreti aktivacijo in sproščanje mediatorjev iz velikega števila vnetnih celic: eozinofilcev, nevtrofilcev, mastocitov, monocitov, makrofagov in trombocitov, kar je povezano z učinkom zdravila na klorove kanale celičnih membran [Zegara-Moran O., 1998].

Protivnetni terapevtski učinki nedokromil natrija so tudi posledica zmožnosti preprečevanja migracije eozinofilcev iz vaskularne plasti in zaviranja njihove aktivnosti [Waringa R., 1993]. Nedocromil natrij je zmožen obnoviti funkcionalno aktivnost ciliatnih celic, namreč prizadeti trepetanje motenih v prisotnosti aktiviranih eozinofilcev, pa tudi blokirati sproščanje eozinofilnega kationskega proteina z eozinofili [de Long J.W., 1994].

Nedokromil natrij, tako kot intala, lahko zavira bronhospazem, ki ga povzroča vdihavanje alergenske alergije, preprečuje razvoj poznih alergijskih reakcij in nastajanje bronhialne hiperreaktivnosti, vpliva na nevrogeno vnetje v bronhih [Verleden G.M., 1991].

Klinična opazovanja so pokazala, da uporaba nedokromil natrija pri zdravljenju bronhialne astme hitro vpliva na simptome bolezni, izboljšuje pljučno funkcijo, zmanjšuje nespecifično bronhialno hiperreaktivnost [Konig R, 2000; Kraviec, ME, 1999].

V kliničnih študijah je bilo dokazano, da nedokromil učinkoviteje nadzoruje simptome astme kot kromoglična kislina, v nekaterih primerih pa ima podobno učinkovitost z inhalacijskimi kortikosteroidi. Hkrati je potreba po simpatikomimetikih v primerjavi z zdravljenjem z nedokromilom manjša kot na osnovi natrijevega kromoglikata [Belousov Yu.B. et al., 1996].

Pri odraslih bolnikih se zdravilo uporablja kot podporno protivnetno zdravljenje v zgodnji fazi bolezni. Klinične študije nedokromil natrija pri otrocih so pokazale učinkovitost terapevtskega učinka zdravila, podobno kot pri odraslih bolnikih [Armenio L., 1993, Yu. L. Mizernitsky. et al., 1998; Geppe N.A., 1999; Zaitseva OV, 2000].

Farmakokinetika. Po vdihavanju nedokromil natrija se približno 90% zdravila deponira v ustih, sapniku in velikih bronhih, le malo več kot 10% zdravila vstopi v majhne bronhije in pljučno tkivo, kjer vpliva na celice, odgovorne za nastanek vnetja. Nedokromil natrij se ne kopiči v telesu, izloča se z urinom in blatom [Belousov Yu.B. et al., 1996].

Zdravilo je na voljo v obliki odmernega aerosola za inhalacijo. Pri odraslih in otrocih, starejših od 12 let, se zdravilo uporablja za preprečevanje poslabšanja astme, začenši z 2 mg (1 inhalacijski odmerek zdravila) dvakrat na dan po 4-8 mg 4-krat na dan. Učinek zdravila je treba oceniti ne prej kot en mesec od začetka zdravljenja.

V izjemno redkih primerih se pri zdravljenju nedokromil natrija lahko pojavijo ozdravitev, bronhospazem, glavobol, blage dispeptične motnje, slabost in redko bruhanje in bolečine v trebuhu. Poleg kromoglicinske kisline in nedokromila je tudi ketotifen med profilaktičnimi antistatično stabilizacijskimi zdravili. Pripravki - Zaditen, Zetifen, Ketotifen, Ketoph.

Ketotifen nima bronhodilatacijskega učinka, ima anti-anafilaktične in antihistaminične lastnosti. Ketotifen blokira odziv bronhialnega drevesa na vdihavanje histamina, alergenov, pa tudi alergijske rino-konjunktivalne in kožne reakcije pri občutljivih ljudeh.

Možni mehanizmi delovanja zdravila temeljijo na sposobnosti ketotifena za zaviranje sproščanja vnetnih mediatorjev (histamina, levkotrienov) v mastocitih, bazofilcih in nevtrofilcih, preprečevanje akutnega bronhospazma, ki ga povzročajo levkotrieni (LTC4) in faktor aktivacije trombocitov (FAT), zaviranje kopičenja eozinofilcev in inhibitorji kopičenja eozinofilov. Ketotifen odpravlja tahifilaksijo beta-adrenergičnega receptorja, ima blokirni učinek na receptorje H1-histamin [Belousov Yu.B. et al., 1996].

Kontrolirane študije, ki so ocenjevale terapevtsko učinkovitost ketotifena pri bronhialni astmi, so imele mešane rezultate. Številni avtorji so pričali, da ketotifen, čeprav ima izrazit protiazmatični učinek in vitro, v klinični praksi pa nima pričakovanega terapevtskega učinka pri otrocih z bronhialno astmo [Van Asperen RR, 1992]. Vendar pa je večina klinikov ugotovila, da dolgotrajna uporaba ketotifena pri otrocih povzroči počasno, a pomembno zmanjšanje simptomov astme in potrebo po drugih zdravilih proti astmi [Tinkelman D.G., 1985].

Pomembna točka pri terapevtskem učinku ketotifena je njegova sposobnost vplivanja na alergijske manifestacije, povezane z bronhialno astmo. Vendar pa je najbolj učinkovit pri alergijskem dermatitisu z izrazito eksudativno komponento (ekcem, rekurentni angioedem, urtikarija) [Balabolkin I. I., 1985].

Ketotifen je indiciran za otroke z blago bronhialno astmo, zlasti v primerih, ko je v zgodnji starosti otroka težko uporabljati inhalacijski natrijev kromoglikat, kot tudi v primerih kombiniranih manifestacij bronhialne astme in atopičnega dermatitisa. Otrokom, mlajšim od 4 let, priporočamo, da zdravilo jemljejo dvakrat na dan po 0,5 mg (1/2 tableta ali 2,5 sirupa), za otroke, starejše od 4 let, po 1 mg zjutraj in zvečer. Terapevtski učinek ketotifena se ponavadi pojavi po 10-14 dneh od začetka zdravljenja, doseže pa maksimalno po 1-2 mesecih zdravljenja.

Ketotifen bolniki dobro prenašajo. Možen neželeni učinek zdravila je sedativni učinek, zlasti na začetku zdravila, suha usta, omotica, povečanje telesne mase, možna trombocitopenija.

Tako so kromoglicična kislina, nedokromil natrij, ketotifen ena glavnih "osnovnih" zdravil, ki se uporabljajo v sodobni medicini za preprečevanje in zdravljenje bronhialne astme pri otrocih. Še posebej so učinkoviti pri blagi in zmerni bolezni. Dolgotrajno, redno zdravljenje z membransko stabilizacijskimi zdravili zavira alergijsko vnetje v bronhih, ki je patogenetska osnova astme.

Za Več Informacij O Vrstah Alergij